医学课件作用于血液及造血器官的药物

作用于血液及造血器官的药物 第一节 防治血栓栓塞性疾病药物 血液凝固 （血凝）系统与 纤维蛋白溶解 （ 纤溶）系统是机体内一对对立统一动态平 衡过程。参与血液凝固的因子以相互关联 的水解活化方式使不溶性纤维蛋白形成， 这就是血凝过程。纤维蛋白溶解系统是指 一些激活物激活血浆中的纤溶酶原变成纤 溶酶，使不溶性的纤维蛋白水解，变成可 溶性降解产物，使血栓溶解的过程 。 一、抗凝血药 （一）体内外抗凝血药 肝素 （ heparin） 肝素是一种高分子的粘多糖类混合物 ,分 子中带有大量的阴电荷，呈酸性。 肝素 分子量大，口服不吸收。从静脉给药。 【 药理作用 】 1.抗凝 :肝素能使血液凝固过程中的多种 凝血因子灭活，且在体内体外均有迅速 而强大的抗凝作用。 2.其它 还具有降脂 ,抗炎 ,抗增生 ,抑制血 小板的粘附和聚集。 【 作用机制 】 通过促进血浆中 抗凝血酶 （ AT- ） 的 活性而发挥抗凝作用的。 AT- 是一种生 理性抗凝物质，能结合血浆因子 a、 a、 a、 a和凝血酶 等的丝氨酸残基 ，形成复合物使其活性丧失，血液不能 凝固。 【 临床应用 】 1血栓栓塞性疾病 用以防止血栓 形成与扩大，如深部静脉血栓、肺 栓塞、脑栓塞及急性心肌梗死。 2弥散性血管内凝血 （ DIC） 早 期应用能防止纤维蛋白原和凝血因 子的消耗，控制继发性出血。 3其他 可用于心血管手术、心导 管检查、体外循环、血液透析等抗 凝。 【 不良反应 】 1.自发性出血 : 使用过量可引起 ,表现为 黏膜出血、关节积血及伤口出血。应监 测凝血时间 (CT)或活性部分凝血活酶时 间 (APTT).严重出血者可静脉缓慢注射鱼 精蛋白（ protamine sulfate） 对抗 . 2.其它 :连续应用肝素数月可引起骨质疏 松、脱发和自发性骨折等。孕妇应用可 引起早产和死胎。少部分人可引起皮疹 、药热或血小板减少。 低分子量肝素 （ low molecular weight heparin,LMWH） 低分子量肝素的分子量比肝素小一半甚 至更多，能选择性抑制凝血因子 a而不 影响凝血酶，抗凝作用与肝素相当而出 血危险较小。较新的制剂有依诺肝素（ enoxaparin） 和替地肝素 (tedelparin) 等，用于深部血栓形成、急性心肌梗死 、不稳定型心绞痛、血液透析和体外循 环等。 （二）体内抗凝药 香豆素类 （ coumarin compounds） 华法林 （ warfarin,苄丙酮香豆素）、 双香豆 素 （ dicoumarol） 和 醋硝香豆素 （ acenocoumarol,新抗凝） 华法林口服后吸收完全 【 药理作用和作用机制 】 在肝内能竞争性影响维生素 K的利用，使凝血 因子 、 、 、 等合成发生障碍，产生抗 凝作用。 维 生素 K可使凝血因子 、 、 、 氨基末端谷氨酸 羧 基化。 羧 化的凝血因子可 与 钙 离子 结 合， 积 聚在血小板表面，使凝血 酶 在血小板表面生成， 产 生凝血功能。 作用缓慢 而持久。体外无抗凝作用 【 临床应用 】 1.用于防治血栓栓塞性疾病 :如静脉血栓 、肺栓塞、心房纤颤伴有肺栓塞等。 2.预防术后静脉血栓 . 【 不良反应 】 口服过量或长期用药可引起出血，常见 的出血部位是皮肤黏膜、胃肠、泌尿生 殖系统。