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文档简介
1. 第一节第一节 肝脏的基本功能肝脏的基本功能 肝脏是人体内的最大腺体,基本 功能有物质代谢功能,分泌、排泄 、生物转化及胆红素代谢等。 2. (一 ) 代谢功能 蛋白代谢:蛋白代谢: 90以上的蛋白质及全部清蛋白、多种凝 血因子都是由肝细胞合成,部分球蛋白也由肝脏合 成。 糖代谢:糖代谢: 肝脏能使血糖浓度保持恒定。 脂类代谢:脂类代谢: 参与脂类的消化、吸收、分解、合成及运 输等代谢过程。 维生素及激素代谢:维生素及激素代谢: 脂溶性维生素的吸收,激素的灭 活;胆红素、铁、铜及其他金属的代谢等。 3. (二 )生物转化作用 肝脏通过氧化、还原、水解、结合 等过程对体内代谢产物及有毒物质进 行生物转化,增加其水溶性以利排出 体外。 4. (三 )分泌与排泄功能 肝细胞分泌胆汁, 排泄代谢产 物 (如胆固醇、胆色素 )以及药物、 解毒产物。 5. 第二节第二节 肝脏病常用的实验室检查肝脏病常用的实验室检查 一、蛋白质代谢功能检查一、蛋白质代谢功能检查 除 球蛋白以外的大部分血浆蛋白,如清蛋 白、糖蛋白、脂蛋白、多种凝血因子、抗凝因 子、纤溶因子及各种转运蛋白等均由肝脏合成 ,当肝细胞受损时这些血浆蛋白质合成减少。 球蛋白系免疫球蛋白,由 B淋巴细胞及浆细 胞所产生,当肝脏受损,尤其是慢性炎症时, 刺激单核 吞噬细胞系统,球蛋白生成增加。 6. 尿素合成减少,血氨升高,临床上表现为肝性 脑病。 因此 。通过血浆蛋白含量,及蛋白组分的 分析 ,凝血因子含量及血氨浓度检验,借以了 解肝细胞有无损伤及其损伤程度。 严重肝病血浆凝血因子合成减少, 临床上出现皮肤粘膜出血倾向。 7. (一一 )血清总蛋白和清蛋白、球蛋白比值测定血清总蛋白和清蛋白、球蛋白比值测定 原理:原理: 90以上的血清蛋白 (serum total protein, STP)和全部清蛋白 (albumin)由肝脏合成,因此血清总 蛋白和清蛋白检测是反映肝脏功能的重要指标。清蛋 白是正常人体血清中的主要蛋白质组分,肝脏每天大 约合成 120nm kg, 半衰期 1519天。 8. 参考值范围参考值范围 正常成人血清 总蛋白 60-80g L 清蛋白 40-55g L 球蛋白 20-30g L A G为 1.5-2.5 : 1 9. 临床意义临床意义 1. 血清总蛋白及清蛋白增高 主要由于血清水分减少,总蛋白浓 度增加,而全身总蛋白量并未增加, 如急性失水、肾上腺皮质功能减退等 。 10. 肝细胞损害: 常见肝脏疾病有亚急性重症肝炎,慢性中度以 上持续性肝炎、肝硬化、肝癌等。 清蛋白减少常伴有 球蛋白增加,清蛋白含量 与有功能的肝细胞数量呈正比,持续下降,提示 肝细胞坏死进行性加重,预后不良,治疗后清蛋 白上升,提示肝细胞再生,治疗有效。 总蛋白 80g L或球蛋白 35g L, 称为高蛋白 血症或高球蛋白血症。总蛋白增高主要是球蛋白 增高,其中又以 球蛋白增高为主,常见原因 慢性肝脏疾病: 慢性肝炎、肝硬化、酒精性 肝病等。球蛋白增高程度与肝脏病严重性相关。 M蛋白血症: 多发性骨髓瘤、淋巴瘤、原发性 巨球蛋白血症等。 自身免疫性疾病: 系统性红斑狼疮、风湿热、 慢性炎症与慢性感染: 如结核病、疟疾、黑热 病、麻风病及慢性血吸虫病等。 3总蛋白及球蛋白增高 13. 