手足口病疫苗研究进展

由北京微谷生物医药有限公司研发、武汉生物制品研究所生产的“手足口病 EV71 型”疫苗 目前已进入第三期临床试验阶段。 2011 年 8 月 4 日，副市长刘顺妮会同我市商务、城管、药监、建设、交通部门，赴武汉 生物制品研究所调研。该所负责人介绍，目前全球唯一用以预防 EV71 型手足口病的疫苗， 有望在武汉大规模生产。 接种疫苗是预防各类病毒性传染病的有效途径，根据国家有关规定，新型疫苗上市前须经 三期临床试验，由武汉生产的第三期疫苗样本已在江苏等试点地区开展临床试验，通过评 估后可进行批量生产。 武汉生物制品研究所创建于 1950 年，主要生产各类病毒疫苗和免疫制剂，年生产能力达 2 亿剂量，由该所生产的无细胞百白破联合疫苗目前国内市场占有率达 90%。 2011 年 11 月 14 日，由国药中生北京所（微谷公司）自主研发的肠道病毒 71 型（Vero 细胞）灭 活疫苗（以下简称“EV71 疫苗”）II 期临床试验在京揭盲。国家药监局注册司生物制品处张庶民处长和白 鹤老师、国家药监局药品审评中心尹红章副主任、中国食品药品检定研究院王军志副院长和梁争论主任、 国家 CDC 免疫规划中心王华庆副主任等领导和专家应邀出席；国药集团科研管理部陆伟根主任，国药中 生杨晓明总裁、张利东副总裁、沈心亮副总裁、科研管理中心张爱华副部长，北京所（微谷公司）总经理 王玉琳、党委书记杨小兵、副总经理魏博、张云涛、张振龙、财务总监陈玉军以及全体中层管理人员、课 题负责人和 EV71 疫苗研究人员出席了揭盲会议。会议由张云涛副总经理主持。 揭盲工作由申办方、研究方、编盲方、监察方、数据监察委员会代表共同完成。本次试验的统计负 责人 东南大学公共卫生学院刘沛院长介绍了本次临床试验编盲情况；监察单位 深圳市盈和源医药 科技开发有限公司雍元总经理介绍了本次临床试验监察情况；主要研究者 江苏 CDC 朱凤才主任介绍 了 II 期临床试验方案、现场情况及初步结果：疫苗具有良好的免疫原性和安全性,无疫苗相关的严重不良 反应发生。 EV71 疫苗 期临床试验于 2011 年 7 月在江苏省连云港市东海县启动现场工作，共招募 1200 名 6 月-35 月龄婴幼儿受试者。期临床试验为 期临床试验的免疫程序、剂量选择等提供了科学依据；并在 期临床基础上，进一步证实了疫苗具有良好的免疫原性和安全性。期临床试验将继续在目标人群中评 价该疫苗对预防肠道病毒 71 型感染所致疾病的效果，进一步评估该疫苗的安全性和免疫原性，探索保护 性抗体水平。 国药中生总裁杨晓明表示，抗击肠道病毒 71 型手足口病疫情，是国药中生责无旁贷的社会责任。 国药中生已在开展相关工作，为该疫苗后续应用、生产做好准备。国药中生将继续全力推进、狠抓质量， 保障 EV71 疫苗 III 期临床试验又好又快完成；同时，继续和监管部门、临床研究和实施部门、科研单位 密切合作，科学推进，使 EV71 疫苗尽早转化生产，使中国儿童早日用上安全有效、质量可控、标准先进 的 “肠道病毒 71 型灭活疫苗”。 北京所（微谷公司）总经理王玉琳对国家各级相关部门和上级单位对北京所（微谷公司）的帮助表 示感谢，表示北京所（微谷）将继续以饱满的热情做好 EV71 疫苗后续相关研究和转产工作。北京所（微 谷公司）供稿 北京科兴生物制品有限公司 25 日宣布，公司自主研发的肠道病毒 71 型（EV71）灭活疫苗 完成一期临床试验，疫苗安全性观察和初步的免疫原性研究结果显示疫苗具有较好的安全 性并能产生良好的免疫应答。 EV71 病毒主要引起手足口 病，还可引起多种神经系统疾病。近年来手足口病在我国 持续高发。卫生部公布的数据显示，2010 年全国累计报告手足口病发病 177 万余例，其中 大部分重症病例和死亡病例都是由 EV71 病毒引起。目前全球仍没有预防 EV71 感染的疫 苗和公认的特效治疗药物。 