风湿性疾病常见药物治疗ppt课件

概念 病因 发病机制 临床表现 实验室检查 治疗目的与原则 药物治疗 泛指影响骨、关节、肌肉及其周围软组织（肌肉、 滑膜、肌腱、筋膜等）的一组疾病，以内科治疗为 主。 l 系统性红斑狼疮（ SLE) l 类风湿关节炎 (RA) l 系统性硬化症 (SSc) l 强直性脊柱炎 (AS) 感染因素：细菌、病毒等病原微生物感染人体，与 人体的免疫系统发生抗原抗体反应。 遗传因素：主要和易感基因有关。比如强直性脊柱 炎与 HLA-B27有关，类风湿性关节炎与 HLA-DR4有 关。 免疫因素：人体的免疫系统发生免疫紊乱，识别自 我和非自我的功能发生错误。 由于获得性免疫系统攻击自身器官，导致组织器官 处于一个炎症、损伤以及解剖结构改变并陷入不断 放大的恶性循环。 该类疾病常有自身抗体产生、免疫球蛋白升高和血 沉 (ESR)加快，病变组织中有纤维样坏死和血管炎 免疫复合物沉淀等。 不规则发热、疼痛、僵硬、肿胀、活动受限、无力 和疲劳等。 一般检查：血常规、肝功能 特异性检查：自身抗体检测、关节液分析、滑膜活 检与滑膜病理学检查等。 ANA检测：间接免疫荧光法，多次反复检查，累计 阳性率接近 100%。 RF检测： IgM、 IgG、 IgA型，临床上主要检测 IgM 型 RF,有助于诊断，但非特异性指标。 其他自身抗体检测： 抗中性粒细胞胞质抗体 （ ANCA） 、葡萄糖 -6-磷酸异构酶、抗磷脂抗体 （ APL） 、铁蛋白等。 目的 改善疾病预后，保持关节、脏器功能，解除有关 症状。 原则 早期：早期诊断、早期治疗 联合：几种药物同时服用 规范：正规医院定期复诊，按时服药，结合功能 训练 长程：慢性疾病，治疗周期长 非甾体抗炎药：传统 NSAIDs、倾向性 COX-2抑制剂 、选择性抑制剂 改良病程抗风湿药：柳氮磺胺吡啶、羟氯喹 免疫抑制剂：甲氨喋呤、硫唑嘌呤、环磷酰胺、来 氟米特 糖皮质激素 : 氢化可的松、泼尼松、地塞米松 中药制剂：雷公藤、青藤碱 作用机制：抑制花生四烯酸代谢，减少局部组织前 列腺素的。 特点：具有抗炎、止痛、退热作用，对 RA疗效肯定 。 分类： 传统的 NSAIDs（ 双氯酚酸 ） 倾向性 COX-2抑制药（美洛昔康） 选择性 COX-2抑制药（塞来昔布） 胃肠道反应：上腹部不适、恶心、呕吐、胃十二指 肠溃疡、出血甚至穿孔 皮肤反应：皮疹、荨麻疹、剥脱性皮炎、光敏等， 以舒林酸、萘普生、吡罗昔康为多见 肝损害：轻者表现为氨基转移酶升高，严重的可发 生肝细胞变性坏死 肾损害：急性肾衰竭、肾病综合征、肾乳头坏死、 水肿、高血钾和（或）低血钠等 氯喹 /羟氯喹 作用机理：改变细胞酸性微环境，干扰细胞功能， 抑制淋巴细胞功能，抑制磷酸二酯酶 A2等酶活性。 给药方法：氯喹 250mg/d，羟氯喹 200-400mg/d 临床应用：类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮皮肤 关节损害 不良反应：胃肠道反应，视网膜病变，心律失常， 头晕，皮肤色素沉着 柳氮磺胺吡啶 作用机理：抗菌作用，抗炎作用、免疫抑制作用 给药方法： 0.25g -2/d起始，每周增加 0.5g， 至 2- 3g/d 临床应用：类风湿性关节炎、脊柱关节病 不良反应：胃肠道反应，过敏，男性不育，血液系 统异常 甲氨喋呤 作用机理：通过干扰四氢叶酸合成，抑制胸腺嘧啶 和嘌呤形成，进而干扰 DNA及 RNA合成，导致细胞 内腺苷堆积。促进活化 T细胞凋亡；促进合成 IL-1 受体拮抗剂；抑制 TNF、 IL-1等炎性细胞因子分泌 ；减少金属蛋白酶，控制滑膜炎症 给药方法： 7.5-20mg/周 临床应用：类风湿性关节炎、强直性脊柱炎 不良反应：胃肠道反应，肝脏毒性，急性间质性肺 炎，间质纤维化，血液系统异常 硫唑嘌呤 作用机理：嘌呤类似物，可抑制腺嘌呤和鸟嘌呤的 合成，最终影响 DNA的合成 给药方法： 1-3mg/kg.d(50-150mg/d) 临床应用：系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、干 燥综合症、皮肌炎、血管炎 不良反应：胃肠道反应，肝功能异常，骨髓抑制 来氟米特 作用机理：主要抑制合成嘧啶的二氢乳酸脱氢酶的 活性，从而使活化淋巴细胞的生长受抑 给药方法： 10-20mg/d 临床应用：主要用于系统性红斑狼疮、类风湿性关 节炎 不良反应：皮疹、瘙痒、腹泻、转氨酶升高、白细 胞减少 环磷酰胺 作用机理：盐酸氮芥类烷化剂，与细胞内功能集团 发生烷化，与 DNA交联影响其结构功能，致细胞凋 亡。可影响体液和细胞免疫，对 B淋巴细胞介导的 体液免疫抑制尤为明显 给药方法：先 750-1000mg/平方，后 400-500mg/平 方 临床应用：系统性红斑狼疮合并肾脏损害，血管炎 ，系统性硬化伴肺部病变 不良反应：骨髓抑制，泌尿系统毒性，性腺毒性， 胃肠道反应，感染，脱发 作用机制： 抑制炎症反应 抑制免疫反应。 特点：强而快速的抗炎抗免疫作用 分类：短效 (可的松、氢化可的松 )、 中效（泼尼松、泼尼松龙、甲基泼尼松龙 ） 长效 (地塞米松、倍他米松 ) 选用原则：长期使用宜选中效 长效的对 HPA影响大，只能短期使 用。 用法用量 急性期：一日三次，然后尽可能改为每日一次 1日 剂量服用，或隔日一次 2日剂量合并使用 小剂量：强的松 7.5mg/d/1次以下 中剂量：强的松 7.5mg/d/1-30mg/d/1 大剂量：强的松大于 30mg/d/1 冲击疗法 :甲基强的松龙 1g/d/1， ivgtt,连用 3天 维持治疗量：强的松 10mg/d/1以下 l 不良反应 感染、高血压、高血糖症、骨质疏松、股骨头无菌 性坏死、肥胖、精神异常、消化性溃疡、水钠潴留 低钾等 雷公藤总苷 作用机理：抗炎及免疫抑制双重作用 给药方法： 30-60mg/d，饭后服用，每日 3次 临床应用：风湿免疫病、哮喘及肾脏疾病 不良反应：性腺抑制，导致男性不育，