医学课件 抗原提呈细胞及其他免疫细胞

更多医学精品 尽在医学吧 /rayshiu 抗原提呈细胞及其他免疫细胞 2001 免疫学信息网 定义 l 是指能 捕捉、加工、处理抗原，并将抗原 提呈给抗原特异性淋巴细胞的一类免疫细 胞。 2001 免疫学信息网 APC的分类 l 专职：树突状细胞、单核吞噬细胞系统、 B 细胞。 l 兼职：内皮细胞、上皮细胞和激活的 T细胞 2001 免疫学信息网 第一节 抗原提呈细胞 树突状细胞 l 是 抗原提呈能力最强的 APC细胞 l 特点： 能高水平表达 MHC-II类分子； 可表达参与抗原摄取和转运的特殊膜受体 ； 能有效摄取和处理抗原，然后迁移至 T 细胞区； 能活化未致敏 T细胞； 抗原 提呈效率高 2001 免疫学信息网 树突状细胞的来源、分化与发育 DC 的来源 lDC的来源 DC主要有两种来源，即髓源性 和血源性。 l 髓源性 DC是指由骨髓和脐血中 CD34+造血 祖细胞生成的 DC。 l 从外周血单个核细胞来源的 DC属于血源性 ，某些单个细胞在 GM-CSF和 IL-4作用下可 转变为 DC。 2001 免疫学信息网 l 参与 DC分化与发育的因素 1、细胞因子是调节 DC成熟过 程的重要因素： GM-CSF、 TNF-促进 DC分化； IL-1、 IL- 6和 IL-12辅助 DC成熟。 2、 DC的成熟也受其自身表达的 黏附分子 l DC表面标志 CD11c+DC属于血液中成熟的 DC， CD11c- DC为低水平表达黏附分子的非成熟 DC。 l DC的迁移与成熟 DC在成熟过程中，其捕获和处理抗原 的能力逐渐降低，但提呈的能力则明显增强。成熟后从非 淋巴组织迁移到次级淋巴器官，从而激发 T细胞应答。 树突状细胞的来源、分化与发育 DC 的 分化与发育 2001 免疫学信息网 骨髓 DC前体 血流 非 淋巴组织 分化 非成熟 DC 定居上皮组织、胃肠道、生殖道和泌尿管道、气道以及实质脏器的间质 具有很强的摄取、处理和加工 抗原的能力，但提呈抗原能力弱 细胞因子和抗原刺激下 DC细胞成熟并迁移进入局部淋巴结 摄取、处理和加工抗原的能力变弱 ，但提呈抗原能力逐渐增强 2001 免疫学信息网 DC的分布与分类 l 淋巴样组织中的 DC： 滤泡 DC、 并指状 DC 和胸腺 DC l 非淋巴样组织 DC： 朗格汉斯细胞和间质细 胞 l 循环的 DC 2001 免疫学信息网 l 滤泡树突状细胞是淋巴结浅皮质区淋巴滤泡内的 重要 APC， 是参与再次免疫应答的重要细胞，通 过其表面的 FcR和 C3bR结合免疫复合物，使免疫 细胞识别以免疫复合物形式存在的抗原。 l 并指状细胞 分布于淋巴组织胸腺依赖区和次级淋 巴组织中的重要 APC。 为朗格汉斯细胞衍生而来 。 l 胸腺树突状细胞 位于胸腺皮质 /髓质交界处和髓 质部分，生命周期很短，仅 23周。 l 朗格汉斯细胞 位于表皮和胃肠上皮细胞 DC的分布与分类 2001 免疫学信息网 l 间质性 DC 主要分布在心脏、肝脏、肾脏 、肺脏等实质器官间质的毛细血管附近。 l 循环 DC 主要包括血液 DC和淋巴 DC。 具有 较强的摄取抗原能力，能在体外自发地与 T 细胞形成 DC-T细胞蔟，激活未致敏 T细胞 ，启动初次免疫应答。 DC的分布与分类 2001 免疫学信息网 DC的生物学特性和功能 生物学特性 l DC的共同特征： 形态上呈树突样； 表达 CD1a、 高水平 MHC-II类抗原和多种辅助分子， 但缺乏 CD14和非特异性酯酶的表达； 胞浆内存 在特异性 Birbeck颗粒状结构； 吞噬功能较低； 可有效诱导巢居的静息性幼稚 T细胞发生增生。 l DC的表面标志 DC表面表达某些可特异性结合病 原微生物的受体，以及 FcR和 IgE分子等 2001 免疫学信息网 l 抗原提呈 利用受体介导的内吞作用摄取可 溶性抗原；具有强大的液相吞饮功能；通 过吞噬作用摄取大颗粒或微生物。 l 参与 T细胞发育、分化和激活 DC作为重要 的胸腺间质细胞，对 T细胞在胸腺中的选择 过程起重要作用。 DC对外周 T细胞的分化 也发挥重要作用。