赵彦萍强直性脊柱炎不仅仅在脊柱ppt课件

强直性脊柱炎 ,不仅仅在脊柱 -全面关注和治疗 AS的其他表现 哈尔滨医科大学附属第一医院 赵彦萍 肠道肠道 炎性肠病炎性肠病 肠源性反应性关节炎肠源性反应性关节炎 脊柱关节病 -系统性的炎性疾病 中轴疾病中轴疾病 骶髂关节炎骶髂关节炎 ,脊椎炎脊椎炎 ,髋关节髋关节 泌尿道泌尿道 泌尿生殖道反应性关节炎泌尿生殖道反应性关节炎 外周疾病外周疾病 关节炎关节炎 , 附着点炎附着点炎 , 指趾炎指趾炎 眼眼 葡萄膜炎葡萄膜炎 皮肤皮肤 银屑病银屑病 Rheumatology (Oxford). 2009 Sep;48(9):1029-35. Epub 2009 Jun 26 强直性脊柱炎是系统性的炎性疾病 Lupus can do everything！ AS? Raychaudhuri SP, Deodhar A. J Autoimmun 2014; 48e49. 128e133. TNF- 拮抗 剂 治疗中轴型 SpA的建议更新 ASAS 2010 van der Heijde， et al.Ann Rheum Dis 2011； 70:905-908 Steinfed et al EULAR06 Abstract SAT0306 AS的关节外表现 ASPECT study Ankylosing Spondylitis Patients Epidemiological Cross-sectional Trial AS: 关节外表现 (EAM)发生率不容忽视 Elewaut D 48:1029-1035 AS: 关节外表现 (EAM)发生率 不容忽视 Elewaut D 48:1029-1035 Terminal ileitis EAM AS 患者发生率 (%) 前葡萄膜炎 30-50% IBD 5-10% 肠 道的 亚临 床炎症 25-49% 心血管功能异常 传导 紊乱 (障碍 ) 主 动 脉瓣关 闭 不全 1-33% 1-10% 银 屑病 10-20% 肾 功能异常 10-35% 肺功能异常 Airways 疾病 间质性肺炎 肺气肿 40-88% 82% 47-65% 9-35% 骨异常 骨 质 疏松 骨量减少 /骨量减少 11-18% 39-59% Anterior uveitis 髋受累 AS患者病程特点 一项纳入 ASPECT（ 847）、 REGISPONSER (1405 )和 RESPONDIA (466 )3个 AS患者登 记研究分析显示， 24-36% 的患者显示髋关节受累 髋关节受累的 AS患者易患葡萄膜炎、附着点炎症，症状开始年龄早， BASDAI/BASFI/BASRI 评分升高更快 Rheumatology (Oxford). 2010 Jan;49(1):73-81 骶髂关节炎、脊柱融合和髋关节受累的相关性 一项纳入 531名台湾 AS患者跟踪随访研究显示： 影像学的骶髂关节炎、脊柱融合和髋关节 受累 具有一定的相关性。脊柱和髋关节的损害最终导致患者功能的损伤。 Semin Arthritis Rheum 40:552-558 AS 前葡萄膜炎前葡萄膜炎 传统 治 疗 方法 仅仅 控制症状 不能从根本抑制炎症，极易复 发 ： 皮 质类 固醇局部 应 用：主要治 疗药 物，控制炎症效果 较 好，如醋酸 泼 尼松 龙 ，但 对 后房炎症的控制作用 较 差 东 莨菪碱滴眼： 预 防粘 连 ，缓 解睫状肌 痉挛 引起的疼痛 眼周皮 质类 固醇注射：治 疗顽 固性炎症 NSAIDs类药 物及 细 胞毒性 药 物：如 SSZ和 MTX，但治 疗 效果非常有限 如果治疗不充分，该疾病可能会发展成为前房积脓，虹膜 粘连，白内障，青光眼或失明 #。 # Hajj-Ali RA, Lowder C, Mandell BF. Cleve Clin J Med 2005;72:32939 30-50%AS患者在患病期间并发前葡萄膜炎 * 前葡萄膜炎患者，如果体内 HLA-B27（ +），其合并 骶髂关节炎和 /或周围关节炎 的比率高达 90% AS相关的关节外表现 -前葡萄膜炎 * Elewaut D 48:1029-1035 英夫利西单抗降低急性前葡萄膜炎发作率 Braun 研究设计 *： 针对 IBD新发或复发的发生率，分析了来自 7个对 TNFa抑制剂的对照研究和 2个对强直性脊柱炎的开放新该研究的数据 英夫利西单抗降低炎性肠病发作率 0 5 10 15 20 25 IFX ADA ETA 1 (=Ref*) 4.2x 0.4-44 18x 2-154 IBD 发作风险率 1/22 pts 37 pY 3/18 pts 8.1 pY 12/26 pts 39 pY Adapted from Braun J et al. Arthritis Rheum 2007;57:639647 有 IBD病史的 AS病人 : 英夫利西单抗治疗后 相对 IBD发作率显著降低 * 所有患者中的 6.7% ，数据来自 7个安慰剂对照研究和 2个开放性研究 *与安慰剂相比，复发的风险程度相似 (1/26 患者 , 9.8 患者年 pY) IFX vs. ETA p 0.001 IFX vs. ADA p = 0.02 ETA vs. ADA p = 1.0 依那西普组 IBD发作机会为英夫利西单抗组的 18倍 英夫利西单抗治疗克罗恩病的疗效 Rutgeerts P. Gastrointest Endosc 2006; 63:433 英夫利西 单抗 大大提高黏膜愈合率 类克 Enbrel Humira 对克罗恩病疗效 1-2 No7 对脊柱关节病相关克罗恩病疗 效 3-4 ? ? 