13药物化学练习参考题

一、单项选择题 1. 凡具有治疗、预防、缓解和诊断疾病或调节生理功能、符合药品质量标准并 经政府有关部门批准的化合物，称为（ A ） A. 化学药物 B. 无机药物 C. 合成有机药物 D. 天然药物 E. 药物 2. 下列巴比妥类药物中，镇静催眠作用属于超短时效的药物是（ E ） A巴比妥 B苯巴比妥 C异戊巴比妥 D环己巴比妥 E硫 喷妥钠 3. 有关氯丙嗪的叙述，正确的是（ B ） A在发现其具有中枢抑制作用的同时，也发现其具有抗组胺作用，故成 为三环类抗组胺药物的先导化合物 B大剂量可应用于镇吐、强化麻醉及人工冬眠 C2 位引入供电基，有利于优势构象的形成 D与 -氨基丁酸受体结合，为受体拮抗剂 E化学性质不稳定，在酸性条件下容易水解 4. 苯并氮卓类药物最主要的临床作用是（ C ） A. 中枢兴奋 B. 抗癫痫 C. 抗焦虑 D. 抗病毒 E. 消炎镇痛 5. 氯苯那敏属于组胺 H1 受体拮抗剂的哪种结构类型（ C ） A.乙二胺类 B. 哌嗪类 C. 丙胺类 D. 三环类 E. 氨基醚类 6. 卡托普利分子结构中具有下列哪一个基团（ A ） A巯基 B酯基 C甲基 D呋喃环 E丝氨酸 7. 解热镇痛药按结构分类可分成 （ D ） A水杨酸类、苯胺类、芳酸类 B芳酸类、水杨酸类、吡唑酮类 C巴比妥类、水杨酸类、芳酸类 D水杨酸类、吡唑酮类、苯胺类 8. 临床上使用的布洛芬为何种异构体（ D ） A. 左旋体 B. 右旋体 C. 内消旋体 D. 外消旋体 E. 30%的左旋体和 70%右旋体混合物。 9. 环磷酰胺的作用位点是 （ C ） A. 干扰 DNA 的合成 B作用于 DNA 拓扑异构酶 C. 直接作用于 DNA D均不是 10. 那一个药物是前药（ B ） A. 西咪替丁 B. 环磷酰胺 C. 赛庚啶 D. 昂丹司琼 E. 利 多卡因 11. 有关阿莫西林的叙述，正确的是（ D ） A临床使用左旋体 B只对革兰氏阳性菌有效 C不易产生耐药 性 D容易引起聚合反应 E不能口服 12. 喹诺酮类药物的抗菌机制是（ A ） A抑制 DNA 旋转酶和拓扑异构酶 B抑制粘肽转肽酶 C抑制细菌蛋白质的合成 D抑制二氢叶酸还原酶 E与细菌细胞膜相互作用，增加细胞膜渗透性 13. 关于雌激素的结构特征叙述不正确的是（ A ） A. 3羰基 B. A 环芳香化 C. 13角甲基 D. 17 羟基 14. 一老年人口服维生素 D 后，效果并不明显，医生建议其使用相类似的药物 阿法骨化醇，原因是（ B ） A该药物 1 位具有羟基，可以避免维生素 D 在肾脏代谢失活 B该药物 1 位具有羟基，无需肾代谢就可产生活性 C该药物 25 位具有羟基，可以避免维生素 D 在肝脏代谢失活 D该药物 25 位具有羟基，无需肝代谢就可产生活性 E 该药物为注射剂，避免了首过效应。 15. 药物的代谢过程包括（ A ） A从极性小的药物转化成极性大的代谢物 B从水溶性大的药物转化成水溶性小的代谢物 C从脂溶性小的药物转化成脂溶性大的代谢物 D一般不经结构转化可直接排出体外 16. 下列药物中，其作用靶点为酶的是（ D ） A硝苯地平 B雷尼替丁 C氯沙坦 D阿司匹林 E盐 酸美西律 17. 下列药物中，哪一个是通过代谢研究发现的（ A ） A. 奥沙西泮 B保泰松 C5-氟尿嘧啶 D肾上腺素 E阿苯 达唑 18. 结构上没有含氮杂环的镇痛药是（ B ） A盐酸吗啡 B盐酸美沙酮 C芬太尼 D喷他佐辛 19. 