北京科兴生物制品有限公司研制的 EV71 灭活疫苗于 2009 年 12 月 24 日率先向国家食 品药品监督管理局申请进入临床试验注册，2010 年 12 月 23 日获准得临床试验批件，并于 12 月 31 日正式启动一期临床试验。 一期临床试验采取单中心、随机盲法、安慰剂对照方式，选择包括成人、儿童和婴幼 儿共 168 名受试者，评价 EV71 灭活疫苗在不同人群中的安全性和初步免疫原性。 5 月 25 日下午，一期临床试验数据的揭盲在本次临床试验的数据安全监查委员会的监 督以及卫生部、国家食品药品监督管理局、药品审评中心、中国食品药品检定研究院和中 国疾病预防控制中心有关专家的参与和见证下进行，结果显示接种不同剂量疫苗组与安慰 剂对照组的不良反应无统计学差异，且未见增加接种针次、增加接种剂量导致不良反应发 生率升高、不良反应级别增加的现象，表明 EV71 灭活疫苗安全性和耐受性良好。 据悉，EV71 灭活疫苗的二期临床试验预计在今后的一两个月内启动，将对疫苗的免 疫原性和安全性进行研究，并开展疫苗免疫持久性的研究；三期临床试验将重点进行疫苗 流行病学保护效果的研究。 中生集团 EV71 型灭活疫苗喜获 SFDA 临床研究批件 2010 年 12 月 24 日，从国家食品药品监督管理局(SFDA)传来喜讯：由中国生物技术 集团公司所属新型疫苗国家工程中心研究开发的手足口病 EV71 型 (肠病毒 71 型）灭活疫 苗，获得临床研究批件，即将进入临床观察阶段。这是我国疫苗研究领域的一项重大突破， 也是国药集团与中生集团联合重组后获得的第一个具有自主知识产权的一类新药临床批件。 目前全球范围内尚未见到有关这种疫苗临床批准的正式报道。 手足口病持续高发 一种本不被注意的病毒感染性疾病，在被列入法定传染病两年之后，即迅速成为丙类 传染病发病数之首手足口病，这种多发于 5 岁以下婴幼儿的传染病因近年来在各地的 不断暴发并导致死亡病例而引起广泛关注。 2008 年 3 月，发生在安徽阜阳的手足口病暴发至少造成 23 名儿童死亡，从而引起政 府及医药界的普遍重视。同年 5 月，卫生部将其列入传染病防治法规定的丙类传染病进行 管理。 据专家介绍，手足口病发病的高峰期一般在 57 月。从卫生部疾病预防控制局公布 的数据可以看到：截至 2010 年 5 月 4 日，我国已累计报告手足口病病例 427278 例，比 2009 年同期增加了 41.51%，其中重症 5454 例，死亡 260 例。截至 2010 年 7 月 22 日， 全国累计报告手足口病病例 1280981，其中重症病例 20437，死亡 692 人。如此迅速增长 的发病病例及重症病例，使得手足口病成为政府及公众关注的焦点。 据了解，手足口病的潜伏期为 2 至 7 天，传染源包括患者和隐性感染者，主要通过消 化道、呼吸道和密切接触等途径传播。 中国疾病预防控制中心流行病学首席科学家曾光表示，在缺乏有效治疗手段和疫苗尚 未研制成功的情况下，未来一段时间内，手足口病还将处于高发态势。随着重症病例数的 攀升，一些地区卫生局联合教委发出停课通知。 EV71 型病毒是元凶 1957 年，首例手足口病病例在加拿大被发现；20 世纪 70 年代，EV71 病毒在美国被 首次确认。近 10 至 20 年，手足口病在世界各地区有过不同规模的暴发，包括曾在中国台 湾、香港地区和马来西亚先后流行。在暴发流行之前，中国缺乏对手足口病的研究，鲜见 相关的科研成果。 专家认为，手足口重症、死亡病例之所以增多，正是因为缺乏有效的抗病毒药物。临 床上，病程变化快和隐性病征是导致死亡的主要原因。 据介绍，手足口病的病程变化可能非常快，EV71 重症感染在 10 小时内出现神经系统 症状，增加了救治的难度。此外，部分病例在初期不一定有典型的表征，比如，今年 4 月 在广西发生的 19 例死亡病例中，大多未出现皮疹。 疫苗开发成当务之急 专家认为，在目前诊断、治疗方法有限的情况下，预防成为关键的环节。目前主要通 过一般行为性的手段进行疾病控制，如清洁卫生、隔离、减少接触、宣传教育、及时就诊 等，但最理想的措施还是借助疫苗来控制疾病的流行。 