接受治疗的 AS/PsA患者复发克 罗恩病 No Yes8 Yes8 对溃疡性结肠炎疗效 5 ? ? 对脊柱关节病相关溃疡性结肠 炎疗效 6 ? ? 接受治疗的 AS/PsA患者复发葡 萄膜炎 No Yes8 Yes9 1.Hananer et al Lancet 2003;359:1541-1549; 2.Sands et al N.Engl. J Med,2004:350;876-85 3.Van den Bosch et al, Lancet 2000;356:1821-1822; 4.Generini et al. Ann Rheum. Dis,2004.63:1644-9; 5.Rutgeerts et al. N Engl J Med. 2005;353:2462-76; 6.Lupascu et al Dig Liv Dis 2004; 36:423-425; 7.Sandborn et al Gastroenterology 2001 ;121:1088-94; 8.Braun et al. Presented at Eular 2006 Abstract#op0108; 9.Van der Heijide et al. Arthritis Rheum 2006;54:2136-46 英夫利 西 单抗 治疗 AS的消化道共病疗效最好 银屑病关节炎临床表现 银屑病终点：第 14周 关节炎终点： 第 14周 英夫利 西 单抗 改善皮损疗效显著 ACR20 PASI 22.7 6.3(减少 72.25%) 3.8(减少 83.26%) BSA 23 18.5 4.5 0周 12周 24周 IFX 5mg/kg 英夫利 西 单抗 治疗前后皮损消退比较 适应症 IFX ADA ETA GLM 类风湿性关节炎 * * * * 银屑病关节炎 * * * * 强直性脊柱炎 * * * * 银屑病 * * * 幼年性特发性关节炎 * * 小儿克罗恩病 * 克罗恩病 * * 溃疡性结肠炎 * 白塞氏病难治性葡萄膜视 网膜炎 *仅日本 英夫利西单抗是全球适应症最广泛的生物制剂 Moreland LW. J Rheumatol.1999;26(Suppl 1):7-15 TNF在炎症反应中的作用 被激活的巨噬细胞释放可溶性 TNF参与组织炎症反应 激活的 巨噬细胞 靶细胞 信号 膜结合型 TNF 可溶性 TNF Moreland LW. J Rheumatol.1999;26(Suppl 1):7-15 单克隆抗体作用机制 裂解 英夫利西单抗 / 阿达木单抗 膜结合型 TNF 可溶性 TNF 激活的 巨噬细胞 靶细胞 信号 单克隆抗体与膜结合型 TNF-a结合可导致细胞裂解 依那西普作用机制 Moreland LW. J Rheumatol.1999;26(Suppl 1):7-15 依那西普 可溶性 TNF 激活的 巨噬细胞 膜结合型 TNF 信号 依那西普主要与高活性的游离 TNF-a结合 Remicade Cumulative Patient Exposure in Clinical Trials Number of Patients Rheumatoid Arthritis (RA) 4544 Ankylosing Spondylitis (AS) 400 Axial Spondyloarthritis (Ax SpA) 105 Psoriatic Arthritis (PsA) 248 Psoriasis (Pso) 3905 Crohns Disease (CD) 1987 Ulcerative colitis (UC) 890 Healthy subjects 34 All other 681 Total 12,794 1Adapted from Data on file, Janssen Biologics: IFX PSUR 28, August 2013 p30-2. 2Remicade (infliximab) Summary of Clinical Safety, August 2005; p50-9. Estimated Cumulative Patient Exposure by Indication in Clinical Trials1* - First trial in 19922 Division of Remicade Patients Treated in the Clinical Trials1 *Excludes DEVELOP program, includes Janssen, MSD and Mitsubishi Tanabe Pharma studies Post-marketing Surveillance Remicade Patient Exposure Since Launch by Indication: Worldwide（ 24 August 1998 to 23 August 2013） Adapted from Data on file, Janssen Biologics: IFX PSUR 28, August 2013; p40. Cumulative Patient Exposure Since Launch: 1,960,61