乙 肝 两 对 半 简 明 临 床 意 义

丙型肝炎的免疫测定目前最广泛的是抗 HCV 测定，多采用 ELISA 法筛检，已经经历了 第一代、第二代和第三代试剂的发展过程。第一代是 1990 年美国 ORTHO 和 ABBOTT 公司用 C100-3抗原生产出来的，并广泛应用于献血员的筛检及临床 HCV 感染的检测。随着对 HCV 研 究的不断深入，HCV 的特异性核心区抗原 P22(C22)和 NS3 区抗原 C33C表达成功，第二代试剂 应用而生，灵敏度和特异性有所提高。第三代试剂所用的抗原由核心区的 C22、NS3 区的 C3 3C、NS4 区的 5-1-1 和 C100及 NS5 抗原组成，检测的灵敏度和特异性又得到改善。 尽管已经发展到第三代，但仍有不足，主要是由于批准上市的试剂中，包 被抗原有多种不同的组合，而且每种抗原片段的浓度有较大差别，一旦出现抗 原匹配不合或抗 原相互干扰而影响检测结果，造成判断困难，临床实际工作中 存在大量的不确定和假阳性结果。丙型肝炎病毒核心抗原的检测可以直接从患 者血清中查出病毒抗原， 将目前使用 HCV 抗体检测的窗口期（70 天）缩短为 平均 35 天左右，便于 HCV 感染的早期诊断和确认诊断。 丙肝 抗原 （HCV cAg） 丙肝 抗体 （HCV Ab） 丙肝 RN A （HCVR NA） 简要意义 - - - 没有感染丙肝病毒或早于 14 天感染，低于试剂最低检测灵感度 - + - 没 有 感 染 丙 肝 病 毒 或 丙 肝 病 毒 感 染 后 病 毒 已 清 除 + - + 丙肝病毒感染早期，丙肝抗体 检测窗口期，有传染性 - - + 早期丙肝病毒感染，12-14 天 感染，低于抗原最低检测灵感度， 有传染性 + - - 早期丙肝病毒感染，HCV RNA 10 3个拷贝或 RNA 样本降解，有 传染性 + + + 慢性丙肝病毒感染，有传染性 抗原抗体联合检测的必要性：提高检出率减少抗检窗口期漏诊率（丙肝游离核心抗原 检测时间段：感染后 14 天至 70 天可检出，70 天后丙肝游离核心抗原消失丙肝抗体产生， 抗体可检测时间段为 70 天后产生）。 建议：抗原和抗体联合检测结果阳性时，应增加检测 HCVRNA 或增加其它 HCV 确认实 验，实验结果应动态监测或检测两次以上都是阳性结果时即可确诊。 1病毒复制更为理想的新的指标：是一种比 HBeAg 更为先进可靠的病毒复制的指标 。 2弥补因病毒变异和其它原因造成的五项检测的缺陷：病毒变异后，虽然其病毒仍 要复制，但乙肝五项检测结果 HBeAg 阴性/HBeAb 阳性。造成临床上的误诊（认为此类病人 没有病毒复制、不需要抗病毒治疗）。加查前 S1 抗原为阳性，则能提示病毒仍然在活动， 应予以治疗。 3乙肝病毒感染性强弱的指标：前 S1 抗原为阳性为病毒毒性强、容易入侵肝细胞的 征象。 4机体对乙肝病毒免疫反映强弱并由此引起的肝细胞免疫损害的指标（这是单纯检 测 HBVDNA 所无法做到的。HBVDNA 只是病毒复制的指标，但不能体现病毒的感染性及其所 可能引发的免疫损害程度）。 5乙肝病毒血清学最早指标：早于表面抗原出现、早于转氨酶升高。 6空窗期的补检措施、筛查献血员必要项目之一。 7干扰素敏感与否的参考指标：治疗前、前 S1 抗原滴度低者，干扰素敏感，治疗过 程中前 S1 抗原滴度下降明显。治疗前、前 S1 抗原滴度高者，干扰素不敏感，治疗过程中 前 S1 抗原滴度下降不明显。 8乙肝治疗有效的最早转阴指标，早于 HBeAg 阴转。 9预示乙肝预后的最准确指标：前 S1 抗原与肝脏的病理进展高度相关。