09级药学班毕业论文(司匹林}

学号： 宁夏医科大学 毕 业 论 文 论文题目：浅谈阿司匹林的不良反应及防 治措施 学院（系部）： 专业：药学 姓名：李丽丽 指导老师： 职称 交稿日期：2014.5.28 - 1 - 目 录 中文摘要 1 毕业论文 1 前言 1 1 阿司匹林的发展史 1 2 化学结构 1 3 资料与方法 2 3.1 资料来源 2 3.2 收集标准和分析方法 .2 4 常见不良反应 2 4.1 胃肠道反应 2 4.2 中枢神经系统反应 2 4.3 过敏反应 2 4.4 瑞氏综合征 3 4.5 水杨酸反应 3 5 特殊不良反应 3 5.1 血液系统 3 5.2 肝脏毒性 3 5.3 肾损害 3 5.4 习惯性和成瘾性 4 6 阿司匹林的防治措施 4 6.1 服用适宜的剂量 4 6.2 选择正确的用药时间 4 6.3 应避免同时服用可增加胃酸分泌的药物 4 6.4 应同时服用胃黏膜保护剂 5 6.5 选用合适的阿司匹林剂型 5 6.6 重视服药者的病史 5 6.7 服药前和服药期间应检查 5 参考文献 5 致谢 6 - 1 - 【摘要】阿司匹林为非甾体抗炎药，具有较强的镇痛、解热、抗炎、抗血栓作 用。近年发现阿司匹林还具有不少新用途，由于治疗作用的增加，临床应用也 随之增多，在广泛应用于临床的同时也出现了不少不良反应，大多临床医师只 考虑该药的治疗作用，而对其不良反应不够重视。本文通过对阿司匹林常见的 和近几年来报道的特殊的不良反应进行归纳总结，以此能引起临床对其不良反 应的重视， 【关键词】阿司匹林；不良反应；注意事项，防治措施 浅谈阿司匹林的不良反应及防治措施 【前言】阿司匹林(乙酰水杨酸 Aspirin)，1898 年上市以来广泛用于临床， 到目前已应用百年，成为医药史上；大经典药物之一，至今它仍是世界上应用 最广泛的解热、镇痛和抗炎药。它还具有抗血小板凝聚的作用，于是重新引起 了人们极大的兴趣，将阿司匹林及其他水杨酸衍生物与聚乙烯醇、醋酸纤维素 等含羟基聚合物进行熔融酯化，使其高分子化，所得产物的抗炎性和解热止痛 性比游离的阿司匹林更为长效。另外，可用于儿科皮肤黏膜淋巴结综合征(川崎 病)；小剂量阿司匹林，可防止血栓形成，临床用于预防心脑血管疾病以及心房 颤动、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后的血栓形成。近年又发现阿司匹 林可减少消化系统恶性肿瘤的发生率和死亡率以及增强人体免疫力，治疗胆道 蛔虫病，防治腹泻，减少白内障的发生率，防止早产等作用。临床应用范围逐 渐扩大。药物药用范围越大，使用就会越平凡，不良反应就会越来越多，也往 往会被忽视。本文将近年来阿司匹林发生的不良反应进行文献综述，为临床合 理用药提供一些信息供参考。一般用于解热镇痛的剂量很少引起不良反应，长 期大量用药，尤其当药物血浓度2 00gml 时较易出现不良反应，血药浓度 愈高，不良反应愈明显。 1 阿司匹林的发展史 阿司匹林又称“乙酸水杨酸” 。系统命 2乙酰氧基苯甲酸 1。 2 化学结构 - 2 - COH3阿 司 匹 林 （ pKa.49） 乙酰水杨酸的化学结构中含有一个处于游离状态的羧基官能团，因而其水溶液 呈弱酸性。有关乙酰水杨酸的化学反应主要集中在羧基上，利用羧基的酯化反 应可以制备一系列水杨酸衍生物。 3 资料与方法 3.1 资料来源 检索近年来医药期刊报道阿司匹林出现的不良反应，全面查阅原始文献资 料，对其不良反应进行分析归纳总结。 