医学ppt课件补体与疾病_1

补体与疾病 正常人血清中的补体含量是相对稳定的 ，只有在遗传缺陷或患某些疾病时，血清补 体总量或各成分含量才可能发生变化而出现 异常。 补体系统异常 : 补体遗传性缺陷 补体含量增高 补体含量下降 C1抑制缺陷：局部性皮肤和黏膜水肿 I因子缺陷：引起严重的反复细菌感染 补体调节分子的遗传缺陷：补体调节分子的遗传缺陷： 补体组分缺损或异常：补体组分缺损或异常： C1、 C2、 C3 缺损者易发生系统性红斑狼缺损者易发生系统性红斑狼 疮（疮（ systemic lupus erythematosus, SLE）等）等 C5 C9缺损者易发生奈瑟菌属感染等缺损者易发生奈瑟菌属感染等 脑膜炎奈瑟菌电镜图 手部系统性红斑狼疮 1.编码补体系统各成分的基因缺失或缺陷。 由于异常或缺失的补体蛋白的存在，可能导 致补体激活障碍、过分的激活以及不能充分 的激活以致丧失补体介导的生物学功能。 2.补体系统被不正常因素刺激而激活，这是 超敏反应、自身免疫疾病引起的炎症反应以 及自身细胞溶解的重要原因。 补体系统与人类疾病的关系表现在两个方面：补体系统与人类疾病的关系表现在两个方面： 蛋白 质 名称 引起 补 体激活异常 相关疾病和病理 经 典途径： C1q 经 典激活途径缺 损 系 统 性 红 斑狼 疮 、 肾 小球 肾 炎 C1r 同上 系 统 性 红 斑狼 疮 、 肾 小球 肾 炎、 化 脓 性 细 菌感染 C1s 同上 同上 C4 同上 同上 C2 同上 同上、脉管炎 C3 经 典 /旁路激活途径缺 损 化 脓 性 细 菌感染、 肾 小球 肾 炎 得这种病的人，在面部或其他相关部位反复出现顽固性 难治的皮肤损害，有的还在红斑基础上出现萎缩，瘢痕， 素色改变等，使面部变形，严重毁容。后来随着医学科学 的不断发展，人们对红斑狼疮的认识逐步加深，于是又提 出了系统性红斑狼疮的命名。 系统性红斑狼疮除具有典型的皮肤损害外，还包括全身 各个系统和各种脏器的损害，如 肾 、心、肝、脑、肺等。 红斑狼疮起病稳匿或急骤，发作比较凶险，且极易复发， 迁延不愈，出没无常，就跟狼一样狡猾。而狼疮病人的皮 肤损害除盘状红斑狼疮出现典型的盘状红斑外，系统性红 斑狼疮患者还出现蝶形红斑，多形红斑， 环形红斑 ，大疱 性红斑，有的也出现盘状红斑，所以用红斑狼疮一词命名 该病。 系统性红斑狼疮 ( SLE) 红斑狼疮 电镜 慢性表浅盘状红斑狼疮 (lupus erythematosus chronicus discoides) 系统性红斑狼疮 ( SLE) 是由于免疫反应超过一定程度而引发的病变，是累及全身多个系 统的自身免疫性疾病。红斑狼疮是一种自身免疫性的 炎症 性结缔组 织病，归结于风湿病学中，又是六种经典 胶原 病之一。 在血液中可以检测出多种高滴度自身抗体，并且出现相应身体组 织（靶器官）受侵害后的有关症状，病变组织中有大量的淋巴细胞 和浆细胞浸润，应用皮质类固醇及免疫抑制药物有疗效，所以应将 红斑狼疮归类为自身免疫性疾病。然而在风湿病的范畴中，包括了 多种侵犯肌肉、关节、韧带、滑囊、内脏及其它结缔组织成份的疾 病，它可为原发性局限于肌肉骨骼的疾病，也可以是具有多系统受 累的全身性疾病。（如典型的胶原病） 病理现象： 发热 红斑皮疹 粘膜溃疡和脱发 关节炎 血液细胞减 少 肺损害 狼疮性肾炎 淋巴网状系统 脑损害 颈 部 淋 巴 结 肿 大 补体 C1q及抗 C1q抗体在狼疮肾炎 发病机制中的作用 血清 C1qAb及 C1q的异常可能参与了狼疮肾炎的发病 ,其可能 机制为： 1.促进补体 C1q介导的免疫复合物在肾脏组织中沉积 ; 2.促进凋亡细胞及凋亡小体在肾脏组织中沉积。 C1q是补体 C1的一个亚基 ,补 体 C1q可以与免疫球蛋白的 Fc 段结合启动补体的经典激活 途径，也可以与免疫细胞表 面的 C1q受体及针对 C1q的自 身抗体 (C1qAb)结合 。 近年关于 C1q与 SLE相关性 的研究表明，有些 SLE患者体 内存在着血清补体 C1q的缺陷 和 C1qAb的异常，血清中补体 C1q的缺陷及 C1qAb与 SLE,尤 其是狼疮肾炎的发病、病情 活动及病理类型转化之间存 在明显的相关性 C1qAb可能是参与 SLE,尤其是狼疮肾炎发病的关键 环节之一。 目前大多数观点认为 , C1qAb参与 SLE发病 , 可能主 要与循环免疫复合物沉积损伤有关 。补体在循环免 疫复合物的正常运输及清除过程中起着关键的中介作 用。血清中 C1qAb与 C1q分子的结合 ,可能影响了 C1q 与 C1 r、 C1 s的结合及补体系统的正常激活 ,而通过 C1qAb分子的桥梁作用 ,反而促进 C1q介导的 Ig分子间 结合 , 形成大分子固相免疫复合物 ,这种大分子固相 免疫复合物不易在补体的介导下与循环中的红细 胞及肝脏、脾脏及淋巴结等部位的巨噬细胞结合 , 不能有效地转运及清除 ,相反可以对血管壁造成