2014免疫学笔记

*免疫原性（immunogenicity）：指抗原分子能够刺激机体产生免疫应答(产生 特异性抗体及免疫效应细胞)的能力 *抗原性/反应原性（reactigencity）：指抗原分子与免疫应答产物(抗体或免 疫效应细胞)发生特异性结合的能力 免疫原（Immunogen）-启动免疫应答的物质免疫原性,一般而言具有抗原性 抗原（antigen, Ag）-启动适应性免疫应答的物质免疫原性,抗原性/反应原 性 *完全抗原:能与T细胞的TCR或B细胞的BCR特异性结合，促使其增殖、分化产生 抗体或致敏淋巴细胞，并与之结合，进而发挥免疫效应的物质。 *耐受原：诱导机体产生免疫耐受的抗原。 *变应原：诱导变态反应产生的抗原 *抗原持续存在:在无活化的APC提供的共刺激信号下，单纯被自身抗原反复刺激 的特异应答T细胞，易发生活化后凋亡，致对自身抗原的特异耐受。 *耐受原表位（tolerogenic epitope）: 一些抗原【鸡卵溶菌酶 (HEL)蛋白的N 端氨基酸】的表位能诱导调节性T细胞（Treg）活化，产生免疫耐受。 *抗原变异:易发生变异的病原体变异后(HIV)，会因变异而产生模拟抗原，这类 抗原能与一特异应答的T及B细胞表达的受体结合，却不能产生使细胞活化的第 一信号，使细胞处于免疫耐受状态。 *白细胞分化抗原(leukocyte differentiation antigen, LDA):指血细胞在分 化成熟为不同谱系、分化不同阶段及细胞活化过程中，出现或消失的细胞表面 标记分子 *分化群（clusterofdifferentiation,CD）:以单克隆抗体鉴定为主的方法，将 来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一白细胞分化抗原归为同一个分化群， 简称CD 固有免疫原（Innagen，Ing）-启动固有免疫应答的物质免疫原性 半抗体:只具有抗原性而不具有免疫原性的不完全抗原，与载体（大分子蛋白 质等）结合后具有免疫原性 2. 抗原 抗原的特性 (1)异物性（抗原免疫原性的本质）:异物就是“非己”： (2)特异性（是免疫学诊断与防治的理论依据）:某一抗原分子只能诱导相应淋 巴细胞发生免疫应答的专一性，以及只能与相应抗体或效应细胞特异性 结合的专一性。 *抗原表位=抗原决定簇antigen determinant:抗原分子中决定抗原特异性的特 殊化学基团。是与TCR/BCR、抗体结合的基本单位。抗原表位的类型: a.按结构分 顺序表位=線性表位:连续线性排列的短肽构成 构象表位:短肽或者多糖残基在空间上形成特定的构象 b.按识别细胞分(下表背熟!) *表位载体作用:人工抗体中，表位（半抗原）和蛋白质载体偶联后可诱导出抗 半抗原抗体 *共同抗原表位:不同抗原之间所含的相通或相似抗原表位 *交叉反应:抗体或致敏淋巴细胞对含有共同抗原表位的不同抗原的反应。所以 感染链球菌的人会出现针对心肌，肾小球基底膜细胞的自身免疫病风湿性 心脏病 *抗原的结合价（antigenic valence）是指能和抗体分子结合的抗原表位的数 目。半抗原为一价，而天然抗原一般是大分子，由多种、多个抗原表位组成， 是多价抗原，可以和多个抗体分子交互结合 影响抗原特异性的因素:化学基团,数目,空间构象 左旋右旋,位置 影响抗原诱导免疫应答的因素 理化性质 化学性质（不同物质固有的诱发效应不同） 良好的免疫原性：糖蛋白、脂蛋白、脂多糖、多糖类 弱免疫原性：DNA、脂肪（肿瘤或活化的细胞一额可以针对之产生应答） 分子量大小:分子量越大（可能结构更复杂，可能含有更多表位），免疫原性 越强。一般抗原10kD，强者大于100kD 化学结构:分子结构越复杂，免疫原性越强建议随身携带充足的芳香族氨 基酸，好好向胰岛素学习，不然明胶就是反例 分子构象 易接近性（位置与间距） 物理状态:高度聚合状态蛋白质单体（颗粒型）可溶性。