医学ppt课件肾上腺素受体阻断药（29p）

第 11章 肾上腺素受体阻断药 adrenoceptor blocking drugs adrenergic receptor antagonists： are competitive antagonists in their interactions with either - or -adrenergic receptors， then inhibit the interaction of NA, AD, and other sympathomimetic drugs with adrenergic receptors. adrenoceptor antagonists adrenoceptor antagonists and adrenoceptor antagonists 第一节 受体阻断药 肾上腺素作用的翻转 （ adrenaline reversal） ： 受体阻断药选择 性阻断 AD激动血管平滑肌 受体的作用，而保留 AD激动与血 管舒张有关的 2受体的作用，使肾上腺素的升压作用翻转为 降压作用。 1. 按对受体的选择性分类 对 1和 2无选择性：酚妥拉明 选择性阻断 1受体： 哌唑嗪 选择性阻断 2受体： 育亨宾 2. 按作用持续时间分 短效类 长效类 一、非选择性 受体阻断药 酚妥拉明（酚妥拉明（ phentolamine） 妥拉唑啉妥拉唑啉 （ tolazoline 体内过程体内过程 Phentolamine： PO 30min血药浓度达峰，血药浓度达峰， F为注射给药的为注射给药的 20 （一）短效药 药理作用 竞争性阻断 1和和 2受体 1舒张血管，血压下降（舒张静脉、小静脉小动脉） （ 1）直接松弛血管（一般剂量） （ 2）阻断 受体（较大剂量）：对静脉强于动脉。 2兴奋心脏：心率 收缩力 心输出量 机理：（ 1）扩张血管反射性兴奋交感 释放 NA （ 2）阻断突触前膜 2受体，促进 NA释放 ,(+) 受体受体 3拟胆碱：兴奋胃肠平滑肌 组胺样作用：胃酸分泌；皮肤潮红 tolazoline唾液腺、汗腺分泌增加 酚妥拉明对新福林、 NE、 Adr、的升压作 用有何不同影响？（全部、部分、翻转） 1. 外周血管痉挛性疾病：肢端动脉痉挛 、栓塞性脉管炎 2对抗 NA对组织的损害： NA静滴外漏稀释后局部浸润注射。 3用于嗜铬细胞瘤诊断和其高血压危象治疗及术前给药。 4. 抗休克：兴奋心脏，扩张血管，可改善微循环 酚妥拉明 +NA，对抗 受体，保留强心作用 5其他药物无效的充血性心衰和急性心肌梗塞 舒张动脉 外周阻力 后负荷 改善心功能 舒张静脉 少回心血量 左室舒张末压 消除肺水肿 6. pentolamine男性勃起功能障碍 tolazaoline新生儿持续肺动脉高压 临床应用 1常见低血压、腹痛、腹泻、呕吐 、诱发溃疡 2. 心悸，心动过速、心律失常、 心绞痛 缓慢静脉滴注 3. 胃炎、胃、十二指肠溃疡、冠心病患者慎用。 不良反应 酚苄明（苯苄胺， phenoxybenzamine） 体内过程 1. PO吸收差（ 20-30%） 局部刺激性大，不用 i.m和 s.c.常静脉注射 2. 代谢后才与受体 ,可贮存于脂肪，缓慢释放，排泄 慢， 起效慢，作用强而持久 （一次用药可持续 3-4 day） （二）长效药 药理作用 非竞争性阻断 受体 1. 血管和血压：扩血管与交感张力有关。 卧位（交感张力较低），对血压影响小； 立位（交感张力较高），使血压下降 体位性低血压。 2. 兴奋心脏，心率 血压降低，反射性兴奋交感 阻断突触前膜 2受体， NA释放 抑制 uptake1和 uptake2，抑制 NA的失活 3.抗 5 HT、抗组胺 1. 外周血管痉挛性疾病，作用持久， 较短效药 常用。 2. 治疗感染性休克 3. 嗜铬细胞瘤的治疗（不宜手术者）或术前准备 4. 良性前列腺增生： 阻断前列腺 受体 改善排尿 阻断膀胱底部 受体 起效慢 不良反应 常见： 体位性低血压 、心悸和胃肠道反应、鼻赛、思睡疲乏 Therapeutic Uses first-dose phenomenon： marked postural hypotension and syncope are sometimes seen 30 to 90 minutes after a patient takes an initial dose 二、 选择性 1受体阻断剂 哌唑嗪（ prazosin）、 Terazosin 1. 