4球蛋白降低 主要是合成减少, 生理性减少: 小于 3岁的婴幼儿; 免疫功能抑制: 长期应用肾上腺皮 质激素或免 疫抑制剂; 先天性低 球蛋白血症。 5 A G倒置 可以是清蛋白降低或球蛋白增 高,见于严重肝功能损伤及 M蛋白血症,如慢性肝 炎、肝硬化、原发性肝癌、多发性骨髓瘤、原发性 巨球蛋白血症等。 14. (二二 )血清蛋白电泳血清蛋白电泳 清蛋白 0.62 0.71(62 71 ) 1球蛋白 0.03 0.04(3 4 ) 2球蛋白 0.06 0.10(6 10 ) 球蛋白 0.07 0.11(7 11 ) 球蛋白 0.09 0.18(9 18 ) 参考值范围 醋酸纤维素膜法 15. 临床意义 1 肝脏疾病 急性及轻症肝炎时电泳结果无异常 。 慢性肝炎、肝硬化、肝癌 ,清蛋白减少、 1 、 2、 球蛋白也减少; 球蛋白增加,在慢性活 动性肝炎和失代偿的肝炎后肝硬化增加尤为显 著。 16. 2 M蛋白血症 如骨髓瘤、原发性巨球蛋白血症 等,清蛋白轻度降低, 球蛋白明显升高 。 3肾病综合征、糖尿病肾病 由于血脂增高,可 致 球蛋白 (是脂蛋白的主要成分 )增高, 清蛋白 及 球蛋白降低 。 4 其他 结缔组织病伴有 球蛋白增高,先天性 低丙种球蛋白血症球蛋白降低 , 蛋白丢失性肠 病表现为清蛋白及 球蛋白降低, 2球蛋白则增 高。 17. (三)血清前清蛋白测定(三)血清前清蛋白测定 原理 前清蛋白 (prealbumin)在肝细胞合成,在 电泳图谱上位于清蛋白前方,是一条染色很浅 的区带。前清蛋白是一种载体蛋白,能与甲状 腺素结合,因此又叫甲状腺素结合前清蛋白 (thyroxine binding prealbumin), 并能运输 维生素 A。 前清蛋白半衰期较其他血浆蛋白短 (约 2天 ) ,因此它比清蛋白更能早期反映肝细胞损害。 它的血清浓度明显受营养状况及肝功能改变的 影响,常用放射免疫扩散法测定。 18. 参考值范围 1岁 100mg L 1 3岁 168 281mg L 成人 280360mg L 19. 临床意义 1.降低 营养不良、慢性感染、晚期恶性肿瘤; 肝胆系统 疾病:肝炎、肝硬化、肝癌及胆汁淤积性黄疽。对早 期肝炎、急性重症肝炎有特殊诊断价值。 2.增高 见于 Hodgkin病。 20. (四)血浆凝血因子测定 凝血因子几乎都在肝脏中合成,凝血因子半衰 期比清蛋白短得多,尤其是维生素 K依赖因子 ( 、 、 、 X), 如因子 的半衰期只有 1.5 - 6小 时,因此在肝功能受损的早期,清蛋白检测完全 正常,而维生素 K依赖的凝血因子却有显著降低 ,故在肝脏疾病早期可用凝血因子检测作为过筛 试验。 21. 在肝脏疾患时,通常进行的过筛试验有 : 1. 凝血酶原时间 (PT)测定 它反映血浆因子 、 V 、 、 X含量, PT延长是肝硬化失代偿期的特 征 ,也是诊断胆汁淤积,肝脏合成维生素 K依赖 因子 、 、 X是否减少的重要实验室检查。在 暴发性肝炎时,如 PT延长、纤维蛋白原及血小板 都降低,可诊断为 DIC。 2 活化部分凝血活酶时间测定 (APTT) 严重肝病 时,因子 、 X、 、 合成减少,致使 APTT延 长;维生素 K缺乏时,因子 、 X不能激活, APTT 亦可延长。 22. 3凝血酶凝固时间 (TT)测定 TT 延长 主要反应 血浆纤维蛋白原含量减少或结构异常和 FDP的 存在 ,因子 、 、 X也有影响。肝硬化或急 性暴发性肝功能衰竭合并 DIC时, TT是一个常 用的检测手段。 