通过大颗粒载体以 改善之 宿主因素 遗传：MHC为关键因素 年龄：青壮年优于幼年和老年；雌性优于雄性；怀孕动物较低；新生儿对多糖 类抗原应答低，易细菌感染 状态：感染和免疫抑制剂可以抑制 免疫方法（数量、途径、次数、间隔、佐剂） 途径：皮内皮下静脉注射、腹腔注射、吸入口服抗原诱导耐受 易产生耐受的方式: 1.静脉注射 2.口服:经胃肠道诱导派氏集合淋巴结及小肠固有层B细胞，产生sIgA，发挥 局部黏膜免疫效应，但却致全身的免疫耐受。 易激活应答的方式:抗原经皮内或皮下免疫，会活化APC，激活特异T细胞的 免疫应答。 时间：适中 数量：适中 佐剂：见后 抗原的分类 根据诱生抗体时需否Th细胞参与(見B細胞應答) 1.胸腺依赖性抗原（thymus dependent antigen, TD-Ag） 2.胸腺非依赖性抗原（thymus independent antigen, TI-Ag） 根据抗原与机体的亲缘关系分类 异嗜性抗原(heterophilc antigen)/Forssman抗原:存在于不同物种间的共同 抗原表位。 异种抗原 同种异型抗原 自身抗原 独特型抗原(idiotypicantigen)見免疫調節 按抗原是否在APC内合成分类 内源性抗原(endogenous Ag) 外源性抗原(exogenous Ag) 非特异性免疫刺激剂 *超抗原（superantigen, SAg）:极低浓度下（1-10ng/ml）能与多数T细胞（主 要为CD4 + T）结合并使之活化，产生强免疫应答的抗原。其对T的刺激不需 要APC，也不受MHC限制。诱导T细胞分泌大量细胞因子，而并非针对自身， 可视作多克隆激活剂 生物学意义:参与某些病理过程(與超敏反應無關) 1.刺激大量T细胞激活，产生多种细胞因子引起某些疾病 2.自身免疫应答 3.SAg的强大刺激可能激活体内自身反应性T细胞，从而诱发自身免疫性疾病 例:SEASEE 金黄色葡萄球菌肠毒素A-E、小鼠乳腺肿瘤病毒蛋白、 HIVgp120、 +T细胞：热休克蛋白 *佐剂:与抗原一起或预先注射以增强免疫应答或改变应答类型 效应机制： 1.改变抗原物理性状延缓降解和排除，增加潴留时间 2.促进巨噬细胞加工提呈抗原的能力 3.刺激淋巴细胞增殖和分化 例:弗氏佐剂、明矾佐剂、卡介苗BCG，短小棒状杆菌CP，LPS，细胞因子，氢氧 化铝，双链多聚肌苷酸【poly I：C】，poly A:U，矿物油，脂质体，免 疫刺激复合物，CpG 脱氧寡核苷酸 *丝裂原:与淋巴细胞表面受体结合后，刺激静止淋巴细胞转化为淋巴母细胞和 有丝分裂，激活某一类淋巴细胞的全部克隆。非特异性淋巴细胞多克隆刺 激剂。 植物血凝素PHA、刀豆蛋白A (ConA)T细胞 细菌脂多糖(LPS)、葡萄球菌A蛋白(SPA)B细胞 PWM 商陆丝裂原:皆有 *黏附因子（cell adhesion molecule,CAM）:众多介导细胞间或细胞与细胞外 基质间相互接触和结合的分子的统称，大多为跨膜糖蛋白。以受体形式作用， 其配体有膜分子、细胞外基质、血清等体液中的可溶性因子和补体C3片段 整合素家族(integrin family)介导细胞与细胞外基质的粘附 使细胞得以附 着而成为整体 基本结构：、连接成异源二聚体 组成：同一组成员中链均相同 分布：十分广泛 选择素家族（selectin family）介导白细胞与内皮细胞粘附、炎症发生以及淋 巴细胞归巢 基本结构：跨膜分子，C型凝集素样结构域 组成：L-、P-、E-选择素 通过CL结合配体；通过胞质区结构与细胞结构相连 配体：寡糖基团，主要是唾液酸化的路易斯寡糖【sLe x】 黏附分子的功能 1.免疫细胞识别中作为辅助受体提供协同刺激或协同抑制信号 2.