可用维生素 K对抗 ,或输新鲜血 。 （三）体外抗凝药 枸橼酸钠 （ sodium citrate） 枸橼酸钠能与血浆中的钙离子形成不易 解离的可溶性络合物，降低血浆中的游 离钙离子浓度，使血液不易凝固。 枸橼酸根在体内易被氧化，失去络合钙 离子作用，仅用于体外血液保存，故称 体外抗凝药。 输入含有枸橼酸钠的血液过速或过量时 ，可引起低血钙，甚至导致心功能不全 发生。一旦发生，可用 葡萄糖酸钙等钙 剂 对抗。 二、纤维蛋白溶解药 链激酶 （ streptokinase,SK） 【 药理作用 】 链激酶能与纤溶酶原结 合形成复合物，激活纤溶酶原转化为纤 溶酶，促进纤维蛋白溶解。对新形成的 血栓溶栓效果好 【 临床应用 】 用于急性血栓栓塞性疾 病，如急性肺栓塞、深部静脉血栓、眼 底血管栓塞等。对急性心肌梗死经静脉 或冠状动脉内注射均可使梗死面积减少 【 不良反应 】 主要不良反应是出血， 表现为注射部位出现血肿 尿激酶 （ urokinase,UK） 尿激酶可直接激活纤溶酶原转变为纤溶酶，产 生溶栓作用。 不引起 过 敏反 应 . 阿尼普酶 (anistreplase)(APSAC) 二代溶栓药 .优点 :在体内被缓慢活化 ,可静脉注 射 ;与赖 -纤溶酶结合易进入血栓 . 组织型纤溶酶原激活物 （ tissue plasminogen activator,t-PA） 组织型纤溶酶原激活物是生理性纤溶酶原激活 物，与纤维蛋白的亲和力高，尤其是对已经结 合到纤维蛋白上的纤溶酶原激活作用强，所以 ，组织型纤溶酶原激活因子有选择性溶解血栓 作用，溶栓作用强。不易引起出血。 三、抗血小板药 一 .抑制血小板代谢 (一 ) COX抑制药 阿司匹林 （ aspirin） (二 ) TXA2抑制药 利多格雷 (ridogrel) 酶与受体双重抑制药 ,防止新的缺血病变 更好 .未发现出血性中风等合并症 . (三 )磷酸二酯酶抑制药 双嘧达莫 （ dipyridamole,潘生丁） 能抑制血小板磷酸二酯酶活性，减少 cAMP的降解和激活腺苷酸环化酶，使血 小板内 cAMP的含量增加 ;增高 PGI2的含 量和活性 . (四 ) 腺苷酸还化酶激动药 前列环素 （ prostacyclin,PGI2） 激活血小板腺苷酸环化酶而增加 AMP含量 ，抑制血小板聚集，扩张血管，拮抗 TXA2 的作用，预防血栓形成。口服不稳定， 须静脉滴注。用于急性心肌梗死。 二 .ADP抑制药 噻氯匹定 (ticlopidine) 强效抗血小板药 ,抑制血小板分泌 ;阻断 ADP受 体 . 三 .GPb/a 受体阻断剂 替罗非斑 (tirofiban) 四 .凝血酶抑制药 阿加曲斑 (argatroban) 与凝血酶催化部位结合 ,抑制凝血酶的蛋白水解 功能 ,抑制纤维蛋白形成 .抑制血小板分泌和聚 集 .安全范围窄 ,需监测 APTT. 水蛭素 (hirudin) 作用与阿加曲斑相似 , 第二节 促凝血药 一、促进凝血物质生成药 维生素 K（ vitamin K） 【 药理作用 】 维生素 K可使凝血因子 、 、 、 氨基末端谷氨酸羧基化。 羧化的凝血因子可与钙离子结合，积聚 在血小板表面，使凝血酶在血小板表面 生成，产生凝血功能。 