提供 T细胞激活的协同刺 激信号 DC的生物学特性和功能 生物学功能 2001 免疫学信息网 l 参与 B细胞发育、分化及激活 促进生发中心 对抗原发生特异性反应； 与 B细胞膜表面高 亲和力 Ig的表达和 V基因的重排有关； DC高 表达 FcR、 CR， 使其膜表面可长时间附着一定 量的抗原，通过长时间刺激记忆 B细胞，使其 保持免疫记忆； 促进静止的 B细胞表达 B7分 子，使其具有抗原提呈功能； 通过释放可溶 性因子直接调节 B细胞的生长与分化； 可增 强细胞因子诱导的 CD40+B细胞生长和分化； 人外周血 DC表达类似 CD40L的分子，参与 B 细胞的激活 DC的生物学特性和功能 生物学功能 2001 免疫学信息网 l 免疫调节作用 DC可分泌多种细胞因子参 与免疫功能的调节；分泌多种趋化因子， 介导其他免疫细胞的趋化作用。 l 免疫监视功能 某些前体 DC对局部各种化 学信号十分敏感，在体内发挥免疫监视作 用 DC的生物学特性和功能 生物学功能 2001 免疫学信息网 lDC参与多种疾病过程的发生；基于 DC的各 种治疗方案 DC的生物学特性和功能 DC 与疾病的关系 2001 免疫学信息网 二、单核吞噬细胞系统 l 包括骨髓内的前单核细胞，外周血中的单 核细胞和组织内的巨噬细胞。 l 骨髓内中的髓样干细胞受某些细胞因子的 作用发育成前单核细胞。前单核细胞进一 步发育成为单核细胞进入血流。然后移行 至全身各组织器官内，发育成熟为巨噬细 胞。 2001 免疫学信息网 单核吞噬细胞的生物学特征 l 形态特征 l 表面标志 l 酶和分泌产物 2001 免疫学信息网 巨噬细胞的激活过程 l 触发应答阶段 当病原体等异物与静止状态的 M 表面受体接触， M活化，增生、趋化并吞噬异 物。没有 MHC-II类分子表达，无提呈抗原和杀伤 肿瘤细胞的功能。 l 启动兴奋阶段 应答的 M受淋巴因子等第一类信 号启动成为兴奋或启动的 M， 此时具有提呈抗原 功能 l 激活发展阶段 兴奋的 M在受到 LPS、 IFN-、 分 枝杆菌等第二类信号刺激后，成为活化 M， 产生 TNF及溶细胞蛋白酶等物质，具有杀伤活性 A B 2001 免疫学信息网 M的生物学作用特点 l 生物学作用 吞噬杀伤作用、抗原提呈作用 、免疫调节作用和广泛参与机体生理功能 l M功能的异质性 不同组织器官中的 M具有异 质性；同一组织中的 M具有异质性 2001 免疫学信息网 2001 免疫学信息网 2001 免疫学信息网 2001 免疫学信息网 2001 免疫学信息网 三、 B细胞的抗原提呈作用 lB细胞能持续表达 MHC-II类分子，能有效提 呈抗原给 CD+TH细胞，也表达 B7-1分子， 对活化的 TH细胞有协调刺激作用。 l 机制： BCR结合抗原决定簇，发生受体介 导内吞作用，被吞入的抗原分子水解成抗 原性多肽，与 MHC-II形成复合物，表达在 B 细胞表面，并提呈给 CD4+T细胞。 2001 免疫学信息网 2001 免疫学信息网 2001 免疫学信息网 2001 免疫学信息网 四、兼职抗原提呈细胞 l 某些细胞通常情况下不表达 MHC-II分子，但在炎 症过程中，或接受某些活性分子刺激后，则可表 达 MHC-II类分子，并能处理和提呈抗原。这些细 胞被称为兼职 APC。 l 包括血管内皮细胞、各种上皮细胞和间质细胞、 皮肤的成纤维细胞及活化的 T细胞等。 l 兼职 APC可能参与炎症反应或某些自身免疫病的 发生。 2001 免疫学信息网 内皮细胞表面标志及生物学作用 l ABO血型抗原 l HLA抗原 在混合淋巴细胞培养中， HLA-II类 抗原阳性 EC可刺激同种异体淋巴细胞增生； 可提呈可溶性或颗粒性抗原给 T细胞，介导免 疫应答；同种移植排斥反应时，移植物中 EC 是遭受攻击的主要靶细胞。 l CD分子 参与淋巴细胞的激活与增生反应；参 与生理状况下淋巴细胞的再循环，以及炎症和 免疫应答中血流白细胞向局部组织迁移。 l 血管内皮细胞抗原系统 2001 免疫学信息网 l 成纤维细胞 某些细胞因子可诱导成纤维细 胞表达 MHC-II类分子，并使之具有抗原提 呈能力；成纤维细胞也是一种吞噬细胞 l 活化的 T细胞 活化的 T细胞可表达 MHC-II， 具有抗原提呈功能 2001 免疫学信息网 第二节 其他免疫相关细胞 l 骨髓干细胞 l 中性粒细胞：趋化性、吞噬作用、杀菌