炎症过程中白细胞与血管内皮细胞黏附，亦可发挥PAF式地作用 3.淋巴细胞归巢: 循環中的淋巴細胞進入淋巴結的高內皮微靜脈 淋巴細胞表面的L-選擇素和Glycam-1,CD34結合,開始在高內皮微靜脈表面滾 動 趨化因子與淋巴細胞表面的區化因子受體結合，激活LFA-1 活化後的LFA-1與高內皮細胞表面的ICAM-1緊密結合 游出，淋巴細胞遷移出淋巴結 *组织相容性抗原 Histocompatibility antigens : 两个遗传不同的个体之 间进行移植（grafted）时，存在于组织或细胞上的决定排斥反应 （rejection）的抗原。 *主要组织相容性抗原（MHC antigens）：能够引起急性移植排斥反应的同种异 型抗原称为主要组织相容性抗原， 在排斥反应中是最重要的。 *主要组织相容性复合体（ MHC complex）：单一染色体上编码MHC抗原的一组 基因。 *人白细胞抗原 HLA (human leukocyte antigens)：人的MHC 抗原首先上在白 细胞表面检测到。6号染色体短臂。 *H-2 抗原（H-2 antigens）：小鼠的MHC 抗原。 *多态性(polymorphism)一个基因座位上多个等位基因MHC多态性是一个群体概 念，指群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差别。 1.复等位基因（multiple allele）: 若一个染色体上的等位基因座位上 的基因以两个以上的状态存在，便称为复等位基因。等位基因最多的座 位是HLA-B（805个）HLA复合体的每一座位存在为数众多的复等位基因， 而且各个座位基因是随机组合的。 2.连锁不平衡:HLA复合体等位基因在人群中有各自的基因频率。由于HLA 复合体各座位的等位基因紧密连锁，使得某些等位基因经常（或很少） 连锁在一起，从而出现连锁不平衡。 3.haplotype:是指紧密连锁在同一条染色体上的HLA诸位点上等位基因的 组合。 通常作为一个完整的遗传单位由亲代传给子代。 HLA这一遗传特点在器官移植供者的选择具有重要意义。 *多基因性:指复合体由多个紧密相邻的基因座位所组成，编码产物具有相同或 相似的功能。 1.经典的I类基因(HLA-A/B/C)和经典的II类基因(HLA-DR/DP/DQ)，产物具有抗 原提呈功能，显示丰富的多态性 2.类:免疫功能相关基因，参与调控固有免疫应答，多态性有限 1.血清补体成分编码基因： 经典HLA III类基因:产物为C4B、C4A、Bf、C2 2.抗原加工提呈相关基因 蛋白酶体亚单位 抗原加工相关转运物TAP基因 HLA-DM基因 HLA-DO基因 TAP相关蛋白基因，tapasin 3.非经典I类（I b）基因： HLA-E、HLA-F、HLA-G HLAE分子在羊膜和滋养层细胞表面高表达配体是表达于NK细胞表面的抑 制性受体CD94/NKG2A 4.炎症相关基因 肿瘤坏死因子基因家族TNF（TNF）、LTA（TNF）、LTB 转录调节基因或类转录因子基因家族I-B、B144、ZNF MHC I类相关基因（MIC）家族: 热休克蛋白基因家族HSP70（分子伴侣） I类和II类基因的表达产物HLA分子: MHC I 类分子 分布： 所有有核细胞及血小板表面(所以紅細胞沒有) 结构：(1,2,3)、2m 1、2决定HLA多态性，构成的抗原多肽结合槽(靠氫鍵與離子作用結合, 還有錨著殘基) 可容纳810个氨基酸长短的抗原肽片段 3是T细胞CD8分子的识别部位 2m：非 MHC 基因产物,无多态性，维持链的构型稳定编码基因位于15号 染色体上,非跨膜蛋白，主要与3结构域结合 MHC II 类分子 分布： APC（抗原提呈细胞）表面活化T 细胞 结构：(1,2)、(1,2) 1 和1 组成抗原多肽结合槽 可容纳1318个氨基酸甚至更多的抗原肽片段 2是T细胞CD4分子的识别部位 抗原肽與MHC的作用:由氫鍵、離子作用還有錨著殘基結合 特性: 专一性:不同MHC基因产物可能提呈同一抗原分子的不同表位造成对同一抗原 应答强度的差异 包容性（flexibility）：组成共同基序的X氨基酸，顺序和结构可变同一MHC 分子要求的锚定残基不止一种氨基酸不同MHC分子接纳的抗原肽可有相同的共同 基序 导致不同个体对同一抗原出现免疫应答强弱的差异 灵活性可导致某一个体对不同抗原均出现免疫应答。 