药动学ppt课件

第三节 机体对药物的作用 药物代谢动力学 教学目标 理解药物各种转运方式特点 理解药物吸收方式，影响药物分布因素 ，肝药酶意义，肾在排泄中的作用。 药物消除方式有哪几种？ T1/2、首过消除、坪值等定义。 第一节 药物的转运 药物的转运： 药物转运的分类： n被动转运 ： 简单扩散 滤过 易化扩散 n主动转动 n简单扩散 (脂溶扩散 ) 下山转运 .高浓度 低浓度 特点： l不耗能，不需载体 l无饱和与竞争性抑制现象 l受药物溶解度、解离度等因素影响 n滤过（水溶扩散） 小分子量的水溶性药物通过膜孔 ,被水 带到低压侧的过程。 如药物从肾小球的滤过。 n易化扩散（载体转运） 兼有主动转运（如需载体，有饱和 性、竞争抑制现象）和被动转运（如 顺浓度梯度，不耗能）的特点。如葡 萄糖进入红细胞。 特点 ： l需载体、耗能 l饱和性 l选择性 l竞争抑制现象 n主动转运 上山转运 ,从低浓度向高浓度转运 第二节 药物的体内过程 n吸收 n分布 n生物转化 n排泄 转 运 消 除 药物代谢动力学药物代谢动力学 (Pharmacokinetics) 细细 胞胞 膜膜 肝肝 肾肾 生物生物 转化转化 排泄排泄 吸收吸收 分布分布 效 应 器官 组织贮 存 游离 结 合 代谢物代谢物 游离型药物游离型药物 结合型结合型 血血 液液 药效药效 药药 品品 各各 种种 给给 药药 途途 径径 n常见的给药途径： 胃肠道给药有：口服、舌下及直肠给药 胃肠道外给药：有静脉、皮下、肌肉注 射，吸入、皮肤给药等 药物的吸收 n 消化道给药 口服给药 u肠道是主要吸收部位 u肠粘膜血管 -门静脉 -血液 u首过消除： P12 舌下、直肠给药 u接触面小，吸收少而不规则 u无首过消除作用 n皮下或肌肉注射 n静脉注射 ：无吸收过程 n吸入给药： 吸收挥发性药物或气 体 n皮肤给药 ：如硝酸甘油贴皮剂 药物分布 影响药物在体内分布的因素 n与血浆蛋白结合的程度 n体液 pH与药物解离度 n局部器官的血流量 n药物与组织的亲和力 n特殊屏障： 血脑屏障 ； 胎盘屏障 定义： 药物在体内的化学变化 步骤： 第一步包括氧化、还原或水解过程 第二步为结合过程 生物转化的酶 : 微粒体酶系 (肝药酶 ) 生物转化 肝药酶的特点 ： 专一性低：对许多药物发挥酶促作用 活性有限：数种药物合用后易达饱和 个体差异很大 可受某些药物的诱导：活性增加（ 肝药酶诱导剂 ）或活性减弱（ 肝药酶抑制剂 ） 非微粒体酶系 药酶诱导剂 药酶抑制剂 肝药酶 肝药酶 合用药物药效 合用药物药效 n排泄 n主要的排泄途径 肾排泄： 胆汁排泄 其它排泄途径 药物排泄药物排泄 肾脏的排泄 ： 大多数药物排泄途径 极性高、水溶性大的药物易通过肾小 管排泄。 尿液 pH变化与药物排泄 胆汁排泄 排泄过程： 肝脏 胆管 肠腔 体外 意义： 1）利于胆道系统感染的治疗 2）药物的 肝肠循环 ：延长药物疗效 乳汁排泄 药物自乳汁分泌会影响婴儿 肺 饮酒后呼出带有酒味的气体 血药浓度 -时间曲线（药时曲线） MTC Cmax 潜伏期潜伏期 C t持续期持续期 MEC 残留期残留期 时量关系、时量曲线（各段含义）、峰值浓度、达峰时间 药峰药峰 时间时间 安全范围安全范围 第三节 血药浓度变化的时间过程 AUC 曲线下面积 药物消除动力学过程 1、 一级消除动力学 （ 恒比 消除） -dc/dt = k C 绝大多数药物按恒比消除。 2、 零级消除动力学 （ 恒量 消除） -dc/dt = k 0 用药量超过机体最大消除能力时或 机体消除功能低下时，药物按恒量消 除。 常用药动学参数及其意义 一、生物利用度 定义：指药剂服用后，使药物被吸收入血 液（大循环）的程度 和速度。 二、表观分布容积 定义：假定药物均匀分布于机体所需要的 理论容积。 Vd = D/C 意义：反映药物在体内分布的广泛程度或 与组织中生物大分子结合的程度。 人体的血液约为 4000ml。 Vd值 大说明药物分布广。 三、半衰期（ t1/2） 常指血浆半衰期，血浆药物浓度下降一半 所需的时间，反映药物在体内的消除速度。 一级速率过程的生物半衰期： t1/2 = 0.693/K 临床意义： 确定给药间隔时间 预测连续给药达 稳态血药浓度 （ 坪值 ） 的时间。 预测停药后药物基本消除的时间。 四、清除率（ CL） 定义：单位时间内从体内清除的药物表 观分布容积 数，即每分钟有多少毫升血 中药量被清除。 CL=kVd CL=0.693Vd/t1/2 意义：反映体内肝肾功能正常与否。 多次给药的血药浓度变化和给药方案 1.等量分次给药 2.负荷量 -维持量方案 2D D C t MTC MEC Css 血管外给药的药 -时曲线 稳态浓度（坪值） 坪浓度的 高低 与一日总量成正比 ; 坪浓度高限和低限的