利多卡因比普鲁卡因作用时间长的主要原因是（ E ） A. 普鲁卡因有芳香第一胺结构 B. 普鲁卡因有酯基 C. 利多卡因有酰胺结构 D. 利多卡因的中间连接部分较普鲁卡因短 E. 酰胺键比酯键不易水解 20. 非选择性 -受体阻滞剂普萘洛尔的化学名是（ C ） A. 1-异丙氨基-3-对-（2-甲氧基乙基）苯氧基-2-丙醇 B. 1-（2，6- 二甲基苯氧基）-2-丙胺 C. 1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2- 丙醇 D. 1，2，3- 丙三醇三硝酸酯 E. 2，2-二甲基 -5-（2，5-二甲苯基氧基）戊酸 21. 能够选择性阻断 1 受体的药物是（ C ） A普萘洛尔 B拉贝洛尔 C美托洛尔 D维拉帕米 E奎尼丁 22. 有关西咪替丁的叙述，错误的是（ E ） A第一个上市的 H2 受体拮抗剂 B具有多晶型现象，产品晶型与生产工艺有关 C是 P450 酶的抑制剂 D主要代谢产物为硫氧化物 E本品对湿、热不稳定，在少量稀盐酸中，很快水解 23. 阿司匹林的结构表现，它是（ A ） A. 酸性 B碱性 C中性 D水溶性 24. 属于亚硝基脲类的抗肿瘤药物是（ C ） A环磷酰胺 B塞替派 C卡莫司汀 D白消安 E顺铂 25. 能引起骨髓造血系统的损伤，产生再生障碍性贫血的药物是（ B ） A. 氨苄西林 B. 氯霉素 C. 泰利霉素 D. 阿齐霉素 E. 阿米 卡星 26. 从理论上讲，头孢菌素类母核可产生的旋光异构体有（ B ） A. 2 个 B4 个 C6 个 D8 个 27. 从结构分析，克拉霉素属于（ B ） A. 内酰胺类 B大环内酯类 C氨基糖甙类 D四环素类 28. 在地塞米松 C-6 位引入氟原子，其结果是（ C ） A抗炎强度增强，水钠潴留下降 B作用时间延长，抗炎强度下降 C水钠潴留增加，抗炎强度增强 D抗炎强度不变，作用时间延长 E抗炎强度下降，水钠潴留下降 29. 药物相生物转化包括（ D ） A. 氧化、还原 B水解、结合 C. 氧化、还原、水解、结合 D与葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸等结合 30. 以下哪个药物不是两性化合物（ D ） A环丙沙星 B头孢氨苄 C四环素 D大环内酯类抗生 素 31. 吩噻嗪类抗精神病药的基本结构特征为（ C ） A. 吩噻嗪母核与侧链碱性胺基之间相隔 1 个碳原子 B. 吩噻嗪母核与侧链碱性胺基之间相隔 2 个碳原子 C. 吩噻嗪母核与侧链碱性胺基之间相隔 3 个碳原子 D. 吩噻嗪母核与侧链碱性胺基之间相隔 4 个碳原子 32. 镇痛药吗啡的不稳定性是由于它易（ B ） A. 水解 B氧化 C重排 D降解 33. 马来酸氯苯那敏的化学结构式为（ A ） NCl NO OHH分Cl NN OOHH分A. B. N N OOHH分Cl NOOHH分 ClC. D.N N OOHH分ClE. 34. 化学名为 N-(2,6-二甲苯基)-2-(二乙氨基)乙酰胺盐酸盐一水合物的药物是（ C ） A盐酸普鲁卡因 B盐酸丁卡因 C盐酸利多卡因 D盐酸可卡因 E盐酸布他卡因 35. 从结构类型看，洛伐他汀属于（ D ） A烟酸类 B二氢吡啶类 C苯氧乙酸类 D羟甲戊二酰辅酶 A 还原酶抑制剂 36. 