MHC的生物学功能 （一）作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答 T细胞以其TCR实现对抗原肽和MHC分子的双识别 被MHC分子结合并提呈的成分，可以是自身抗原，甚至是MHC分子本身 诱导T细胞的成熟-功能性T细胞库的形成（T细胞在胸腺内的分化成熟） MHC是疾病易感性个体差异的主要决定者 MHC参与构成种群基因结构的异质性 *MHC限制性：在免疫应答过程中，各种免疫细胞之间及免疫细胞与靶细胞之间 相互作用，除识别特异性抗原外，还必须识别特定类别的自身MHC分子。 具有同一MHC表型的免疫细胞才能相互作用。 Th细胞与APC间的相互作用受MHC-II类分子约束；Tc细胞与APC或靶细胞 间相互作用受MHC-I类分子约束 （二）作为调节分子参与固有免疫应答 经典的III类基因为补体成分编码，参与补体反应和免疫性疾病的发生 非经典I类基因和MIC基因产物可作配体，调节NK细胞和部分杀伤细胞活性 炎症相关基因参与启动和调控炎症反应，并在应激反应中发挥作用 與臨床醫學的關係： 肾移植术前的组织配型 ABO血型配型 淋巴毒试验（交叉配合试验） 人类白细胞抗原（HLA）：其中供受者的HLA-DR抗原是否相合最为重要， HLAA和HLA-B抗原次之。 群体反应性抗体（PRA） *球蛋白抗体的活性存在于血清蛋白电泳中泳动最慢的血清组分，称为 球蛋白 *免疫球蛋白具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统称为免疫球蛋 白.。B细胞接受抗原刺激后增殖分化成浆细胞产生的糖蛋白。可与相应抗原特 异性地结合。主要存在于血清中。分为：分泌型sIg（血液、组织液中）、膜型 mIg（构成BCR） *克隆选择学说 基本结构 四肽链通过链间二硫键组成H2L2 重链:五类(、）对应IgM、IgD、IgG、IgA、IgE 轻链：两型(、) 天然抗体的轻链类型总是一样的。人血清中，：为 2:1，比例异常可能暗示淋巴细胞瘤 三个功能区(Domain) 1.可变区(Variable region, VH/VL)： (1)高变区：VH和VL中有三个区域，组成和序列高度可变，称高变区HVR=CDR。 为抗原结合部位，亦识别抗原。其中HVR/CDR3变化程度最高 (2)骨架区FR14 :H、L都各有4个骨架区，氨基酸序列相对稳定 功能: 分泌型抗体：与相应抗原特异性结合，从而中和毒素/阻断病源入侵。 IgA:4价。IgM:因空间位阻问题为5价 膜型抗体:参与介导体液免疫应答 2.恒定区(Constant region, CH/CL): 决定抗体的免疫原性和抗体性 VL改变不大，主要为V H的改变CH1-4【四个结构域】M，E为四个，其余为 三个 功能me4 激活补体 IgG1-3、Ig M经典途径 IgG4、IgA、IgE 旁路途径 IgD不能 结合FcR（Fc 可结晶片段,包括C H2-3/4和铰链区）【G、A、E】 a.免疫调理作用: 作为桥联分子，促进吞噬细胞的吞噬作用。主要为Ig G 尤为 G1，G3。 b.ADCC:协助杀伤性细胞对特异的细胞进行杀伤 c.介导I型超敏反应 d.