3.2 收集标准和分析方法 对期刊文献中有关阿司匹林不良反应病例报道，常规用药后发生的不良反 应、类型，停药后有所改善。阿司匹林不良反应选取最主要的不良反应表现， 对其阿司匹林不良反应按人体器官系统药物不良反应进行分类。 4 常见不良反应 4.1 胃肠道反应 最常见的不良反应为胃肠道反应，抗风湿剂量阿司匹林可刺激延髓催吐化 学感受区，出现恶心、呕吐、上腹部不适或疼痛等症状。长期或大剂量服用， 由于胃的生理性前列腺素合成受到抑制，透过胃黏膜上皮脂蛋白膜层，破坏脂 蛋白膜的保护作用，出现胃酸过多，胃黏膜生成减少和糜烂，胃肌肉张力减低， 加重溃疡的程度，使胃黏液减少。可引起胃炎、胃溃疡甚至出血危及生命。 张锡迎等用内镜观察长期使用低剂量阿司匹林对老年人胃肠粘膜的影响， 随机选择接受胃镜检查的老年人 82 例，治疗组 44 例因预防缺血性心脑血管疾 病服用阿司匹林 50-100mg/d，服药时间为 0.5-6 年。对照组 23 例常规胃镜体 检，内镜观察两组粘膜损伤情况并作比较分析。结果治疗组均有不同程度的粘 膜红斑及粘膜下出血点，部分表浅糜烂，严重者可发生溃疡，表明长期低剂量 阿司匹林对胃、十二指肠粘膜有一定的损伤作用。 4.2 中枢神经系统反应 用抗风湿剂量时，在治疗开始的 34 天，出现可逆性耳鸣、听力下降，多 在服用一定疗程，血药浓度达到 200300gL 后出现。用药量过大时，可出 现精神错乱、惊厥甚至昏迷等。 4.3 过敏反应 特异体质者服用此药后可引起皮疹、血管神经性水肿及哮喘等过敏反应， - 3 - 其发生率约为 0.2，表现为哮喘、荨麻疹、血管神经性水肿或休克，多为易 感者，服药后出现呼吸困难，严重者可致过敏性休克、死亡，称为阿司匹林哮 喘。有的是阿司匹林过敏、哮喘和鼻息肉三联针，往往与遗传和环境因素有关。 由于阿司匹林抑制了花生四烯酸代谢过程中的环加氧酶途径，前列腺素合成受 阻，造成脂氧酶代谢产物白三烯增多，导致支气管痉挛，引发“阿司匹林性哮 喘” 。 丁晓乔报道口服复方阿司匹林致过敏反应 1 例。患者男性，20 岁，因发热、 头痛，口服复方阿司匹林，于饭后服下，半小时后自感流泪、畏光、大汗，全 身皮肤出现大片红色斑丘疹、剧痒。双眼充血水肿，口腔粘膜有数个直径约为 1cm 水泡。诊断为阿司匹林过敏。对症治疗，1h 后症状缓解 4.4 瑞氏综合征 患有病毒性感染伴有发热的儿童或青年服用阿司匹林后有发生瑞氏综合征 的危险，表现为严重肝功能不良合并脑病，虽少见，但可致死，宜慎用。对急 性发热性疾病，尤其是流感患儿和水痘患儿应用此药时，可能引起 Reye 综合征， 这是一种以脑病合并内脏脂肪病为特点的综合征，故世界卫生组织对急性呼吸 道感染引起的发热的患儿，主张不用此药 赵丛梅报道 2 例小儿应用复方阿司匹林诱发瑞氏综合征。服用复方阿司匹 林 0.42g,t.i.d,连服 3d，体温降至正常。服药 4 天病情再次加重，出现高热、 头痛剧烈、频繁喷射性呕吐，收入院。诊断为水痘瑞氏综合征。经抗病毒、降 颅压及对症治疗，恢复正常。 4.5 水杨酸反应 长期大量应用本品可产生头痛、眩晕、耳鸣、恶心、呕吐、视听力减退、 嗜睡、出汗等反应，称为水杨酸反应，这是慢性水杨酸盐中毒的表现，多见于 风湿病的治疗，严重者可出现过度呼吸、酸碱平衡失调，甚至精神紊乱，应立 即停药，并静脉滴注碳酸氢钠溶液。 5 特殊不良反应 5.1 血液系统 李卫国报道服用拜阿司匹林后出现急性再生障碍性贫血 1 例。