非选择性 -受体阻滞剂普萘洛尔的化学名是（ C ） A. 1-异丙氨基-3-对-（2-甲氧基乙基）苯氧基-2-丙醇 B. 1-（2，6- 二甲基苯氧基）-2-丙胺 C. 1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2- 丙醇 D. 1，2，3- 丙三醇三硝酸酯 E. 2，2-二甲基 -5-（2，5-二甲苯基氧基）戊酸 37. 下列药物中，属于 H2受体拮抗剂的是（ C ） A. 兰索拉唑 B特非那定 C法莫替丁 D阿司咪唑 38. 临床上使用的萘普生是哪一种光学异构体（ A ） AS(+) BS(-) CR(+) DR(-) E外消旋 体 39. 羟布宗的主要临床作用是（ E ） A. 解热镇痛 B. 抗癫痫 C. 降血脂 D. 止吐 E. 抗炎 40. 下列哪个药物不是抗代谢药物（ D ） A. 盐酸阿糖胞苷 B. 甲氨喋呤 C. 氟尿嘧啶 D. 环磷酰胺 E. 巯嘌呤 41. 氯霉素的 4 个光学异构体中，仅（ D ）构型有效 A1R,2S(+) B1S,2S(+) C1S,2R() D 1R,2R() 42. 属于二氢叶酸还原酶抑制剂的抗疟药为（ C ） A. 乙胺嘧啶 B. 氯喹 C. 甲氧苄啶 D. 氨甲蝶啉 E. 喹诺酮 43. 四环素类药物在强酸性条件下易生成（ C ） A. 差向异构体 B内酯物 C脱水物 D水解产物 44. 下列四个药物中，属于雌激素的是（ B ） A. 炔诺酮 B炔雌醇 C地塞米松 D甲基睾酮 45. 下列不正确的说法是（ C ） A. 新药研究是药物化学学科发展的一个重要内容 B. 前药进入体内后需转化为原药再发挥作用 C. 软药是易于被吸收，无首过效应的药物 D. 先导化合物是经各种途径获得的具有生物活性的化合物 E. 定量构效关系研究可用于优化先导化合物 二、多项选择题 1. 下列药物中，具有光学活性的是（ BDE ） A. 雷尼替丁 B. 麻黄素 C. 哌替啶 D. 奥美拉唑 E. 萘普生 2. 普鲁卡因具有如下性质（ ABCD ） A. 易氧化变质 B. 水溶液在弱酸性条件下相对稳定稳定，中性碱性条件下水解速度加快 C. 可发生重氮化偶联反应，用于鉴别 D. 具氧化性 E. 弱酸性 3. 用做抗高血压的二氢吡啶类拮抗剂的构效关系研究表明（ ABCD ） A. 1,4 二氢吡啶环是必需的 B. 苯环和二氢吡啶环在空间几乎相互垂直 C. 3,5 位的酯基取代是必需的 D. 4 位取代苯基以邻位、间位为宜，吸电子取代基更佳 4. 下列哪些说法是正确的（ BCD ） A. 抗代谢药物是最早用于临床的抗肿瘤药物 B. 芳香氮芥通常比脂肪氮芥的毒性小 C. 赛替派属于烷化剂类抗肿瘤药物 D. 顺铂的水溶液不稳定，会发生水解和聚合 E. 甲氨蝶呤是作用于 DNA 拓扑异构酶的抗肿瘤药物 5. 氢化可的松含有下列哪些结构 （ ACDE ） A. 含有孕甾烷 B. 10 位有羟基 C. 11 位有羟基 D. 17 位有羟基 E. 21 位有羟基 6. 下列哪些是雄甾烷的基本结构特征（ AB ） A. 4-3-酮 B. C-13 位角甲基 C. A 环芳构化 D. 4-3,20-二酮 7. 在糖皮质激素 16 位引入甲基的目的是（ ACD ） A. 16 甲基引入可降低钠潴留作用 B. 为了改变糖皮质激素类药物的给药方式 C. 为了稳定 17-酮醇侧链 D. 为了增加糖皮质激素的活性 8. 属于酶抑制剂的药物有（ ABD ） A. 