医学ppt课件抗胆碱药

第二节 抗胆碱药 Anticholinergic Drugs 学习要求 l1、掌握抗胆碱药的类型 l2、掌握硫酸阿托品、溴丙胺太林 的结构、理化性质及用途。 l3、熟悉泮库溴铵的结构、作用特 点和用途。 l4、了解 M和 N胆碱受体拮抗剂的发 展及结构类型。 胆碱受体拮抗剂 l作用 阻断乙酰胆碱与 胆碱受体的相互作用 l治疗 胆碱能神经系统 过度 兴奋 造成的病理状态 抗胆碱药分类 l按照药物的作用部位 l及对胆碱受体亚型的选择性 M胆碱受体拮抗剂 神经节阻断剂（ N1) 神经肌肉阻断剂 (N2) M胆碱受体拮抗剂 神经节阻断剂 l在交感和副交感神经节选择性拮 抗 N1 胆碱受体 稳定突触后膜，阻断神经冲动在 神经节中的传递 降低血压 l治疗重症高血压（见 “心血管系统 药物 ”） 神经肌肉阻断剂 l与骨骼肌运动终板膜上的 N2 受体结合 阻断神经冲动在神经肌肉接头处的传递 骨骼肌松弛作用 （ 肌肉松弛药 ） l临床用作 麻醉辅助药 M胆碱受体拮抗剂分类 l1, 生物碱类 硫酸阿托品 l2, 合成类 -溴丙胺太林 硫酸阿托品 lAtropine Sulfate 结构与命名 l（ ） -（ 羟甲基）苯乙酸 -8-甲基 -8-氮杂双环 3.2.1-3-辛酯 硫酸盐水合物 历史 l历史悠久的药物（毒物） 颠茄 (Atropa belladonna L.) 曼陀罗 (Datura stramonium L.) 莨菪（天仙子） (Hyoscyamus niger) l1831年分离 l1880年阐明结构 结构特点 l莨菪烷（ Tropane） 骨架 l莨菪醇的 构象 l莨菪酸 l莨菪碱 l外消旋体 莨菪烷（ Tropane） l莨菪烷 3位羟基为莨菪醇（托品）（ endo) 3位羟基为伪莨菪醇 (exo) l手性碳 : C1、 C3和 C5 l内消旋 而无旋光性 莨菪酸 l莨菪酸（托品酸， Tropic acid） -羟甲基苯乙酸 l天然的（ -） -莨菪酸为 S-构型 莨菪碱 l（ -） -莨菪碱（天仙子胺） 即（ -） -莨菪酸与莨菪醇形成的酯 外消旋体 Atropine是莨菪碱的外消旋体 莨菪酸在分离提取过程中极易发生 消旋化 抗胆碱活性主要来自 S（ -） -莨菪碱 理化性质 l1, 碱性 l2, 水解性 l3, 鉴别反应 碱性 lKb=4.5*10-5， pKa (HB+) 9.8 在水溶液中能使酚酞呈红色 水解性 l碱性时易水解 成莨菪醇和消旋莨菪酸 l酯键在弱酸性、近中性条件下较稳定 pH 3.54.0 最稳定 鉴别反应 l1， Vitali反应 l2，重铬酸钾氧化 l3，生物碱显色剂 Vitali反应 l莨菪酸的特征反应 初显深紫色，后转暗红色，最 后颜色消失 称 Vitali反应 作用 l临床用于 散瞳 平滑肌痉挛导致的内脏绞痛 有机磷（胆碱酯酶抑制剂）中毒等 l常引起多种不良反应 由于药理作用广泛 阿托品类似物 l氢溴酸山莨菪碱 合成 M胆碱受体拮抗剂 l溴丙胺太林 Propantheline Bromide 普鲁本辛（ Probanthine） 作用 l较强的 外周抗 M胆碱作用 l及弱的神经节阻断作用 l对胃肠道平滑肌有选择性 发现 l从 Atropine结构改造中发展 Atropine的缺点 l药理作用广泛，常引起多种不良 反应 l对 Atropine结构改造的目标 寻找选择性高，作用强，毒性低 具有新适应症的合成抗胆碱药 Atropine的 结构分析 l药效基本结构 M受体拮抗剂与激动剂的比较 l通过含氮的正离子部分与受体 的负离子位结合 l分子中其它部分与受体的附加 结合 l产生拮抗剂与激动剂的区别 合成抗胆碱药的发展方向 l寻找对 M受体亚型有选择性的 药物 哌仑西平和替仑西平 -选择性 拮抗胃肠道 M1受体 对平滑肌、心肌、唾液腺等的 M受体亲和力低 N胆碱受体拮抗剂 l神经节 N1受体阻断剂 l（心血管药物） l神经肌肉接头处 N2受体阻断剂 l（肌松药） 右旋氯筒箭毒碱 ld-Tubocurarine Chloride 作用特点 l第一个非去极化型肌松药，作用较强 曾用于治疗震颤麻痹、破伤风、狂犬病 、士的宁中毒等 因麻痹呼吸肌的危险，已少用 l注射液多用于腹部外科手术 应用前须做好急救准备 重症肌无力和支气管哮喘者忌用 Atracurium Besilate 分子内对称的 双季铵 结构 季铵氮原子的 位上有吸电子基团取代 以两个酯键相连结 代谢特点 l在生理条件下可以迅速代谢为无 活性的代谢物 发生非酶性 Hofmann消除反应 非特异性血浆酯酶催化的酯水解反 应 最大作用 3-5，维持时间约 0.5h Soft Drug lA soft drug is a compound that is degraded in vivo to predictable non-toxic and inactive metabolites, after having achieved i