2008 年 5 月，在此疫情紧急关头，国家科技部紧急立项，启动了“十一五” 科技支撑计 划应急项目“ 手足口病(EV71 型) 疫苗的研制”。该项目以中国生物技术集团公司所属新型疫 苗国家工程中心为牵头单位，与中国药品生物制品检定研究院，CDC 病毒所等单位组成课 题组，开展了手足口病(EV71 型) 疫苗的研制。这是国家应对手足口病继续高发的有力之举。 在科技部及中国生物技术发展中心的大力支持下，课题组历经两年半攻关，提前两年 完成了 EV71 型灭活疫苗的设计、中试、有效性试验、安全性评价、质量控制等全部临床 前研究工作。临床前研究结果初步证实，该疫苗标准先进、质量可控；现有动物实验结果 表明，该疫苗可以进行临床研究。2010 年 6 月，EV71 型灭活疫苗通过了 SFDA 药品审评 中心组织的专家审评。12 月 24 日，各项审批程序已完成，中生集团获得由 SFDA 签发的 EV71 灭活疫苗临床研究批件。目前正在进行临床的准备工作，不久将进入临床研究。如 此下来，全球第一支手足口病灭活疫苗将有望在中国率先上市。 新加坡： Inviragen 今天颁布发表启动其得到专利的手足口病 (HFMD) 研究性疫苗INV21 的一 期临床试验。INV21 是一种高纯度的病毒颗粒制剂，用于预防 71 型肠道病毒 (EV71) 所 引起的手足口病。根据 Inviragen 与杜克- 新加坡国立年夜学 (DukeNUS) 医学研究生院 签订的体谅备忘录，这项研究将在新加坡国立年夜学病院研究医学科开展。INV21 的一期 临床试验将评估该疫苗的安全性以及康健的成年自愿者的免疫反映。 “供一期临床研究的 INV21 是 Inviragen 的科学家多年研究结果，是我们公司的重要里程 碑。 ” Inviragen 首席运营官 Joseph Santangelo 博士评论说， “INV21 是 Inviragen 在新加 坡开发的，我们的临床前研究表白，这种疫苗引发年夜量中和抗体匹敌多种 71 型肠道病毒 毒株。杜克-新加坡国立年夜学以及他们与病院之间的壮大接洽已经加速了开展 INV21 人 体临床试验的程序。 ” “我们致力于将基础科学转化为临床实践，终纵目标是将疫苗推向市场，从而让新加坡以 致全世界人平易近从中受益。 ” 新加坡国立年夜学病院流行症科高级参谋、新加坡国立年 夜学杨潞龄医学院医学系副传授、临床试验首席研究员 Paul Tambyah 博士暗示， “手足口 病可能紧张侵害一些儿童的康健，甚至可能导致瘫痪和灭亡。因为这种疾病将继续侵袭新 加坡以及该地域婴幼儿，是以此后它仍将对公家康健组成威胁，并造成紧张的经济丧失。 我们火急但愿继续与 Inviragen 互助推进 INV21 以及其他候选疫苗的开发。 ” 此项试验是一项慰藉剂对照随机临床研究，将招募 21 岁至 45 岁的康健成年人作为疫苗试 验自愿者。每小我私家将接管两次疫苗打针，中心距离周围，每次打针后城市监测是否有 任何不良反映。对 INV21 的免疫反映将在第二次打针后的第一、第二和第六个月时检测。 手足口病 (HFMD) 简介 手足口病是世界各地儿童中的一种常见疾病。然而手足口病在亚太地域却很是风行，已往 二十年发病率一直稳步攀升。只管这种疾病的连续时间凡是都较为短暂，可是 EV71 导致 的手足口病重症病例却不停增长，包括中枢神经体系病变。年夜大都亚洲国度都陈诉呈现 了手足口病疫情，尤其是新加坡、台湾、马来西亚、越南、韩国、喷鼻港和中海内地。中 国卫生部的近期陈诉显示，2010 年 1 月 1 日至 11 月 30 日跨越 170 万人传染了手足口病， 此中 876 人灭亡，上年同期则为 110 万传染，353 人灭亡。2010 年，新加坡陈诉了 30,878 个手足口病例。新加坡是一个拥有约五百万人口的岛国，此中约有 200,000 人是 1 至 5 岁 的儿童，属于最易感手足口病春秋组。今朝尚没有手