4肝促凝血酶原激酶试验 (HPT) HPT能反映因 子 II、 、 X 的综合活性,试验灵敏度高,但 由于其灵敏度太高,故与预后相关性较差。 5 抗凝血酶 (AT- )测定 AT- 主要在肝脏 合成, 70一 80凝血酶由其灭活,它与凝血 酶形成 1: 1共价复合物而抑制凝血酶。严重肝 病时 AT- 活性明显降低,合并 DIC时减低更显 著。 23. (五)血氨测定(五)血氨测定 原理 来源: 1、肠道中未被吸收的氨基酸及 未消化的蛋白质在大肠杆菌作用下脱去氨基生 成氨。 2、血液中的尿素渗入肠道,经大肠杆菌 分解作用生成氨。 氨对中枢神经系统有高度毒性。肝脏是唯 一能解除氨毒性的器官,肝脏将氨合成尿素, 是保证血氨正常的关键,严重肝损害时,如果 80 以上肝组织破坏,氨就不能被解毒,在中 枢神经系统积聚,引起肝性脑病。 24. 参考值范围 谷氨酸脱氢酶法 1135 mol L 临床意义 1升高 生理性增高见于进食高蛋白饮食或运 动后; 病理性增高见于严重肝损害 (如肝硬化、 肝癌、重症肝炎等 )、上消化道出血、尿毒症及肝 外门脉系统分流形成等。 2降低 低蛋白饮食、贫血。 25. 二、脂类代谢功能检查 血清脂类包括胆固醇、胆固醇酯、磷脂、甘 油三酯及游离脂肪酸。 肝脏除合成胆固醇、 脂肪酸等脂类外,还能利 用食物中脂类及脂肪组织的游离脂肪酸,合成甘油 三酯及磷脂,血液中的胆固醇及磷脂主要来源于肝 脏。当肝细胞损伤时,脂肪代谢发生异常,因此测 定血浆脂蛋白及脂类成分,尤其是胆固醇及胆固醇 脂的改变,是估计肝脏对脂类代谢功能的重要手段 。 26. (一 )血清胆固醇和胆固醇酯 原理 内源性胆固醇 80由肝脏合成。当肝细 胞损伤时,胆固醇合成减少,由于 LCAT的减少或 缺乏,导致胆固醇酯的含量减少。 27. 参考值范围 总胆固醇 2.9 6.0 mmol L 胆固醇酯 2.34 3. 38 mmol L 胆固醇酯:游离胆固醇 = 3: 1 28. 临床意义 1肝细胞受损时,胆固醇的酯化障碍,胆固醇酯减 少。肝细胞严重损害如肝硬化、暴发性肝功能衰竭 时,血中总胆固醇也 降低 。 2胆汁淤积 由于胆汁排出受阻而反流入血,血 中出现阻塞性脂蛋白 X, 同时肝合成胆固醇能力增 加,血中总胆固醇 增加 ,其中以游离胆固醇增加为 主。 3营养不良及甲状腺功能亢进症患者,血 中总胆固醇 减少 。 29. (二二 )阻塞性脂蛋白阻塞性脂蛋白 X测定测定 原理 当胆道阻塞胆汁淤积时,由于胆汁排泄受 阻,胆汁内的磷脂逆流入血,血中出现大颗粒脂蛋 白,称为阻塞性脂蛋白 X(LP-X), 它是一种异常的低 密度脂蛋白 。 参考值范围 正常血清中 LP-X为阴性 30. 临床意义 1 胆汁淤积性黄疸的诊断 血清 LPX阳性有助于胆 汁淤积性黄疸的诊断。 2 肝内、外阻塞的鉴别诊断 LP-X的定量与胆汁 淤积程度相关,肝外阻塞比肝内阻塞引起胆汁淤积 程度严重,一般认为其定量 2000mg L, 提示肝 外胆道阻塞。 31. 三、胆红素代谢检查三、胆红素代谢检查 胆红素是血液循环中衰老红细胞在肝、脾及骨髓中 分解破坏的产物。红细胞破坏释放出血红蛋白,代谢 生成珠蛋白和血红素,血红素经氧化作用,生成胆绿 素,进一步被催化而还原为胆红素。 32. 