穿越(被動免疫): 穿越胎盘:IgG可以通过结合胎盘母体一侧的滋养层细胞的IgG输送蛋白（FcRn， 新生Fc段受体），主动进入到胎儿血循环中。胎儿的抗体除了G 自母体到达，还有自产的IgM 穿越黏膜【MALT】:以GALT为例,小肠上皮中的M细胞为一种抗原呈递细胞，可摄 取肠腔内抗原，以囊泡形式（吞饮小泡）转运给所包围的淋巴细 胞。浆细胞分泌IgA。两分子IgA通过吸收细胞时，与其产生的分 泌片（糖蛋白）结合成SIgA，释放入肠腔不易被消化酶破坏， 附着于吸收细胞表面胞衣处，与抗原结合。 部分淋巴细胞激活后进入血循环移到全身【淋巴细胞再循环】 e.调节免疫功能 3.绞链区(Hinge):位于CH1和CH2之间可转动的区，含的脯氨酸，易伸展弯曲， 有利于Ig V区与抗原互补性结合；有利于暴露补体结合位点； *对蛋白酶敏感 Fab不可以和抗原发生凝集反应和沉淀反应但是F（ab） 2可以【双价】 Fc为抗体和效应分子或细胞相互作用的区域，因而具有抗原性，而pFc因为碎片 化而失抗原性，故而胃蛋白酶处理的抗体可以发挥抗体作用而不引起超敏反应 结构域 VH和VL：与抗原特异性结合的部位 nCL和CH1：某些同种异型（allotype）遗传标记 nIgG的CH2、IgM的CH3：补体C1q结合点激活补体经典途径 nIgG的CH3：结合单核/巨噬细胞表面FcR 不同生物学效应 其他成分: J链:富含半胱氨酸的多肽链，由浆细胞合成。可以将单体的Ig分子连接为二聚 体或多聚体出现在IgM和IgA的多聚体中 分泌片:含糖肽链。由黏膜上皮细胞合成。结合于IgA，形成SIgA，保护IgA的铰 链区不被蛋白酶所降解，并介导其转运到胞外 多样性 1.类（class）：根据C H抗原表位的不同分为五大类,G M A D IgE (1)亚类：铰链区,二硫键数目IgG1-G4,IgA1-A2；IgM1-M2。D，E尚未发现亚类 2.型（type）：根据C L抗原性的不同分为两个型：型和型 (1)亚型：型和型均根据恒定区的氨基酸序列区别可分出亚型:1-4 异质性/多样性的形成 1.外源:多样性抗原的存在是导致免疫球蛋白异质性（即特异性）的外源因素 2.内源:Ig的血清型三类不同的抗原表位 (1)同种型（isotype）:IgC区。 (2)同种异型（allotype）:IgC区。 (3)独特型（idiotype）:由若干个抗原决定簇组成，V区。 五种Ig G 分布广、血清含量最高【抗感染的主要抗体】、唯一能通过胎盘。出生后3个月 开始合成。 1-3:补体活化，调理作用，ADCC。 部分自身抗体，II型，III型超敏反应抗体 通过SPA与其Fc段结合，可以纯化之 M 最早合成（胚胎发育晚期）脐带血IgM水平可诊断宫内感染。 单体构成BCR 五个单体通过J链连接聚合成五聚体（巨球蛋白），为分泌型，不能通过血管壁。 血清检查出M，表明最近有感染。 天然的血型抗体。强抗原结合力。 比G更强的补体激活作用。 A 单体：血清 双体：外分泌液主要抗体 婴儿从母乳中获得SIgA，为重要的自然被动免疫，可以提高呼吸道、消化道的 免疫力（外分泌液抗体增强） *被動免疫:胎盤，母乳 D 含量低、易降解（铰链区最长），膜型参与构成BCR，B细胞成熟标志。 活化B以及记忆B中，D表达减少。 分泌型功能未知 E 含量最低（主要来自黏膜下淋巴细胞中的浆细胞）、亲细胞抗体，与肥大细胞、 嗜碱性细胞的FcR I、介导超敏反应/寄生虫免疫 人工抗体 1.多克隆抗体*（polyclonalantibody，PcAb）:用含多种抗原决定簇的抗原物 质免疫动物，刺激多个B细胞克隆所获得的免疫血清（含多种抗体的混 合物），此为多克隆抗体。 来源广泛（动物血清，恢复期病人血清，免疫接种人群血清），制备容易但难 以大量制备；特异性不高，交叉反应易发生 用于疾病的被动免疫治疗 2.