患者男性，67 岁，因高血压病、冠状动脉粥样硬化入院治疗。并给予口服 拜阿司匹林 100mg/d，用药前查血常规均正常。用药 12 d，查血常规白细胞 0.9109/L，中性粒细胞 0.1109/L，血红蛋白 96g/L，血小板 59109/L， 网织红细胞 0.008，诊断为再生障碍性贫血，反应性浆细胞增生症。立即停用 拜阿司匹林，对症治疗，随后病情好转，血常规恢复正常。 5.2 肝脏毒性 几乎所有的非甾体抗炎药均可致肝损害，阿司匹林亦不例 外。主要表现为黄疸、转氨酶升高，偶见碱性磷酸酯酶显著升高，提示长期应 用阿司匹林治疗时，应定期检查肝功能。转氨酶升高的原因是阿司匹林直接损 伤肝细胞，肝脏损害程度与用药剂量及时间成正比。 5.3 肾损害 阿司匹林可抑制炎性介质前列腺素的合成，PG 的合成减少， 导致局部肾血流下降，肾血管收缩、增厚及玻璃样变，肾血流减少和肾小球滤 过滤降低，可引起缺血性肾损害。小剂量长期服用也可致肾损害，发生率为 2.67%，其影响因素主要为年龄、剂量和疗程。老年早晨服药者发生机率较高， - 4 - 这与老年人肾清除率低、机体的昼夜节律变化以及长期服用药物在体内的积蓄 有关。因此，临床医生应提高该药对肾毒性的认识，对长期服用阿司匹林的患 者，尤其是老年人应定期检查尿常规、肾功能，以减少药源性肾损害的发生。 张秋霞11报道长期小剂量服用阿司匹林亦可导致肾损害，老年人尤为明 显，此药大剂量服用可引起急性肾小管坏死、肾乳头坏死、肾炎、血尿、蛋白 尿、管型尿等。 5.4 习惯性和成瘾性 患者女性，72 岁，40 年前因产后反复发作剧烈头痛， 开始服用阿司匹林治疗，起初仅在头痛发作时服用，每次 0.3g，继后头痛发作 频繁，用量逐渐增加，每日早晚各 1 次，每次 0.6 g，并长期服用，一旦停药， 头痛即发作，40 年来从未间断过服药。入院后给予抗炎、平喘及对症治疗，同 时单盲法给予镇痛药布洛芬 0.2 g(告知病人是肠溶阿司匹林)，t.i.d，辅以谷 维素、维生素 B，同时加强心理治疗，第 2 天患者即出现头痛、食欲不振、失 眠、心情烦躁、焦虑、全身不适等戒断症状，气喘加剧，同时大声喊叫，觅药 渴求，立即给予阿司匹林 0.6 g，20min 后上述症状逐渐缓解。诊断为药物性心 理和生理依赖性，由于阿司匹林系非中枢神经系统性药物，无明显交叉替代性， 故不易成功脱瘾。 6 阿司匹林的防治措施 6.1 服用适宜的剂量 每天服用小剂量(75300mg)的阿司匹林具有抗血小板凝聚的作用 10。临 床上常用此法预防心绞痛、心肌梗死、脑梗死等心脑血管栓塞事件的发生。每 天服用中等剂量(5003000mg)的阿司匹林具有解热镇痛的作用。常用此法治疗 感冒引起的发热、头痛、牙痛等病症。每天服用大剂量(超过 4000mg)的阿司匹 林具有消炎及抗风湿的作用。大量资料综合分析认为，预防应用阿司匹林的剂 量，每日以 50100mg(大多推荐每 75mg)为宜，此剂量即可以达到最佳的预防 作用，又可使药物的毒性反应降到最低。 6.2 选择正确的用药时间 阿司匹林发挥抗血小板凝聚作用的时间一般是在服药后 48h 左右。因此， 人们只需每天服用 1 次阿司匹林即可。从人体生物钟来看，早上六点到十点血 粘度较高，血压心率水平也高，是心脑血管意外的高发时段，而肠溶阿司匹林 服用后需 34h 达到血药浓度高峰。