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白细胞分化抗原和细胞黏附分子 免疫细胞作用方式 1: 膜分子 2:可溶性分子(CK、Ig) 细胞膜分子(表面标志):表面抗原、受体等 LDA、CAM、MHA、CKR、TCR、BCR 一、白细胞分化抗原 (一)概念 LDA: 白细胞在分化成熟为不同谱系、分化不同阶段及细胞活化过程中,出现或消失的细胞表面分子。 人类细胞分化分子(HCDM):除白细胞外,其他血细胞及一些非造血细胞膜上也表达。 CD 抗原(分子:应用 McAb 鉴定为主的方法,将不同实验 McAb 所识别的同一分化抗原归为同 一个分化群。 (二)LDA(CD 分子) 结构 胞膜外区-跨膜区-胞浆区 LDA 胞浆区结构 (1)免疫受体酪氨酸活化基序(YxxL/V )( ITAM) ITAM:免疫受体酪氨酸活化基序。招募带有 SH2 结构域的 PTK,启动激活信号的转导。 (2)免疫受体酪氨酸抑制基序(I/VxYxxL)(ITIM ) ITIM:免疫受体酪氨酸抑制基序。招募带有 SH2 结构域的 PTP,阻断 PTK 参与的激活信号的 转导。 (三)重要的 CD 分子 * T 细胞表面的 CD 分子 1、 TCR-CD3 复合体 : 成熟 TC 表达,CD3 分子有 ITAM 功能:TCR 特异识别 Ag 肽-MHC 复合物,提供 TC 活化信号 1 ; CD3 分子稳定 TCR 的结构,转导 TC 活化信号 1。 2、 CD4 或 CD8 分子(TCR 辅助受体) 功能:辅助 TCR 识别 Ag 肽-MHC,参与 TC 信号转导。 3、 CD28 分子(辅助分子或协同刺激分子受体) 功能:CD28 B7(B7-1/B7-2 or CD80/CD86) 提供 TC 活化信号 2(协同信号) 4、 CTLA-4 活化的 TC 表达 ,有 ITIM 功能:CTLA-4 B7提供抑制信号给已活化 TC 5、CD2 (绵羊红细胞受体, E 受体, LFA-2) 功能:CD2 LFA-3(CD58)提供 TC 协同信号 6、CD40L (CD154) 活化的 TC 表达 功能:CD40LCD40 提供 BC 活化信号 2 7、CD45 CD45RA (静止 TC 表面) CD45RO (活化及记忆 TC 表面) 参与 T 启动信号 8、ICOS 诱导性共刺激分子 功能:ICOS B-H2( ICOSL) 参与 T、B 细胞活化 * B 细胞表面的 CD 分子 1、 BCR-Ig/Ig复合体 成熟 BC 表达,Ig/Ig (CD79a/CD79b)有 ITAM 功能: BCR(SmIg)特异识别 Ag,提供 BC 活化信号 1; Ig/Ig 稳定 BCR 结构;转导 BC 活化信号 1 。 2、CD19/CD21/CD81 信号复合物 CD21 胞外区: 结合 C3d、EBV、CD23 (又称 CR2、EBV 受体) CD19 胞浆区: 与多种激酶结合 CD81:HCV 的受体 功能:参与 BCR- Ig/ Ig 的抗原识别及信号转导 3、CD40 分子 功能:CD40 CD40L(TC 上) 提供 BC 活化信号 2 (协同信号) ; 诱导再次应答、生发中心形成。 4、B7 分子(CD80/CD86)功能:B7CD28(TC 上)提供 TC 活化信号 2(协同信号) * 参与免疫效应的 CD 分子 1、免疫球蛋白 Fc 受体 (1)IgFc 受体 1、FcR FcR(CD64) FcR (CD32) 结合 IgG1、IgG3 FcR (CD16) Mon/M、中性粒细胞、DC 等表达 介导 ADCC 和调理吞噬 2、FcR (CD89 ) 吞噬细胞表达 介导 ADCC 和调理吞噬 3、FcR FcR:肥大细胞、嗜碱性粒细胞表达 IgE 高亲和力受体,介导型超敏反应 2、细胞凋亡相关 CD 分子 CD95(Fas):多种细胞表达,胞内有死亡结构域 CD178( FasL):活化 T 表达 3、CR、CKR CR1(CD35):免疫调理 CR2 (CD21) IL-2R(CD25) (四)参与抗原提呈的 CD 分子 CD1 加工提呈病原微生物脂类 Ag CD1+脂类 Ag NK1.1+ T、T CD 分子与临床 1、CD 与病毒感染 2、CD 与免疫相关疾病的发生 3、CD 与免疫诊断 4、CD 与免疫性疾病的防治 二、细胞黏附分子 是介导细胞与细胞间或细胞与细胞外基质间相互,接触和结合的一类分子,以配体-受体结合形式作 用。 CD 分子(LDA)与 CAM 关系 同:均为细胞膜表面糖蛋白 异:CD McAb 识别命名 CAM 黏附功能命名 联系:大部分 CAM 有 CD 编号 CD4、CD8 、CD28 等同是 CAM、CAM TCR、BCR 等 CAM 无 CD 编号 (一)黏附分子的分类(依结构特点) 1、整合素家素 功能:介导细胞与细胞外基质黏附 整合素 配体 VLA-4 VCAM-1 LFA-1 ICAM-1、2 、3 2、免疫球蛋白超家族 概念:是一类具有与 IgV 区或 IgC 区相似的折叠结构,其氨基酸的序列也有一定的同源性的分 子。 功能:介导细胞与细胞间黏附 IgSF 配体 CD4 MHC II 分子 CD8 MHC I 分子 CD28 B7 IgSF CD2(LFA-2) LFA-3 ICAM-1、2、3 LFA-1 VCAM-1 VLA-4 整合素 TCR Ag 肽:MHC 分子 3、选择素家族 功能:介导白细胞与血管细胞黏附(参与炎症) 种类: L选择素、P 选择素、 E选择素 白 C 血小板 血管内皮细胞 4、钙黏蛋白家族 功能:介导同型细胞黏附 5、黏蛋白样家族 6、未归类的黏附分子家族 CD45 (二)黏附分子的功能 1、参免疫细胞发育、分化; 淋巴细胞归巢; 免疫应答和免疫调节 ; 炎症过程; 免疫病理(肿瘤
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