正常人由红细胞破坏生成的胆红素占总胆红素的 80 一 85,其余 15一 20来自肌红蛋白、过氧化氢酶 及细胞色素酶及骨髓中无效造血的血红蛋白, 以上形 成的胆红素称为游离胆红素 (free bilirubin), 在血流中 与清蛋白结合形成的复合体,称为非结合胆红素 (unconjugated bilirubin), 非结合胆红素不能自由透 过各种生物膜,故不能从肾滤过。 33. 非结合胆红素经肝脏代谢形成结合胆红素,结 合胆红素随胆汁排入肠道,在肠道细菌作用下,生 成尿胆原 (urobilinogen) , 大部分随粪便排出,约 20的尿胆原被肠道重吸收,经门脉入肝,重新转 变为结合胆红素,再随胆汁排入肠腔,这就是胆红 素的肠肝循环。 34. 当红细胞破坏过多 (溶贫 )、肝细胞膜对胆红素转 运缺陷 (Gilbert综合征 )、结合缺陷 (Criglerr-Najjar 综合征 )、排泄障碍 (Dubin-johnson综合征 )及胆道 阻塞 (各型肝炎、胆管炎症等 )均可引起胆红素代谢 障碍,临床上通过检测血清总胆红素、结合胆红 素、非结合胆红素、尿内胆红素及尿胆原,借以 诊断有无溶血及判断肝、胆系统在胆色素代谢中 的功能状态。 35. (一 )血清总胆红素测定 参考值范围 新生儿 0 1天 34 103 mol L 1 2天 103 171 mol L 3 5天 68 137 mol L 成人 3.4 17.1 mol L 36. 临床意义 1判断有无黄疸、黄疸程度及演变过程 STB17. 1但 342 mol L 为高度黄疸。 2根据黄疸程度推断黄疸病因 溶血性黄疸通常 342 mol L。 37. 3 总胆红素,结合及非结合胆红素升高程度判断黄 疸类型 总胆伴非胆明显增高提示为溶血性黄疸, 总胆伴结胆升高为胆汁淤积性黄疸, 三者均增高为肝细胞性黄疸。 38. (二二 )血清结合胆红素与非结血清结合胆红素与非结 合胆红素测定合胆红素测定 参考值范围 结合胆红素 0 6. 8 mol L 非结合胆红素 1.7 10. 2 mol L 39. 临床意义 根据结合胆红素与总胆红素比值,可协助鉴别 黄疸类型: CB STB50为胆汁淤积性黄疸。 结合胆红素测定有助于某些肝胆疾病的早期诊 断,肝炎的黄疸前期、无黄疸型肝炎、失代偿期 肝硬化、肝癌等, 30 50患者 CB增加,而 STB正常。 40. (三三 )尿内胆红素检查尿内胆红素检查 原理 非结合胆红素不能透过肾小球屏障,因此 不能在尿中出现,而结合胆红素为水溶性能够透过肾 小球基底膜在尿中出现。正常成年人尿中含有微量胆 红素,大约为 3.4mol L ,通常的检验方法不能被发 现,当血中结合胆红素浓度超过肾阈 (34 mol L ) 时,结合胆红素可自尿中排出 。 41. 参考值 正常为阴性反应 。 临床意义 尿胆红素试验阳性提示 血中结合胆红素增加,见于: n 1胆汁排泄受阻 肝外胆管阻塞 ,如胆石症、胆管肿瘤、胰头癌等,肝 内小胆管压力升高如门脉周围炎症、纤 维化,或因肝细胞肿胀等。 42. 2 肝细胞损害 如病毒性肝炎,药物或中毒性肝 炎,急性酒精性肝炎。 3黄疸鉴别诊断 肝细胞性及梗阻性黄疸尿内胆 红素阳性而溶血性黄疽疸则为阴性。先天性黄疸 中 Dubin-Johnson和 Rotor综合征尿内胆红素阳性 ,而 Gilbert和 Crigler-Najjar综合征则为阴性。 4碱中毒 时胆红素分泌增加,可出现尿胆红素 试验阳性。 43. (四四 )尿内尿胆原检查尿内尿胆原检查 原理 在胆红素肠肝循环过程中,仅有极少量尿胆原逸入 血液循环,从肾脏排出。 