无促进神经末梢释放 NA作用，无明显加快心率的作用 2. 主要用于良性前列腺增生及高血压 （ hypertension） 三、选择性 2受体阻断剂 育亨宾（ yohimbine， 工具药） 增加交感神经活性，促进神经末梢释放 NA 分类分类 1.按对受体的选择性分：按对受体的选择性分： 选择性阻断选择性阻断 1：阿替洛尔：阿替洛尔 （ atenolo）、美托洛尔）、美托洛尔 阻断阻断 1和和 2：普萘洛尔（：普萘洛尔（ propranolol） 阻断阻断 （ 1和和 2 ） 和和 受体：拉贝洛尔受体：拉贝洛尔 2. 按有无内在拟交感活性：按有无内在拟交感活性： 有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔有内在拟交感活性：吲哚洛尔，醋丁洛尔 无内在拟交感活性：普萘洛尔无内在拟交感活性：普萘洛尔 等等 芳香基 +乙胺基链 第二节 肾上腺受体阻断剂 Adrenoceptor blockers 体内过程 1. PO吸收， F个体差异大 ：阿替洛尔、吲哚洛尔 普萘洛尔、美托洛尔 2. 肝脏代谢、肾脏排泄 1. 受体阻断作用 （ 1）心血管（ 与机能状态有关） 1. 正常人休息时影响小，心脏交感神经张力增高时： 抑制心脏：阻断心脏 1受体 心率 ，心收缩力 ，传导 心输出量 ，心肌耗氧量 (-) 2 血管收缩（肝血管收缩（肝 ,肾，骨骼肌，冠状血管肾，骨骼肌，冠状血管 ) 对血压的影响：心脏抑制，反射兴奋交感 血管收缩 ,外周阻力 正常人血压 变化不大（抑制心脏，外周阻力 ） 高血压者 降压效果肯定（长期用药） Pharmacological Properties （ 2）支气管：阻断 2 受体，收缩支气管 正常人 影响小 哮喘人 敏感，诱发、加重哮喘 （ 3）代谢 阻断脂肪细胞 1 、 2受体，抑制脂肪分解 阻断肝细胞 2，抑制肝糖原分解，部分对抗 AD升血糖作 用 （肝糖原分解尚有 作用） 。 propranolol对正常人血糖无影响，延长胰岛素后血糖的 恢复 （抑制低血糖释放儿茶酚胺所致的糖原分解） （ 4）阻断肾小球旁器 1受体，肾素 （参与降压） （ 5） 甲亢：甲亢： 对儿茶酚胺的敏感性，抑制对儿茶酚胺的敏感性，抑制 T4 T3 2. 内在拟交感活性 （ intrinsic sympathomimetic sctivity） ： 在阻断 受体的同时，对 受体尚有部分激动作用。 受体阻断药： （ 1）无内在活性 （ 2）有部分激动作用 （对心脏等抑制作用较无内在活性药弱） 3. 膜稳定作用 (membrane-stabilizing activity)： 高于临床有效血药浓度剂量（数十倍） ,与膜离子通道蛋白 结合，关闭通道，影响 Na+， K +， Ca + +内流， 细胞膜兴 奋性 （类似局麻药） ,临床意义不大。 4. 其他 普萘洛尔 抗血小板聚集 噻吗洛尔：减少眼房水形成，降低眼内压 1. 心律失常：快型心律失常，对室上性优于室性 2. 心绞痛、心肌梗死：降低心肌耗氧，改善缺血区供血 3. 高血压：起效缓慢， HR 。 4. 甲亢及危象： HR 、抗心律失常、震颤、焦虑 5. 充血性心衰：用于交感亢进，心功能恶化前早期应用。 6. 其他 propranolol：用于偏头痛、肌震颤、肝硬化上消化道出血 噻吗洛尔：治疗青光眼 临床应用 一般引起消化道症状，偶见皮疹和血小板减少 严重不良反应： 1. 抑制心脏：心率 血压 ，心功能不全、房室传导阻滞 2. 雷 诺症状诺症状 (Raynauds phenomenon)或间歇性跛行，脚趾溃烂和坏死或间歇性跛行，脚趾溃烂和坏死 3. 阻断 2受体：诱发支气管哮喘 4. 不可突然停药 反跳现象（长期使用逐渐减量） 5. 禁忌证：严重左心功能不全、窦性心动过缓、重度传导阻 滞、 6. 哮喘患者禁用 7. 心肌梗死及肝功能不良者慎用 不良反应 非选择性 受体阻断药 普萘洛尔普萘洛尔 (propranolol， 心得安心得安 ) 纳多洛尔纳多洛尔 (nadolol) 吲哚洛尔吲哚洛尔 (pindolol)内在拟交感活性内在拟交感活性 噻吗洛尔噻吗洛尔 (timolol) 临床用药应从小剂量开始临床用药应从小剂量开始 选择性 1受体受体阻断药 阿替洛尔阿替洛尔 (atenolol) 美托洛尔美托洛尔 (metoprolol) 无内在活性，对呼吸系统抑制较轻无内在活性，对呼吸系统抑制较轻 哮喘病人仍应慎用哮喘病人仍应慎用 第三节 、 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 拉贝洛尔（ labetolol） 作用与用途 1. 