卡托普利 B. 溴新斯的明 C. 西咪替丁 D. 辛伐他丁 E. 阿托品 9. 属于脂溶性维生素的有（ ACE ） A. 维生素 A B. 维生素 C C. 维生素 K D. 氨苄西林 E. 维生 素 D 10. 药物之所以可以预防和治疗疾病，是由于（ ACD ） A. 药物可以补充体内的必需物质的不足 B. 药物可以产生新的生理作用 C. 药物对受体、酶、离子通道等有激动作用 D. 药物对受体、酶、离子通道等有抑制作用 E. 药物没有毒副作用 11. 地西泮的代谢产物有（ AB ） A. 奥沙西泮 B. 替马西泮 C. 劳拉西泮 D. 氯氮卓 12. 下列药物中具有降血脂作用的为（ AC ）Cl OOOA. B. NHHNCl Cl HCl HHOOHOC. D. SSOHHO 13. 关于奥美拉唑，正确的是（ ACD ） A. 奥美拉唑对于酸不稳定，进入胃壁细胞中发生重排后与 H+/K+ATP 酶结合， 产生作用 B. 奥美拉唑具有光学活性，有治疗作用的是 S（）异构体，称作埃索美拉唑， 无治疗作用的是其 R（）异构体 C. 奥美拉唑是具有酸性和碱性的两性化合物 D. 奥美拉唑与某些抗生素联用，能清除幽门螺旋杆菌的感染，加速溃疡愈合， 减轻炎症，降低溃疡的复发率 14. 下述关于对乙酰氨基酚的描述中，哪些是正确的（ BD ） A. 为半合成抗生素 B. 用于解热镇痛 C. 具抗炎活性 D. 过量可导致肝坏死 E. 具有成瘾性 15. 半合成青霉素的一般合成方法有（ ABD ） A. 用酰氯上侧链 B. 用酸酐上侧链 C. 与酯交换法上侧链 D. 用脱水剂如 DCC 缩合上侧链 E. 用酯 -酰胺交换上侧链 16. 下面哪些药物的化学结构属于孕甾烷类（ BE ） A. 甲睾酮 B. 可的松 C. 睾酮 D. 雌二醇 E. 黄体酮 17. 下列叙述正确的是（ BCDE ） A. 硬药指刚性分子，软药指柔性分子 B. “me-too”药物可能成为优秀的药物 C. “重镑炸弹”的药物在商业上是成功的 D. 通过药物的不良反应研究，可能发现新药 E. 前药的体外活性低于原药 18. 易被氧化的维生素有（ ACE ） A. 维生素 A B. 维生素 H C. 维生素 E D. 维生素 D2 E. 维 生素 C 19. 按照中国新药审批办法的规定，药物的命名包括（ ACE ） A. 通用名 B. 俗名 C. 化学名 D. 常用名 E. 商品名 20. 以下哪些属阿片样激动/拮抗剂（ ABCD ） A布托啡诺 B二氢埃托啡 C纳洛酮 D纳布啡 21. 利多卡因比普鲁卡因稳定是因为（ AC ） A. 酰胺键旁邻有两个甲基的空间位阻 B. 碱性较强 C. 酰胺键比酯键较难水解 D. 无芳伯氨基 22. 利血平具有下列那些理化性质（ ABCD ） A. 具有旋光性 B. 光和酸催化都可导致氧化脱氢 C. 在光和热的影响下，C-3 位发生差向异构化反应 D. 无论是酸性条件还是碱性条件，均易于发生酯键水解 23. 西咪替丁的结构特点包括（ BCE ） A. 含五元吡咯环 B. 含有硫原子结构 C. 含有胍的结构 D. 含有 2-氨基噻唑的结构 E. 含有两个甲基 24. 对氟尿嘧啶的描述正确的是（ ABCDE ） A. 是用电子等排体更换尿嘧啶的氢得到的药物 B. 属酶抑制剂 C. 属抗癌药 D. 其抗癌谱较广 E. 在亚硫酸钠溶液中较不稳定 25. 青霉素钠具有下列哪些性质（ BE ） A. 