阿莫西林胶囊中高分子杂质含量的凝胶色谱法测定

-精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 1 阿莫西林胶囊中高分子杂质含量的 凝胶色谱法测定 摘 要：本文对阿莫西林胶囊中 高分子杂质的含量测定方法进行研究。 固定相为：葡聚糖凝胶 G-10（40- 120um）为填充剂，玻璃柱内径 1.0- 1.4cm，柱长 30-40cm；pH 值为 8.0 的 0.05mol/L 磷酸盐缓冲溶液0.05mol/L 磷 酸氢二钠-0.05mol/L 磷酸二氢钠 （95：5）为 A 流动相，水为 B 流动相； 检测波长为 254nm；流速 1.5mL min-1，柱温：30。此方法简便、准 确、重现性好，可用于阿莫西林胶囊中 高分子杂质的含量测定。 中国论文网 /8/view-12772204.htm 关键词：阿莫西林胶囊；高分子 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 2 杂质；含量 阿莫西林，又名安莫西林或安默 西林，是一种最常用的半合成青霉素类 广谱 -内酰胺类抗生素。阿莫西林杀菌 作用强，穿透细胞膜的能力也强。在临 床上最常见的不良反应是速发型过敏反 应。引发 -内酰胺抗生素速发型过敏反 应的过敏原并不是 -内酰胺抗生素本身， 而是其中存在的高分子聚合物。高分子 聚合物具有强的抗原性质，在临床过敏 反应中起重要作用。高分子杂质：高分 子杂质是对药品中分子量大于药物本身 的杂质总称。临床应用阿莫西林的不良 反应发生率约为 5-6%，其主要不良反 应有：药物热、荨麻疹、皮疹、哮喘、 过敏性休克、白细胞减少、血小板减少、 腹泻、恶心、呕吐、渗出性多形性红斑、 Lyell 综合征、肝功能紊乱、肾功能紊 乱、剥脱性皮炎、焦虑、失眠、头晕以 及行为异常等中枢神经系统症状等1-6。 凝胶色谱法又叫凝胶色谱技术，是六十 年代初发展起来的一种快速而又简单的 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 3 分离分析技术，由于设备简单、操作方 便，不需要有机溶剂，对高分子物质有 很高的分离效果。凝胶色谱法主要用于 高聚物的相对分子质量分级分析以及相 对分子质量分布测试。本文采用高校液 相测定了阿莫西林胶囊中高分子杂质的 含量。 1 仪器与试药 6000LDI 高效液相色谱仪（天津 琛航科苑科技发展有限公司） ；UV1902 双光束紫外可见分光光度计（上海棱光 技术有限公司） ；赛多利斯 Cubis？高端 天平（德国赛多利斯集团） ；OHAUS 奥豪斯 STARTER 3100 PH 计（上海泉 佰仪器有限公司） ；ULABO 实验室温 度控制器（优莱博技术（北京）有限公 司） ；JULABO TW 系列通用水浴槽 （优莱博技术（北京）有限公司） 。 RE-52A 实验室旋转蒸发器（上 海比朗仪器有限公司） ；SHB-（III ）循 环水式真空泵（上海楚柏实验室设备有 限公司） ；博翔兴旺 80KHZ 高频超声 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 4 波清洗机（北京博宇宝威实验设备有限 公司） ；实验室高纯水系统 Aquelix 5（广州艾威仪器科技有限公司） 。磷酸 （济宁百川化工有限公司） 、磷酸氢二 钠（启东市名成化工有限公司） 、冰醋 酸（济宁百川化工有限公司） 、乙腈 （启东市名成化工有限公司） 、甲醇 （启东市名成化工有限公司） 、磷酸二 氢钠（济宁百川化工有限公司） 。 2 含量测定 2.1 色谱条件 依据查阅文献及考查的结果，确 定色谱条件如下。固定相为：葡聚糖凝 胶 G-10（40-120um ）为填充剂，玻璃 柱内径 1.0-1.4cm，柱长 30-40cm；pH 值为 8.0 的 0.05mol/L 磷酸盐缓冲溶液 0.05mol/L 磷酸氢二钠-0.05mol/L 磷酸 二氢钠（95：5）为 A 流动相，水为 B 流动相；检测波长为 254nm；流速 1.5mL min-1，柱温：30。理论板 数按蓝色葡聚糖 2000 峰计算应不得低 于 500。拖尾因子应小于 2.0.在两种流 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 5 动相系统中蓝色葡聚糖 2000 峰保留时 间的比值应在 0.93-1.07 之间，对照溶 液主峰和供试品溶液中聚合物峰与相应 色谱系统中蓝色葡聚糖 2000 峰的保留 时间比值均应在 0.93-1.07 之间。取阿 莫西林约 0.2 克至于 10 毫升容量瓶内， 加加 2%无水碳酸钠溶液 4 毫升超声溶 解，用 0.3mg/ml 蓝色葡聚糖 2000 溶液 稀释至刻度，摇匀，精密量取 100L 注 入色谱仪中，用 A 流动相检测，高聚体 的峰高与单体与高聚体之间的谷高比应 大于 2.0。 2.2 测定方法 精密量取供试品溶液 100L 注入 色谱仪，以 A 流动相检测，记录色谱图。 另精密量取对照品溶液 100L 注入色谱 仪，以 B 流动相检测。按外标法以青霉 素峰面积计算，并乘以矫正因子 0.2， 计算阿莫西林胶囊聚合物的量。 2.3 蓝色葡聚糖 2000 溶液的制备 精密称取蓝色葡聚糖 2000 对照 品约 10mg，用水溶解并稀释成每 1ml -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 6 中含 0.2mg 的溶液，作为蓝色葡聚糖 200 溶液。 2.4 0.3mg/ml 蓝色葡聚糖 2000 溶 液的制备 精密称取蓝色葡聚糖 2000 对照 品约 10mg，用水溶解并稀释成每 1ml 中含 0.3mg 的溶液，作为 0.3mg/ml 蓝 色葡聚糖 2000 溶液。 2.5 供试品溶液的制备 取阿莫西林胶囊内容物，精密称 取 5 克，至于 20 毫升容量瓶内，加 2% 无水碳酸钠溶液 8 毫升超声溶解，加水 至刻度，摇匀，过滤，即得（临用前新 配） 。 2.6 对照品溶液的制备 精密称取青霉素对照品约 10mg，用水溶解并稀释成每 1ml 中含 0.2mg 的溶液，作为对照溶液。 2.7 阴性溶液的制备 依照处方取阿莫西林胶囊辅料， 按样品制备工艺制成阴性对照样品，照 供试品溶液的制备方法制成阴性液，依 -精选财经经济类资料- -最新财经经济资料-感谢阅读- 7 上述方法测定，结果在高分子杂质出峰 处阴性液无色谱峰，结果阴性试验没有 干扰，表明本方法专属性良好。 2.8 精密度试验 依照 2.4 项下制备对照品溶液， 精密吸取对照品溶液 100L 重复进样 5 次，测定峰面积积分值，对照品峰面积 积分值的 RSD 为 0.93%。结果表明，本 实验精密度良好。 2.9 重现性试验 分别称取同批阿莫西林胶囊样品 6 份，按测定方法项下的方法制备供试 品溶液，测定含量，并计算样