阻断 1 、 2受体（ 1/4 心得安） 阻断 受体弱于 受体阻断作用（ 1/6-10 酚妥拉明） 2. 主要治疗：中、重度高血压、心绞痛 静注治疗高血压危象 心功能不全、哮喘患者禁用阿罗洛尔（ arotinolol） 1. phentolamine has similar affinities for both 1 and 2 receptor subtypes. Prazosin is much more potent in blocking 1 than 2 receptors (and is termed 1-selective), whereas yohimbine is -selective 2. 2. Therapeutic Uses： pheochromocytoma（ short term to control hypertension） prevent dermal necrosis after the extravasation of NA antishock congestive heart failure male sexual dysfunction primary systemic hypertension benign prostatic hyperplasia Summary adrenoceptor blockers 1. Propranolol is a competitive -adrenergic receptor antagonist and a nonselective -adrenergic antagonist. 2. Catecholamines have positive chronotropic and inotropic actions, but-adrenergic antagonists slow the heart rate , slow conduction in the atria and in the AV node, decrease myocardial contractility and affect peripheral resistance. 3. -Adrenergic antagonists are used extensively in the treatment of hypertension (see Chapter 25), angina and acute coronary syndromes (see Chapter 27), and congestive heart failure (see Chapter 26). These drugs also are used frequently in the treatment of supraventricular and ventricular arrhythmias (see Chapter 22) and hyperthyrosis. 4. Precaution: heart failure atrioventricular conduction defects asthma adrenoceptor blockers 为什么哌唑嗪用于治疗高血压而酚妥拉明则不？ 传出神经系统拟似药分类 （一）胆碱受体激动药 1. M， N受体激动药（氨甲酰胆碱） 2 M受体激动药（毛果云香碱） 3 N受体激动药（烟碱） （二）抗胆碱酯酶药（新斯的明） （三）肾上腺素受体激动药 1 受体激动药 （ 1） 1、 2受体激动药（去甲肾上腺素） （ 2） 1受体激动药（去氧肾上腺素） （ 3） 2受体激动药（可乐定） 2 受体激动药 （ 1） 1， 2受体激动药（异丙肾上腺素） （ 2） 1受体激动药（多巴酚丁胺） （ 3） 2受体激动药（沙丁胺醇） 3. 、 受体激动药（肾上腺素） 4. DA、 、 受体激动药（多巴胺） （一）胆碱受体阻断药 1 M受体阻断药 （ 1）非选择性 M受体阻断药（阿托品） （