遇碱 -内酰胺环破裂 B. 有严重的过敏反应 C. 在酸性介质中稳定 D. 6 位上具有 -氨基苄基侧链 E. 对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌都有效 26. 下列哪几项叙述与激素药物的描述相符合（ CD ） A. 胰岛素影响体内的钙磷代谢 B. 激素与受体结合产生作用 C. 激素的分泌细胞和产生作用的细胞可能不在一个部位 D. 激素药物通常的剂量都较小 E. 激素都具有甾体结构 27. 属于肾上腺皮质激素的药物有（ BCE ） A.醋酸甲地孕酮 B.醋酸可的松 C.醋酸地塞米松 D.己烯雌酚 E.醋酸 泼尼松龙 三、填空题 1. 硫酸沙丁胺醇属于 受体激动剂，具有较强的 作用。扩张支气管 2. 我国药品管理法明确规定，对手性药物必须研究 的药代、药效和毒理学性质，择优进行临床研究和批准上 市。光学活性纯净异构体 3. 根据在体内的作用方式，可把药物分为两大类，一类是 药物，另一类是 药物。结构非特异性 结构 特异性 4. 用于测定脂水分配系数 P 值的有机溶剂是 。 正辛醇 5. Prodrug 翻译为中文是 。前药 6. 将吗啡 3 位的羟基甲基化，其脂溶性 ， 作用减弱。增强 镇痛与成瘾性 7. 将吗啡 3 位、6 位的羟基乙酰化，其脂溶性 ， 作用增加。增强 镇痛与成瘾性 9. 维生素 A2 与维生素 A1 的区别在于 ，其活性 与维生素 A1 相比 。环上多一个双键 较弱 10. 维生素 E 的抗氧化能力与分子中 基多少有关。 甲 11. 将在雄激素 17位引入乙炔基其雄性作用 ，在雄激素 17位引入甲基其雄性作用 。减 弱 增强 12. 分子中含有叠氮基的抗艾滋病药物是 。齐 多夫定 13. 二氢吡啶类钙离子拮抗剂的主要降解产物的结构为其 化物。芳构 14. 临床上使用的麻黄碱的构型为 。1R, 2S 15. 强心苷类药物分子中糖的部分对 影响不大， 主要影响其 性质。活性 药代动力学 16. 维生素 B2 在体内需转化为 或 才有生物活性。黄素单核苷酸 黄素腺嘌呤二核苷酸 17. 链霉素在结构上属于 抗生素。氨基苷类 18. 为防止雌二醇的 17 位羟基氧化，可以在 17 位引入 基。炔 19. 乙烯雌酚与 在空间结构相似，所以具有相 同的作用。雌二醇 20. 羟布宗为 的体内代谢物。保泰松 21. 药物的作用靶点主要有四种： 、 、 和核酸。受体 酶 离子通道 四、写出下列药物的通用名、结构类型及其临床用途 1. 诺氟沙星 喹诺酮类药物 抗菌药 NOOHFNHN 2. 氮甲 氮介类 抗肿瘤药 NHO ClClHNHO 3. 氨苄西林 -内酰胺类 抗生素 NSOCOHHNHON2 4. 布洛芬 芳基丙酸类 抗炎镇痛药 COH 5. 阿昔洛韦 核苷类 抗病毒药物 HNNNNOH2N OOH 6. 贝诺酯 水杨酸类 解热镇痛药 OCH3CONHCOH3 7. 氟康唑 唑类 抗真菌药物 NCH2COH2FFN 8. 炔诺酮 甾体类 孕激素O OHCH 9. 硝苯地平 二氢吡啶类 钙通道阻滞剂NH NO2CCH3H3COCH3CCH3 10. 雷尼替丁 咪脲类 抗溃疡药 ON SNHNHC3CHNO2 11. 地西泮 苯二氮卓类 镇静催眠药 Cl NNO 12. 维生素 C 呋喃酮类 维生素 OOHOHOHO 13. 氟哌啶醇 丁酰苯类药物 抗精神病 Cl NFOHO 药物 14. 