参考值范围 定量 0.844.2 mol 24h 定性 阴性或弱阳性 44. 临床意义 尿内尿胆原在生理情况下仅有微量, 若晨尿稀 释 4倍以上仍呈阳性,则为尿胆原增多。 1尿胆原增多 肝细胞受损,如肝炎,肝硬化。 红细胞破坏增加,如溶贫及巨幼贫。 内出血时胆红素生成增加,尿胆原随之增加; 心力衰竭伴肝淤血时,影响胆汁中尿胆原转运及 再分泌,进入血中的尿胆原增加。 其他,如肠梗阻、顽固性便秘,使肠道对尿胆 原回吸收增加,使尿中尿胆原排出增加。 45. 2尿胆原减少或缺如 胆道梗阻,如胆石症、胆管肿瘤、胰头癌、 Vater壶腹癌等,完全梗阻时尿胆原缺如,不 完全梗阻时则减少,同时伴有尿胆红素增 新生儿及长期服用广谱抗生素时,由于肠道 细菌缺乏或受到药物抑制,使尿胆原生成减少 。 临床通过血中结合胆红素、非结合胆红素测 定及尿内尿胆红素、尿胆原的检查对黄疸 诊断与鉴别诊断有重要价值。 46. 正常人及常见黄疸的胆色素代谢检查结果 血清胆红素 (mol L ) 尿内胆色素 CB UCB CB STB 尿胆红素 尿胆原 (mol L ) 正常人 0-6.8 1.7-10.2 0.2-0.4 阴性 0.84-4.2 梗阻性黄疸 明显增加 轻度增加 0. 5 强阳性 减少或缺如 溶血性黄疸 轻度增加 明显增加 0.2 , 1, 是诊断病毒性肝炎重要检测手段。 感染后 1 2周,转氨酶达高峰, 3周到 5周逐渐下 降。恢复期如转氨酶活性不能降至正常或再上升, 提示转为慢性。 急性重症肝炎初期转氨酶升高以 AST明显,如在 症状恶化时,黄疸进行性加深,酶活性反而降低, 即出现 “胆酶分离 ”,提示肝细胞严重坏死,顶后不 佳。 53. (2)慢性病毒性肝炎:转氨酶轻度上升 (100 200u)或 正常, ALT AST1, 若 AST升高较 ALT显著,即 ALT AST150ng/L为异常 74. 临床意义 1肝炎 急性病毒性肝炎时血清 P P增高,但在 炎症消退后 P P恢复正常,若 P P持续升高提示 转为慢性活动性肝炎。因此 P P检测还可鉴别慢 性持续性肝炎与慢性活动性肝炎。在酒精性肝炎 时, P P也明显增高,并与 PH活性相关,此酶与 胶原合成所必须的羟脯氨酸合成有关。 75. 2肝硬化 血清 P P含量能可靠的反映肝纤维化 程度和活动性,及肝脏的组织学改变,是诊断肝纤 维化和早期肝硬化的良好指标。伴有肝硬化的原发 性肝癌,血清 P P明显增高。但与原发性血色病 患者的肝纤维化程度无相关性。 3 用药监护及预后判断 血清 P P 检测可用于免 疫抑制剂 (如氨甲蝶呤 )治疗慢性活动性肝炎的疗效 监测,并可作为慢性肝炎的预后指标。 76. 第三节第三节 肝脏病检查项目的选择与应肝脏病检查项目的选择与应 用用 肝脏是人体重要器官之一,具有多种多样的物质 代谢功能,由于肝脏功能复杂,再生 和代偿能力 很强,因此根据某一代谢功能所设计的检查方法, 只能反映肝功能的一个侧面,而且往往须到肝脏损 害到相当大的程度时才能反映出来,因而肝功能检 查正常也不能排除肝脏病变。另外,当肝功能试验 异常时,也要注意有无肝外影响因素。 77. 目前尚无一种理想的肝功能检查方法能够完整的 和特异的反映肝脏功能全貌。在临床工作中,临床 医生必须具有科学的临床思维,合理选择肝脏功能 检查项目,并从检验结果中正确判断肝脏功能状况 ,必要时可选择肝脏影像学
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