单克隆抗体*（monoclonalantibody，McAb）:借助小鼠B细胞杂交瘤 （hybridoma）技术，所制备的高度均一（属同一类、亚类、型别）、 单一特异性（仅针对特定抗定抗原表位）的抗体。 纯度高、特异性强、可大量生产。交叉反应少 用于疾病诊断、特异性抗原或蛋白的检测和鉴定、疾病的被动免疫治疗和生物 导向药物制备 3.基因工程抗体*（engineeringantibody）=重组抗体:借助DNA重组技术和蛋白 质工程技术，按人们的意愿在基因水平上对Ig进行切割、拼接或修筛， 重新组装成为新型抗体分子。包括人-鼠嵌合抗体【改良单抗的鼠源性】 、改型抗体、双特异性抗体、小分子抗体等 *补体:新鲜血清中存在30多種蛋白組成的不耐热分子系統,可辅助特异性抗体介 导的溶菌作用。是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件 *补体系统：一个具有精密调控机制的蛋白质反应系统 生物合成 1.90%血浆补体成分由肝脏合成 2.C1由肠上皮和Mo/M细胞产生 3.D因子由脂肪组织产生 4.促炎因子可以增加其合成 經典 旁路 激活剂 与抗原结合的IgG ( 3 12，4不）、 IgM；C反应蛋白， LPS，髓鞘脂，某些病 毒蛋白 外来病原体如酵母、 胞壁成分（LPS、葡 聚糖、酵母多糖）； 凝聚的IgA、IgG4； 动物细胞等,內毒素 MBL直接识别含 N氨基半乳糖或 甘露糖基的病原微 生物 激活顺序 C1,4,2,3,5,6,7,8,9 C3,B,D,5,6,7,8,9, 活化 抗原和抗体结合，抗 体发生构像改变，Fc 段的补体结合部位暴 露激活过程 提供C3b沉积的保护 性环境和接触表面 MBL识别病原微生 物表面糖链之后， 构象发生改变，激 活MBL相关丝氨酸 蛋白酶（MASP） C3轉化酶 C4b2a C3bBb C4b2a C5轉化酶 C4b2a3b C3bBb3b C4b2a3b 所需離子 Ca2+,Mg2+ (C4,C3转) Mg2+(C3水解,B因子) Ca2+ 總結 1.抗原抗体特异结合 活化 2.3个酶：C1酶,C3转 化酶，C5转化酶 3.产生3个过敏毒素 C3a,C4a,C5a 1.非特异性，快 2.可识别自我和非我 3.C3b正反馈调节 4.需可吸附或激活 C3b的载体表面 1.激活物广泛 2.对经典途径和旁 路途径有交叉促进 作用 3.无需抗体，在感 染早起或为免疫个 体发挥抗感染效应 *C3b正反馈调节: C3bBb为C3转化酶，产生更多的C3b，重复生成C3bBb，并且后 者可以C3b结合生成C3bBb3b【C5转化酶】，进入终末途径 级联酶促放大反应 1.经典途径（classical pathway）:： 启动:C1活化。活化：C3 、C5转化酶的形成。效应：共同末端通路 2.抗体非依赖的旁路激活途径/替代激活途径 旁路途径的激活与调节特点 不依赖于抗体，由微生物或外源异物直接激活C3 种系发生上最早出现 抵御微生物感染的非特异性防线识别自己与非己 反馈性放大机制 3.MBL(mannan-binding lectin)激活途径/凝集素途径 共同终末过程:攻膜复合物（membrane attack complex, MAC） MAC的组装：C5b6789n C5转化酶将C5裂解成a，b，后者与C6稳定结合为C5b6，其后又自发与C7结合成 C5b67，并暴露出膜结合位点，与附近细胞膜非特异性结合 结合后的C5b67可与C8结合，生成C5b678 后者可促进C9聚合，形成C5b6789nMAC MAC的效应机制 插入细胞膜的MAC通过破坏局部磷脂双层形成“渗漏斑”或形成穿膜的亲水性孔 道，胞质泄露，水侵入细胞，导致细胞崩解 生物学意义 (補體的抗感染作用:溶菌,調理,免疫黏附,直接滅活溶解病毒) 1.MAC介导的细胞、细菌和病毒溶解 2.