盐酸普萘洛尔 芳氧丙醇胺类化合物 治疗心 ONHHCl 绞痛、窦性心动过速、心房扑动及颤动等上性心动过速，也可治疗房性及室性 早搏和高血压 15. 醋酸地塞米松 糖皮质激素 抗炎药物O HOFOH 16. 盐酸普鲁卡因 苯甲酸酯类 局部麻醉药H2N ON分HCl 17. 阿昔洛韦 非糖苷类核苷类似物 抗疱疹病毒 HNNNNOH2N OOH 18. 格列本脲 磺酰脲类药物 降血糖 Cl ONHO SNHNHOO 五、完成下列药物的合成路线 1. 以 4-甲氧基-3,5- 二甲基-2- 羟甲基吡啶为原料奥美拉唑 NHSNO OOSOCl2NHOO NaOCH3 /M eOHN OCl NHSHO NHSO NO COHCl 2. 以 2-(2-噻吩基)乙胺为原料合成氯吡格雷SNH2(2) HCl NHS 分 (1) HCOClClO NSClHO() -clopidogrel NSClHO(+) -clopidogrel 3. 以间氯苯胺为原料合成氢氯噻嗪 NH2Cl HOS2Cl NH 2ClSSONH2OH2NHCl NH2ClSSOClOCl NH3, 2OHCO NHClSSONHOH2N 4以 2,4-二氯氟苯为原料合成盐酸环丙沙星 FCl OHCl FCl OCl OO FCl OCl OHN FNOOHNHN 5. 以丙二酸二乙酯为原料合成异戊巴比妥OO BrEtONa CH32BrEtONa NH2CONH2Eta HCl OO OO ONHOa ONHHO 6. 以二乙醇胺为原料合成环磷酰胺 NHOHOHPOCl3, pyridineH2O, acetone NPClClOCll H2NCH22CH2O NPClClOH NPClClOH H2O 7. 以 2-甲基丙烯酸为原料合成卡托普利OHCH3OSH SOCl2 HNOOH (R,S) (R,S)(R,S) 1. (C6H1)2NH2. O (S) OHSO ClOSO SONOOHSONOOHH 8. 以间氨基苯酚为原料合成溴新斯的明HONH2(CH3)2SO4 NaOH H3CNCH3ClO BrCH3HON CH33NaONCH33 ONCH33NH3CH3 ON (CH3)BrNH3CH3 9. 以脱氧胸腺嘧啶核苷为原料合成齐多夫定 ONNHHOOO DMF NH4Cl, DMF ONNHN3HO OOClFNF ONNHOOLiN3 六、简答题 1. 为什么质子泵抑制剂抑制胃酸分泌的作用强，而且选择性好？ 答：（1）质子泵即 H+/K+-ATP 酶，催化胃酸分泌的第三步即最后 一步，使氢离子与钾离子交换。质子泵抑制剂即 H+/K+-ATP 酶抑制 剂，故质子泵抑制剂比 H2 受体拮抗剂的作用面广，对各种作用于 第一步的刺激引起的胃酸分泌均可抑制。质子泵抑制剂是已知的胃 酸分泌作用最强的抑制剂。 （2）H 2 受体还存在于胃壁细胞外，如在脑细胞，而质子泵仅存在 于胃壁细胞表面，故质子泵抑制剂的作用较 H2 受体拮抗剂专一，选 择性高，副作用小。 2. 简述环磷酰胺的体内代谢途径，并解释为什么它比其它的烷化剂 抗肿瘤药毒性低？ 答：（1）环磷酰胺在体外没有抗肿瘤活性，其在肝脏经酶转化成 4- 羟基环磷酰胺,再经两条途径代谢 （2）第一条途径： 4-羟基环磷酰胺开环成醛磷酰胺，又分解成磷 酰胺氮芥和丙烯醛，磷酰胺氮芥转化成乙烯亚胺离子，发挥抗肿瘤 作用 （3）第二条途径：在酶催化下分别生成无毒的 4-酮基环磷酰胺及羧 基磷酰胺和 4-烷基硫代环磷酰胺，正常细胞中主要按第二条途径代 谢，而在肿瘤细胞中主要按第一条途径代谢。 （4）由于环磷酰胺在正常组织中的代谢产物毒性很小，因此它对人 体的副作用小于其他一些烷化剂抗肿瘤药物 3. 请简述药物的脂水分配系数对药物的生物活性的影响。 答：药物的溶解性对药物的药代动力相有重要的影响，包括水溶性 和脂溶性。 （1）水 溶 性 水是药物转运的载体，体内的介质是水。药物在吸收部位必须 具有一定的水溶解度，处于溶解状态，才能被吸收。因此，要求药 物有一定的水溶性。极性（引入极性基团可增加水溶性） 、晶型（对 药物生物利用度的影响受到越来越多的重视） 、熔点均影响溶解度， 从而影响药物的吸收，影响生物利用度。 （2）脂 溶 性 细胞膜的双脂质层的结构，要求药物有一定的脂溶性才能穿透 细胞膜。进得来（一定的脂溶性） ，出得去（一定的水溶性） 。将易 解离的基团如羧基酯化。通过化学结构的修饰，引进脂溶性的基团 或侧链，可提高药物的脂溶性，促进药物的吸收，提高生物利用度。 4. 巴比妥类药物具有哪些共同的理化性质？ 答：（1）呈弱酸性，巴比妥类药物因能形成内酰亚胺醇-内酰胺互 变异构，故呈弱酸性； （2）水解性，巴比妥类药物因含有环酰脲结构，其钠盐水溶液，不 够稳定，甚至在吸湿情况下，也能水解； （3）与银盐反应，这类药物的碳酸钠的碱性溶液中与硝酸银溶液作 用，先生成可溶性的一银盐，继而则生成不溶性的二银盐白色沉淀； （4）与铜吡啶试液的反应，这类药物分子中含有 CONHCONHCO的结构，能与重金属形成不溶性的络合物，可 供鉴别。 5. 经典 H1 受体拮抗剂有何突出的不良反应？第二代 H1 受体拮抗剂 是如何克服这一缺点？举例说明。 答：传统的 H1 受体拮抗剂（80 年代以前上市，又称为第一代抗组 胺药）由于脂溶性较高，易于通过血脑屏障进入中枢，产生中枢抑 制和镇静的副作用；另外，由于 H1 受体拮抗作用选择性不够强，故 常不同程度地呈现出抗肾上腺素、抗 5-羟色胺、抗胆碱、镇痛、局 部麻醉等副作用。如乙二胺类 H1 受体拮抗剂：芬苯扎胺、曲吡那敏 等。 因此，限制药物进入中枢和提高药物对 H1 受体的选择性就成为设计 和寻找新型抗组胺药的指导思想，并由此发展出了非镇静性 （nonsedative）H 1 受体拮抗剂（1981 年以后上市，又称为第二代抗 组胺药） 。通过引入极性或易电离基团使药物难以通过血脑脊液屏 障进入中枢，克服镇静作用。如氯马斯汀、司他斯汀等。 6. 解释前药定义，并举例说明前药原理的意义。 答：保持药物的基本结构，仅在某些官能团上作一定的化学结构改 变的方法，称为化学结构修饰。如果药物经过结构修饰后得到的化 合物，在体外没有或者很少有活性，在生物体或人体内通过酶的作 用又转化为原来的药物而发挥药效时，则称原来的药物为母体药物， 结构修饰后的化合物为前体药物，简称前药（prodrug） 。 概括起来，前药的目的主要有（1）增加药物的代谢稳定性；（2） 干扰转运特点，使药物定向靶细胞，提高作用选择性;（3）消除药 物的副作用或毒性以及不适气味；（4）适应剂型的需要。 7. Misoprostol 是 PGE1 的衍生物，与 PGE1 相比，作用时间延长且口 服有效，试解释原因。 答：米索前列醇与 PGE1 结构上的差别在于将 PGE1 的 15 位羟基移 位到 16 位，并同时在 16 位引入甲基，PGE 1 通过血流流过肺和肝 一次，失活 80%，半衰期只有 1