甲磺酸伊马替尼术后辅助治疗中高度复发风险胃肠间质瘤单中心开放对照研究中期报告

Company LOGO 北京大学临床肿瘤学院 消化肿瘤内科 胃肠外一科 甲磺酸伊马替尼术后辅助治疗中高度复发 风险胃肠间质瘤 单中心、开放、对照研究中期报告 沈琳 李健 武爱文 龚继芳 作者 发表年份 病例数量 中位随访时间 (m) 复发 (%) 5-year 生存率 DeMatteo 2000 80 24 32(40%) 54%DSS Crosby 2001 34 24 15(43%) 42%OS Pierie 2001 39 38 16(41%) 42%OS Gold JS et al,Ann Surg 2006;244: 176184 研究背景 GIST 术后高复发率 Logo 研究背景 进行中的伊马替尼辅助治疗研究 v Trial Numbers Phase Risk Therapy Time Objective Results v ACOSOG 107 II H 400mg/d 1 year OS RFS v Z9000 vs Placebo v ACOSOG 644 III 3cm 400mg/d 1 year OS RFS v Z9001 v China(zhan) 57 II M/H 400mg/d 1 year RFS RFS v EORTC 680/760 III H 400mg/d 2 year OS ongoing v 60024 vs Placebo v SSGXVIII 322/345 III M/H 400mg/d 1 year RFS ongoing v vs 3 year v ACOSOG -400 III H 400mg/d 2year RFS/OS ongoing v vs 5 year Logo 研究背景 目前辅助治疗研究结果 vACOSOG Z9001 v Imatinib vs Placebo v 1 year RFS: 97% vs 83% 2 year RFS: 90% vs 71% vACOSOG Z9000 v Imatinib v 1 year RFS: 94% 2 year RFS: 73% 3 year RFS: 61% vChina (詹文华教授 ) v 1 year RFS: 96.08% 1.DeMatteo R et al. Presented at: 43rd Annual Meeting of ASCO 2.DeMatteo R et al. 2008 Gastrointestinal Cancers Symposium. 3. Zhan WH. J Clin Oncol. 2007;25(18S):556s Logo 研究背景 存在的问题与争议 ? v辅助治疗的适应症 ? v辅助治疗的时限 ? vkit基因突变在辅助治疗中的意义 ? Logo 研究设计 v单中心、 II期、开放性、非随机、对照试验 v评估完整切除术后的中高度复发风险 GISTs患者 接受伊马替尼辅助治疗对比单独手术能否提高无 复发生存率 Logo 研究目的 v主要研究目的 无复发生存率（ RFS Recurrence-free suvival ） v次要研究目的 伊马替尼辅助治疗的安全性 kit基因突变在伊马替尼辅助治疗中的意义 Logo 研究方法 肿瘤完整 切除术 Imatinib 400mg/d 至少 1年 观察随访 随访至 死亡 GISTs H/M Risk 复发 复发 Imatinib 600mg/d Imatinib 400mg/d 研究时间 : 2002年 10月至 2008年 2月 Logo 研究结果 患者临床病理特征 * x2 Test, Fishers exact test, T test 分类 术后服药组例数（ % ） 对照组例数（ % ） p值 * 例数 56例 49例 性别 男性 36(34.3) 26(24.8) 女性 20(19.1) 23(21.9) p=0.243 平均年龄 53.612.1 53.912.4 p=0.740 原发部位 胃 27(25.7) 26(24.8) p=0.620 小肠 23(21.9) 14(13.3) p=0.181 直肠 4(3.8) 2(1.9) 其它 2(1.9) 7(6.7) 复发风险 中度 21(20.0) 21(20.0) 高度 35(33.3) 28(26.7) p=0.576 肿瘤长径 20cm或瘤体破裂 4(3.8) 7(6.7) p=0.233 基因突变检测 17(16.2) 30(28.6) 随访 /服药时间 1年以上 37(46.3) 43(53.8) 1.5年以上 25(39.1) 39(60.9) 2年以上 17(30.9) 38(69.1) Logo 研究结果 无复发生存率 组别 1-year RFS(%) * 1.5-year RFS(%) * 2-year RFS(%) * 治疗组 100（ 37/37） 100（ 25/25） 88.2(15/17) 对照组 90.7（ 39/43） 82.1（ 32/39） 60.5(23/38) p 值 0.12 0.037 0.04 * Fishers exact test； * x2 test Logo 研究结果 RFS 与已发表研究结果对照 临床试验 1-year RFS 2-year RFS 3-year RFS Z9001 97% 90% - Z9000 94% 73% 61% China(詹文华 ) 96.08% - - 本组研究 100% 88.2% - 1.DeMatteo R et al. Presented at: 43rd Annual Meeting of ASCO 2. R. P. DeMatteo et al. 2008 Gastrointestinal Cancers Symposium. 3. Zhan WH. J Clin Oncol. 2007;25(18S):556s Logo 研究结果 随访超过 2年患者的亚组分析 v不同复发风险 v不同辅助治疗时限 v不同 kit基因突变 Logo 研究结果 不同风险患者的复发率 复发风险 治 疗 组 n=17 对 照 组 n=38 中度 高度 中度 高度 复发 0 2( 15% ) 4 (24%) 11( 52%) 未复发 4 (100%) 11( 85%) 13 ( 76%) 10( 48%) 总例数 4 13 17 21 Logo 治疗时限 1-yearn=4 2-yearn=13 复发率 25% 7.6% 复发风险 中度 高度 中度 高度 复发 0 1 0 1 未复发 2 1 2 10 总例数 2 2 2 11 研究结果 不同治疗时限 Logo 研究结果 不同 kit基因突变 突变类 型 治疗组 对照组 复发 未复发 复发 未复发 Exon-11 0 12 12 9 Exon-9 0 1 0 0 Exon-13 0 1 0 0 无 kit突变 1 2 2 7 治疗组 : 17/56 (30.4%) 接受 c-kit 基因突变检测 对照组 : 30/49 (61.2%) 接受 c-kit 基因突变检测 Logo 研究结果 不良反应（伊马替尼治疗组） 不良反应 1-2 度（ % ） 3-4 度（ % ） 水肿 48（ 85.7） 0 乏力 11（ 19.6） 0 粒细胞减少 17（ 30.4） 1（ 1.8） 贫血 1（ 1.8） 0 血小板减少 2（ 3.6） 0 厌食 4（ 7.1） 0 恶心 6（ 10.7） 0 皮疹 6（ 10.7） 2（ 3.6） ALT 升高 2（ 3.6） 1（ 1.8） 腹泻 2（ 3.6） 0 低血压 2（ 3.6） 0 低血糖 1（ 1.8） 0 Logo 研究结论（ 1） v 接受肿瘤完整切除术的中高度复发风险 GISTs患者术后伊 马替尼辅助治疗可以提高患者无复发生存率 v 高度复发风险患者辅助