前 S1 阴转 ，预后好；前 S1 抗原持续阳性，则较易进展为肝硬化甚至肝癌。这一指标比 E 抗原与 HBV DNA 更能提示乙肝病人的预后。 10乙肝病毒携带者母婴传播的可能性评估。 HB sAg HB sAb HB eAg HB eAb HB cAb Pre -S1Ag 简要意义 乙 型肝炎表 面抗原 乙 型肝炎表 面抗体 乙 型肝炎 e 抗原 乙 型肝炎 e 抗体 乙 型肝炎核 心抗体 乙 肝病毒前 S1 抗原 HBsAg 是乙肝病毒标志物，阳性提 示乙肝携带；HBeAg、pre-S1Ag、阳性提 示乙肝病毒复制活跃,传染性强,是治疗疗 效评价的重要指标；HBsAb、HBeAb 阳性 提示机体产生免疫力抵抗病毒，趋于恢 复。 - - - - - - 没有乙肝病毒感染，不具备免疫 力 - + - - - - 接种疫苗，乙肝恢复，具备免疫 力 + - - - - - 表面抗原携带；急性乙肝病毒感 染潜伏期后期 + - + - - + 急性乙肝早期，病毒复制，有传 染性强 + - + - + + 急慢性乙肝，病毒复制，有传染 性强 + - - - + - 急慢性乙肝，没有传染性或传染 性弱 + - - + + - 急慢性乙肝，没有传染性或传染 性弱 + - - + + + 急慢性乙肝，病毒复制有传染性 ，乙型肝炎 E 抗原变异 - - - - + - 乙肝核心抗隐性携带，有乙肝既 往有感染史 - - - + + - 急性乙肝恢复期或既往有感染史 - + - + + - 乙肝恢复期或既往有轻度乙肝病 毒感染史 + - - + - - 慢乙肝病毒感染携带，没有传染 性或传染性弱 + - + + + + 急性乙肝趋于恢复，表面抗原携 带，病毒复制，有传染性强 - - - - - + 提示乙肝病毒早期感染，有传染 性 前 S1：1.主要存在于完整乙肝病毒表面 2.肝细胞膜上存在有前 S1 蛋白受体 3.诱导乙肝病毒吸附 在肝细胞表面 4.促使病毒进入肝细胞内 关键词：乙肝检查结果模式 乙运用 TRFIA 对乙肝五项进行定量 检测极 大地弥补了酶标法定性检测的不足，成 为乙型肝炎血清学标志 物现代 临床检验的发展方向，新波公司为此研制了 HBV 的 TRFIA 试剂盒，并获得国家批准文号，这是一个可喜的成果，它将推动我国乙肝防治工作和进展 ，同时亦将推动 TRFIA 技术的普遍应用。 TRFIA 在 HBV 感染诊断及免疫力监测方面的定 量检测具有如下优越性： 极大地提高了检测的灵敏度 时间分辨荧光免疫定量技术（ TRFIA ）检测 HbsAg 灵敏度可达 0.2ng/ml, 而酶标 （ EIASA ）检测的灵敏度是 2ng/ml ，极大地提高检测的灵敏度。因此，在急性乙肝早期 能及早检出 HbsAg ，确证 HBV 感染，缩短窗口期；其次，可发现低浓度 HbsAg 携带者； 在部分慢性乙肝患者中，由于机体缺乏对 HBV 包膜蛋白的免疫应答， HbsAg 表达较低， 酶标检测可出现 HbsAg 和 HbsAb 均阴性的情况， TRF 技术则可避免这些情况的发生，为 正确判断病情提供依据。 能动态观察疗效和监测病情 1 ）定量分析 HBsAg 和 HBsAb 的浓度变化，可预见急性乙肝是否处于恢复期。如 H BsAg 浓度降低， HBsAb 浓度逐渐升高，可说明病情正往恢复期发展；反之， HBsAg 浓度 处于较高水平或上升趋势，而 HBsAb 一直处于较低水平，则易发展为慢性乙肝或病毒携带 者。 2 ）定量分析 HBeAg 和 HBeAb 的浓度变化，可反映病情变化和治疗效果。定量测定 能明确检测 HBeAg 向 HBeAb 转换的时期，即表现为 HBeAg 浓度下降和 HbeAb 升高的过 程。