调理作用:C3b(促吞噬細胞吞噬,清除免疫複合物,受感染時主要通過此做用發 揮效應!) 3.免疫黏附, 清除IC:Ag-Ab复合物（可溶性）激活补体C3b或C4b与血细胞 （如红细胞【主要】、血小板）CR1结合传递给吞噬细胞吞噬清除 4.凋亡细胞:C1q、C3b、iC3b可识别和结合凋亡细胞 5.炎症介质作用 6.过敏毒素作用: a.C5a、C3a活化肥大细胞和嗜碱性粒细胞（C5aR、C3aR)，后者脱颗粒、释放 血管活性介质( 如组胺、白三烯及前列腺素等)产生过敏反应性病理变化。 b.C5a可以激活AA的脂氧化酶代谢途径 7.趋化作用:C5a、C3a、C4a中性粒细胞趋化，释放的溶酶体酶能进一步激活 C3，C5 8.激肽样作用:C3a、C5a能增强血管的通透性炎性渗出、水肿。 9.参与适应性免疫应答 1.免疫应答的诱导:(1)促进Ag被APC处理提呈（调理）；(2)促进B细胞活化 （C3b、C3dg、C3d、iC3b与CR2） 2.参与T细胞活化（CD55、CD46和CD59） 3.效应阶段:细胞毒、调理、促炎、清除IC 4.免疫记忆:滤泡树突状细胞CR1和CR2可将免疫复合物固定于生发中心，从 而诱导和维持记忆B细胞 10.凝血、纤溶系统、激肽系统相互联系。 可清除免疫複合物者:C3,C4,CR1 抗感染防御的主要机制 1.旁路途径出现最早 2.MBL途径将原始的MBL介导的防御功能与补体相联系 3.补体经典途径在种系发生上出现最晚，将非特异性免疫与适应性免疫相联系， 是体液免疫应答的重要效应机制 免疫应答时回应的顺序 旁路途径和MBL途径裂解片段调理吞噬、促炎和溶菌 特异性抗体产生后经经典途径触发C3活化，与旁路途径C3正反馈环路协同作 用，有效地防御机制 中枢耐受【胚胎发育期决定】 在胚胎期及出生后T与B细胞发育过程中，遇自身抗原所形成的耐受 淋巴细胞发育过程中形成 胸腺T细胞的中枢耐受:胸腺T细胞的阴性选择 3.病原体赖以生存、变化较小的主要部分(如病毒的双链RNA和细菌的脂多糖)， 因此病原体很难发生突变逃逸固有免疫的作用。 單核吞噬細胞 表面受體: 膜型PRR PRR-PAMP TLR2 G+肽聚糖、磷壁酸、酵母多糖 CD14,TLR4 G-脂多糖LPS,HSP TLR3(內) dsRNA(游離) TLR5,TLR7/TLR8(內) G-鞭毛蛋白,ssRNA TLR9(內) 非甲基化CpG DNA 甘露糖受體(MR) 甘露糖、岩藻糖 清道夫受體(SR) G+磷壁酸,LPS sPRR MBL 甘露糖、岩藻糖、N-乙酰葡萄糖胺 CRP 磷酰膽鹼 LBP脂多糖結合蛋白 LPS 調理性受體 1.IgG Fc受體:IgG抗體通過Fab段與抗原表位結合,Fc段與其結合,促吞噬。 2.補體受體:附著於病源體表面的C3b、C4b通過與巨噬細胞表面受體結合促吞噬。 細胞因子受體:巨噬細胞表達單核細胞趨化蛋白-1受體(MCP-1R)和巨噬細胞 炎症蛋白-1/受體(MIP-1/R)募集至感染或炎症部位。 主要生物學功能 1.清除、殺傷病源體 (1)氧依賴途徑:自由基 (2)氧非依賴途徑:溶菌酶、酸性環境(糖酵解,乳酸多)、防禦素(耐受蛋白,在菌 壁形成離子通道) (3)消化和清除:大部分消解,少數處理為免疫源性肽段 2.參與和促進炎症反應:分泌趨化因子(MIP-1/,MCP-1,IL-8)、分泌促炎症 細胞因子(IL-1,6,TNF-)及其它炎性介質(組胺、白三烯等) 3.殺傷靶細胞: (1)PRR和調理性受體表達增加、 (2)細胞内溶酶體數及反應性氧中間物、 (3)氮中間物和各種水解酶濃度顯然增高、 (4)TNF-分泌增加。 (5)特異性抗體參與下加入ADCC。 4.加工、提呈抗原 5.免疫調節:分泌細胞因子 (1)IL-1,IFN-上調APC表達MHC (2)TNF促CTL活化、增殖、分化。 (3)IL-12,18激活NK,促T增殖分化 (4)IL-10抑制單核/巨噬細胞和NK細胞活化,抑制抗原提呈 NK細胞:TCR-,mIg-,CD56+,CD16+ 來源於骨髓淋巴樣幹細胞，分化、發育有賴於骨髓、胸腺微環境，主要分布於 外周血、脾臟。 無需抗原預先致敏直接殺傷靶細胞。 表面表達IgG Fc受體=CD16(FcR III),可以ADCC作用殺傷靶細胞。 可被IFN-/、IL-2,12,15,18激活。 分泌IFN-和TNF-。 作用機制:1.穿孔素/顆粒酶途徑2.Fas/FasL 3.TNF-/TNFR-I途徑 FasLFasDDFADDDEDcaspase8 TNFTNFR-1DDTRADDDEDcaspase8caspase3,7級聯反應 調節: 1.識別HLA I類分子:識別自身HLA I後產生抑制信號(為主)，有些病毒感染細胞 或腫瘤細胞表面HLA I表達，抑制性受體喪失負調控，活化性受體作用，NK活 化。 (1)KIR:Ig超家族，跨膜糖蛋白。胞外含有可識別HLA I類分子的結構域。 根據胞外段Ig樣結構域的數目分a.KIR2D b.KIR3D 胞質區長者long有ITIM: a.KIR2DL a.KIR3DL 胞質區短者short與DAP-12(含ITAM)以靜電相聯:a. KIR2DS b.KIR3DS (2)KLR: a.CD94/NKG2A異二聚體二硫鍵相聯:NKG2A胞質區有ITIM b.CD94/NKG2C:NKG2C與DAP-12(含ITAM)靜電相聯 2.識別非HLAI類分子的活化受體:識別一些只表達在腫瘤細胞和病毒感染細胞表 面的的配體。 (1)NKG2D:不與CD94結合，主要表達於NK細胞與T細胞。與DAP-10(ITAM) 靜 電交聯傳信號 (2)NCR:NK特有的標誌,包括: a.NKp46,NKp30表達於不同分化階段的NK細胞表面,可通過與其相聯的CD3(胞質 區含ITAM)轉導活化信號。識別MICA/B(上皮腫瘤細胞) b.NKp44:活化NK細胞的特異性標誌。與DAP-12交聯。 NKp44,46可結合流感病毒血凝素，代表NK可攻擊殺傷流感病毒感染的靶細胞。 固有免疫分子 補體 細胞因子 防御素(耐受蛋白) 1、阳离子多肽，对细菌、真菌、有囊膜病毒具有广谱杀伤活性。 2、静电作用破坏病原体膜屏障，诱生自溶酶，干扰DNA蛋白合成。 3、致炎和趋化作用，增强吞噬杀伤。 溶菌酶 1、巨噬细胞分泌。 2、不耐热的碱性蛋白质。 3、水解细菌胞壁肽聚糖的N-乙酰葡萄糖胺與N-以酰胞壁酸間的-1,4糖苷鍵 乙型溶素 1、在血漿凝固時由血小板释放。 2、对热稳定鹼性多肽。 3、作用G+菌膜非酶破壞效應。 超敏反應hypersensitivity=變態反應allergy:機體受到某些抗原刺激時出現生 理功能紊亂或組織細胞損傷的異常適應性免疫應答。 一型:過敏反應 特點:1.來快去快2.引起生理功能紊亂,但少發生嚴重組織細胞損傷3.具有明 顯個體差異與遺傳傾向 參與成分: 變應原allergens:能夠選擇性誘導機體產生特異性IgE抗體的免疫應答，引 起速發型變態反應的抗原物質 IgE:親細胞抗體，透過Fc段與肥大細胞、嗜鹼性粒細胞表面高親和力IgE Fc 受體(FcR I)結合，使機體處於致敏狀態。 Th2分泌的Il-4誘導應變原特異性B細胞增殖分化為漿細胞Th1細胞分 泌的IFN-、DC與巨噬細胞分泌的IL-12抑制。 IgE受體:有ITAM模體1.高親和力FcR I 2.低親和力FcR II=CD23 肥大細胞mast cell(表達組胺H4受體，分泌IL-5) 嗜鹼性粒細胞basophil(表達H2受體、C3aR、C5aR，分泌IL-4)均來自骨髓髓 樣前體細胞，表達FcR I，胞質中有嗜鹼性顆粒儲存肝素、白三烯、組 胺、嗜酸性粒細胞趨化因子。 嗜酸性粒細胞eosinophil，細