【 临床应用 】 用于维生素 K缺乏引起的 出血。维生素 K尚能缓解胃肠平滑肌痉挛 引起的疼痛，如胆石症、胆道蛔虫性绞 痛。 酚磺乙胺 （ etamsylate， 止血敏） 能促进血小板的生成，增强血小板 的粘附性或聚集功能；降低毛细血 管的通透性，减少血浆渗出，促进 血管破损处的血液凝固。 适用于防治手术后出血和消化道、 肺、脑、眼底、鼻出血以及血小板 减少性紫癜或过敏性紫癜。毒性低 ，偶有过敏反应。 二、抗纤维蛋白溶解药 氨甲苯酸 （ P-aminomethyl benzoic acid,PAMBA， 止血芳酸） 氨甲环酸 （ tranexamic acid, AMCHA， 止血 环 酸 ） 【 药理作用 】 氨甲苯酸能抑制纤维蛋白 溶解酶原的激活因子，阻止纤溶酶原转变 为纤溶酶的活化过程，使纤溶酶生成减少 ，促进血液凝固，产生止血作用。 【 临床用途 】 用于治疗全身或局部纤溶 亢进引起的出血，如肝硬化出血、内脏术 后或产后出血、置避孕环后月经过多、鼻 出血、眼外伤出血、蛛网膜下出血、链激 酶或尿激酶过量引起的出血等。 第三节 抗贫血药 铁剂 硫酸亚铁 (ferrous sulfate)、 枸橼酸铁胺 (ferric ammonium citrate)和 右旋糖酐铁 (iron dextran)。 铁的吸收受饮食成分影响。胃酸、维生 素 C、 食物中的果糖、半胱氨酸等有助于 铁的吸收。使用抗酸药、浓茶（含鞣酸 ）、高钙、高磷食物等能使铁沉淀，四 环素能与铁络合均妨碍铁的吸收。 【 药理作用 】 在骨髓内网织红细胞的线粒体上，与原 卟啉和珠蛋白结合形成 血红蛋白 。 体内的一些生化反应也需要铁，如线粒 体的电子传递、儿茶酚胺代谢及 DNA的 合成等。 【 临床应用 】 主要用于防治各种原因引起的 缺铁性 贫血， 疗效可靠。 【 不良反应 】 摄入铁剂过量可使胃黏膜坏死、出血、 渗出甚至休克，幼儿可致死亡 叶酸 （ folic acid） 【 药理作用 】 叶酸在体内经二氢叶酸还原酶作用，生 成四氢叶酸。四氢叶酸是 一碳单位 的传 递体，参与嘌呤核苷酸合成，促使尿嘧 啶核苷酸形成胸腺嘧啶核苷酸，后者参 与细胞 DNA的合成，促进细胞的分裂与成 熟。 【 临床应用 】 治疗各种原因引起的 巨幼红细胞性贫血 和妊娠后期的预防给药 维生素 B12（ vitamin B12） 【 体内过程 】 食物中的维生素 B12必须 与胃壁细胞分泌的糖蛋白即 “ 内因子 ” 结合才能免受胃液消化而进入空肠吸收 。 【 药理作用 】 1能促进体内四氢叶酸循环利用 2维持有髓鞘神经纤维功能的完整性 【 临床应用 】 主要用于治疗恶性贫血和 其它巨幼红细胞性贫血 【 不良反应 】 极个别有过敏性休克、低 血钾、高尿酸血症。 红细胞生成素 (erythropoietin,EPO) 能刺激红细胞系干细胞生成，促进红细 胞成熟，骨髓释放网织红细胞，增加红 细胞数量和提高血红蛋白水平以及红细 胞膜的抗氧化功能。临床用于促红细胞 生成素缺乏的贫血，如肾功能不全做血 液透析的贫血患者，恶性肿瘤、免疫疾 病、爱滋病药物治疗后的贫血 不良反应可有流感样症状，慢性肾功能 不全者在治疗后可能出现血压升高及癫 痫发作。 