高浓度的 HBeAg 还可间接提示病毒处于高复制状态，具有较高的传染性。高浓度的 H BeAb 一方面提示病情好转，而在某些时候（如肝功能指标很差）则可能与肝坏死、肝硬化 、肝癌有关。 3 ）HBcAb 浓度的高低可反映病毒感染的状态。高浓度的抗 - Hbc 提示乙肝急性感 染，恢复期浓度降低。慢性 乙肝呈抗 - Hbc 持续高浓度。而低浓度的抗 - Hbc 一般为恢 复期或既往感染。 4 ）有利于对慢性肝炎活动性或非活动性的判断。非活动性慢性乙肝各项指标相对稳 定，活动性往往呈现进行性变化。 关键词：时间分辨技术定量乙肝两对半 肝 两 对 半 简 明 临 床 意 义 HBsAg HBsAb HBeAg HBeAb HBcAb 简明临床意义 + - - - - 急性 HBV 感染潜伏期后期 ,病毒携带者 + - + - - 急性乙肝早期，传染性强 + - + - + 急、慢性乙肝 ,病毒复制活跃 ,传染性强 + - - - + 急、慢性乙肝 + - - + + 急、慢性乙肝，传染性弱 - - - - + HBV 隐性携带者 ,窗口期 ,有既往感染史 - - - + + 急性 HBV 感染恢复期或有既往感染史 - + - - - 接种乙肝疫苗后或 HBV 感染后康复， 已有免疫力 - + - + + 乙肝恢复期，已有免疫力 检验项目 正常参考 临床意义 乙肝表面抗原（HBsAg） 2ml 不抗凝全 血 阴性 HBV 病毒感染的依据 梅毒非特异性抗体（TRUST） 2ml 不抗凝全 血 阴性 阳性时建议加做“梅毒确证试验” 梅毒确证试验 （TP-Ab,TPPA ） 2ml 不抗凝全 血 1：80 增高：梅毒的主要诊断指标 肥达氏反应 （Widals ） 2ml 不抗凝全 血 O、A、B1:80 H1:160 O、H 增高：伤寒病；A、B 、C 增高：副伤寒病（双份血清测定，后次凝集价增 高更有诊断价值） 外斐氏反应 （Weil-Felix） 2ml 不抗凝全 血 1：160 增高：流行性斑疹伤寒、地方性斑疹伤寒、恙虫病 冷凝集试验 2ml 不抗凝全 血 1：32 增高：冷凝集素病、支原体肺炎、原发性非典型性肺炎、免疫性溶 血性贫血 嗜异性凝集试验 2ml 不抗凝全 血 阴性 阳性：传染性单核细胞增多症、病毒性肺炎、白血病 抗 EB 病毒壳抗原 IgA(VCA-IgA) 2ml 不抗凝全 血 1:5 增高：EB 病毒感染、鼻咽癌 抗 EB 病毒早期抗原 IgA(EA-IgA) 2ml 不抗凝全 血 1:5 增高：EB 病毒感染、对鼻咽癌的诊断比 VCA-IgA 特异性好 肺炎支原体抗体 （A-PM ） 2ml 不抗凝全 血 1:40 增高：支原体肺炎 艾滋病抗体 （抗-HIV） 2ml 不抗凝全 血 阴性 阳性：HIV 感染、非特异性试验，只用于初筛试验 结核抗体 （Tb-Ab） 2ml 不抗凝全 血 阴性 阳性：各种结核病 抗核抗体 （ANA） 2ml 不抗凝全 血 阴性 阳性：SLE 、混合性结缔组织病、硬皮病、皮肌炎、干燥综合症、 RA、慢活肝等 ENA 多肽抗体谱 2ml 不抗凝全 血 阴性 阳性：SLE 、混合性结缔组织病、硬皮病、皮肌炎、干燥综合症等 抗双链 DNA 抗体 （ ds-DNA 抗体） 2ml 不抗凝全 血 阴性 阳性：诊断 SLE 较特异性的诊断指标 抗平滑肌抗体 （SMA ） 2ml 不抗凝全 血 阴性 阳性：自身免疫性（狼疮样）肝炎、慢活肝、原发性胆汁性肝硬化 抗线粒体抗体 （AMA） 2ml 不抗凝全 血 阴性 阳性：原发性胆汁性肝硬化、慢性肝炎、肝硬化等 抗胃壁细胞抗体 （PCA） 2ml 不抗凝全 血 阴性 阳性：伴萎缩性胃炎病变的恶贫，胃溃疡、胃癌、单纯性萎缩性胃炎、 甲亢、甲低、IDA 等 抗肾上腺抗体 （AAA） 2ml 不抗凝全 血 阴性 阳性：慢性肾上腺皮质功能减退（阿狄森氏病） 抗角质蛋白抗体 （AKA） 2ml 不抗凝全 血 阴性 AKA 是 RA 高价值诊断指标与早期诊断指标 抗心肌抗体 （HRA） 2ml 不抗凝全 血 阴性 阳性：急性风湿热（肌纤维膜下型） 、心肌梗塞、局部缺血性心脏病等 抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA） 2ml 不抗凝全 血 阴性 阳性：提示原发性小血管性疾病 抗蛋白酶 3 抗体 （C-ANCA） 2ml 不抗凝全 血 阴性 阳性：可做为韦格氏肉芽肿（WG）处于活动期的标志之一 抗髓性过氧化物酶 （P-ANCA） 2ml 不抗凝全 血 阴性 阳性：坏死性新月体性肾小球肾炎、显微型多动脉炎等 抗 DNP 抗体 2ml 不抗凝全 血 阴性 阳性：SLE 尤其是活动性 SLE D-栓溶二聚休（D- 聚体） 2ml 不抗凝全 血 阴性 阳性：DIC 、体内深静脉栓塞、心梗、肺梗塞、冠心病等 抗血小板抗体 （PA-Ig） 2ml 不抗凝全 血 IgG:0-108 IgA:0-22 IgM:0-40 ng/102PA 增高：各种原因所致的血小板自身免疫性疾病 轮状病毒抗原 （SRV-Ag） 2ml 不抗凝全 血 阴性 阳性：急性轮状病毒胃肠炎 总补体溶血活性（CH50） 2ml 不抗凝全 血 23-46IU/ml 降低：见于 C1-C9 任何一个成份缺陷 免疫 功能 IgG 3ml 不抗凝全血 8.00-17.00g/l 体液免疫功能监测，检测 K 或 型 Ig 含量， K/ 比率可直接用于 M 蛋白的筛选，浆细胞恶性增殖时可有过多的轻链产生或重链的合 成被抑制，K/ 比值变化明显 IgA 1.0-4.90g/l IgM 0.50-3.45g/l C3 0.90-1.80g/l C4 0.10-0.45g/l k 轻链(KAPP) 2.00-4.40g/l 轻链(Lamb) 1.10-2.40g/l 尿肾功 尿 IgG 2ml 任意尿标本 0.00-10.0mg/l IgG 增高为非选择性蛋白尿，表示病情 R TRF 增高为选择性蛋白尿，病情不太严重白蛋白尿是糖尿病性肾病的最早期临床表现， a1MU 增多为肾小管性蛋白尿，轻链异常见于浆细胞恶性增殖，多发性骨髓瘤，巨球血症， 肾淀粉样变，慢性肾盂肾炎，恶性淋巴瘤 转铁蛋白 （TRFU） 0.00-2.40mg/l 尿白蛋白 （AlbU） 0.00-30.0g/l a1 微球蛋白 （a1MU ） 0.00-12.0mg/l k 轻链 0.00-0.00mg/l 轻链 0.00-2.40mg/l 炎症 指标 CRPm 3ml 不抗凝全血 0-5.00mg/l CRPm，AAG，HPT，COR 为急性时相反应蛋白， 增设见于急性细菌、病毒或其它感染，非感染性炎症疾病如风湿热、组织损伤和坏死， COR 对 Wison 和 Menkes 症的诊断最不意义 a1 酸性糖蛋白 （AAG） 0.50-3.20g/l 结合珠蛋白 （HPT） 0.50-3.20g/l 铜篮蛋白 （COR） 0.20-0.60g/l 风湿 指标 类风湿因子 （RF） 3ml 不抗凝全血 0-10.0IU/ml ASL,ANDS 为诊断链球菌感染的指标，RF 见于类风 湿关节炎，肝病和某些感染性疾病 ASO/抗 O（ASL） 0-200IU/ml 抗脱氧核糖核酸酶 B(ANDs