加之夜间人体活动少，血液粘稠血小板易 于聚集,因此肠溶阿司匹林晚上服用效果更好。 6.3 应避免同时服用可增加胃酸分泌的药物 糖皮质激素会增加胃酸的分泌，降低胃肠黏膜对胃酸的抵抗力。维生素 B1 可增加胃液的酸度，加剧阿司匹林对胃黏膜的损伤 11。阿司匹林在与其他非甾 - 5 - 体抗炎药(如扶他林、芬必得等)、抗凝药(如华法林等)联合使用时也可增高发 生胃肠道出血的几率。因此，在服用阿司匹林期间，应尽量避免同时服用上述 药物。 6.4 应同时服用胃黏膜保护剂 在服用阿司匹林的同时,可服用预防胃黏膜损伤的药物。患者在服用阿司匹 林后若出现胃部不适、反酸等症状，应在医生的指导下同时服用胃黏膜保护剂 (如硫糖铝等)、质子泵抑制剂或 H2 受体拮抗剂(如雷尼替丁等)进行治疗。 6.5 选用合适的阿司匹林剂型 最好选用肠溶制剂或缓释片，普通阿司匹林片口服后，被胃和十二指肠 (pH 值 23)快速吸收，并在 1520rain 内达到最大的血药浓度;而肠溶片只能 在碱性肠液(pH 值 67)中释放，并缓慢吸收，使达到最大浓度的时间延迟到 60 min 以上，可以减轻六成以上患者的胃和十二指肠刺激症状。阿司匹林缓释 片因为在肠道内缓慢释放，作用持久，胃肠刺激症状相对较少。长期服用者， 应选用肠溶衣型或缓释型阿司匹林，可降低对胃黏膜的直接损伤。 6.6 重视服药者的病史 服用非甾类抗炎药或阿司匹林时曾发生过溃疡或出血者，属高危人群，应 慎用或禁用阿司匹林。有慢性肝病，血小板过少凝血功能明显障碍的患者最好 不用阿司匹林。因为，这些情况下很容易发生出血的副作用。对高血压患者， 血压控制不满意也不能使用阿司匹林,以免脑出血发生。 6.7 服药前和服药期间应检查 在用药前最好先做血液化验,服用期间，应密切观察身体情况，一旦发现 皮肤有瘀斑，或刷牙时经常出血，或鼻腔出血，或有烧心样感觉，或人便变黑 等，要及时去医院化验血小板和出、凝血时间。一般停用阿司匹林后均好转， 如出血不止，可加用维生素 K、止血敏、凝血酶、三七片等止血剂。还要定期 检查尿常规，发现蛋白尿或管型尿，应立即停用阿司匹林并及时就医。 综上所述，阿司匹林是临床上常用的非甾体类抗炎药，疗效肯定，历史悠 久，运用广泛，并有不少新用途发现，但根据以上叙述，阿司匹林对胃、肾、 肝、血液系统、心血管系统、孕妇、新生儿等各系统，各年龄段均有不同程度 的损害，应用时严格掌握用药指征和剂量，谨慎其不良反应，避免长时间和大 剂量用药，以达合理用药的目的，减少药物不良反应的发生。 参考文献 - 6 - 【1】 郑虎.药物化学M.北京：人民卫生出版社，2005 【2】樊一桥，吴国忠.药理学M.第二版.北京：科学出版社，2009，9495. 【3】吴冰冰，梅 琼. 阿司匹林不良反应的国内文献分析J.中国药师.2008，11(2)： 224225. 【4】马慧芬. 阿司匹林的不良反应J.海峡药学.2006，18(4):228229. 【5】李军婷，李兆申，刘厚环，等.非甾体抗炎药致上消化道出血的临床特征 J.中华 消化内镜杂志.2001，18(3):151154. 【6】张锡迎，邓淑仪，陈丽霞.长期使用低剂量阿司匹林对老年人胃肠粘膜的影响 J. 医药导报.2005，24(7):606607 【7】夏路风，付得兴. 阿司匹林的不良反应与合理应用J.首都医药. 2006， 10:48 49 【8】郭建花，赵丽铃. 小剂量阿司匹林引起转氨酶增高 2 例报告J.首都医药. 2005， 2:44. 【9】