第四节 促进白细胞生成药 粒细胞集落刺激因子 （ granulocyte colony-stimulating factor,G-CSF） 一种糖蛋白，能刺激粒细胞集落形成单 位，促进造血干细胞向中性粒细胞增殖 、分化、成熟，使成熟的粒细胞从骨髓 释放，增强其趋化及吞噬作用。 药用的 G-CSF是基因重组产品，商品名 非格司亭（ filgrastim） 用于肿瘤化疗、放疗引起的骨髓抑制或 自体骨髓移植和再生障碍性贫血、艾滋 病以及先天性中性粒细胞缺乏症。 粒细胞 -巨噬细胞集落刺激因子 （ granulocyte- macrophage colony-stimulating factor, GM-CSF） 药用的 GM-CSF也是基因重组产品 (沙格 司亭 )。能在白介素 -3参与下，影响多向 干细胞和多向祖细胞分化，刺激粒细胞 、巨噬细胞、巨核细胞、单核细胞等多 种细胞的集落形成和增生。增加成熟中 性粒细胞的吞噬和细胞毒性作用。 适用于治疗或预防骨髓抑制性治疗引起 的白细胞减少症，也用于治疗各种骨髓 功能不良患者的白细胞减少症 第五节 血容量扩充药 右旋糖酐 （ dextran） 【 药理作用和临床应用 】 1扩充血容量 :临床常使用中分子、低分子右 旋糖酐作为大量失血、失血浆（如烧伤）、创 伤等低血容量性休克的扩容。 2抗凝血作用 :低分子和小分子 右旋糖 酐 能 附着在血小板表面，使其不易聚集，可防止血 栓形成 3改善微循环 :低分子和小分子右旋糖 酐还 能 覆盖在 红细 胞表面，增加 负电 荷，使 红细 胞 互相排斥而不易聚集，又因有增加血容量作用 使血液稀 释 ,用于感染性休克的治 疗 。 4 利尿作用 第三十章 影响自体活性物质的药 物 第一节 膜磷脂代谢物药物及其拮抗剂 一 .PG,TXA及其拮抗剂 二 .LT及其拮抗剂 三 .PAF及其拮抗剂 第二节 .5HT 类药物及其拮抗剂 一 .5HT 与 5HT.R 激动药 (丁螺环酮 ,西 沙必利 ) 二 . 5HT 拮抗剂 (赛庚啶 ,昂丹司琼 ,麦角 碱 ) 第三节 组胺与抗组胺药 组胺 （ histamine） 在人体各种组织中广 泛存在，是组氨酸的脱羧产物。 组胺受体共有 三种亚型 第一节 H1受体阻断药 苯海拉明 (diphenhydramine,苯那君 )、 异丙嗪 (promethazine,非那根 )、 氯苯那 敏 (chlorpheniramine,扑尔敏 )、 赛庚啶 (cyproheptadine,普力阿克丁 )、 西替利 嗪 （ cetirizine）、 特非那定 (terfenadine)、 阿司咪 唑 (astemizole, 息斯敏 )、 苯茚胺 (phenindamine,抗敏胺 )等。 【 药理作用 】 1抗外周 H1受体作用 :对抗抗组胺引起 的血管扩张、血压下降和毛细血管通透 性增高以及胃肠、支气管平滑肌收缩作 用。 2中枢作用 :多数 H1受体阻断 药 易 进 入 中枢阻断 H1受体，拮抗 组 胺的 觉 醒反 应 ， 产 生 镇 静催眠作用。苯海拉明和异丙 嗪 的中枢抑制作用最 强 3其他作用 :多数 药 物有抗胆碱作用、 局麻作用和奎尼丁 样 作用。 【 临床应用 】 1 过敏性疾病 :对组胺释放引起的皮肤 黏膜过敏性疾病疗效较好，如荨麻疹、 过敏性鼻炎、花粉症和枯草热等 2. 晕动病及呕吐 :苯海拉明和异丙 嗪 用 于 晕动 病