人参皂甙rb1单体综述

人参皂甙 Rb1 单体抗心肌缺血再灌注损伤研究进展 李公豪 摘要 目的：介绍人参皂甙 Rb1 单体心肌缺血再灌注损伤方面的研究进展。方法：根据近 几年的研究文献，总结人参皂甙 Rb1 单体防治心肌缺血再灌注损伤方面的研究及作用机制。 结果：人参皂甙 Rb1 单体有良好的抗心肌缺血再灌注损伤作用，其作用机制包括：抗氧自 由基损伤、抗脂质过氧化作用、钙通道阻滞作用，防止钙超载，抑制肾素活性，抑制心肌 细胞凋亡，促进血管再生，激活 P13KAkt 信号通路，缩短动作电位时程等。结论：人参 皂甙 Rb1 单体抗心肌缺血再灌注损伤作用肯定，前景广阔，但应用于临床，仍需深入研究。 关键词 心肌缺血再灌注损伤；人参皂甙 Rb1 单体；研究进展 根据国际卫生组织预测，到 2020 年，心肌梗死将成为人类的主要杀手1。在我国， 随着生活水平的不断提高及人口平均寿命的延长，心肌梗死的发病率及死亡率逐年增高， 已成为危害人们健康的重要疾病2如何对心肌缺血引发的心肌梗死进行干预及保护心脏 越来越受到医务工作者的重视。临床上最有效的挽救梗死心肌的方法是尽快恢复其血供， 即再灌注。目前，常采用的再灌注方法主要有溶栓疗法、经皮腔内冠脉血管成型术、动脉 搭桥术、经皮冠状动脉介入术等。然而，有效的再灌注也不能挽救所有冠状动脉缺血的患 者的生命，原因是再灌注在恢复“犯罪”血管有效血供的同时，亦可造成对心脏心肌致命 的损伤,即再灌注损伤。近年随着介入性心脏学、冠脉内球囊扩张血管成形术、冠脉内溶栓 疗法等冠脉血管再通和再造术的发展，使冠脉血栓和严重狭窄的心肌缺血重新恢复了血液 供应，心肌的再灌注损伤也越来越受到人们的重视，揭示心肌缺血与再灌注损伤的发生机 制，已经成为现代心血管疾病防治中的关键课题之一。1986 年 11 月，Murry 等人首次提出 缺血预处理的概念，但由于其医学伦理问题，人们逐渐青睐于用药物预处理来代替缺血刺 激。探索防治心肌缺血再灌注损伤的药物仍是当今医学研究的热点之一。 现代药理学研究证实，人参皂苷是人参的主要药效物质。到目前为止，从人参中已分 离出 30 余种人参皂苷3，其中含量最多的是单体 Rb1。近代研究证明，人参皂苷对心血 管系统的多种疾病如缺血性心脏病、心律失常、心力衰竭等方面均有临床意义4，故人参 皂苷 Rb1 对于心血管疾病治疗作用机制，值得进一步的深入研究和探讨。人参皂甙 Rb1 单 体抗心肌缺血再灌注损伤作用机制包括：抗氧自由基损伤、抗脂质过氧化作用、钙通道阻 滞作用，防止钙超载，抑制肾素活性，降低 TXA2/PEI2 比值，升高心肌 SOD 活性，增加心 肌血流量等。本文对我国近年来利用人参皂甙 Rb1 单体防治心肌缺血再灌注损伤的研究进 展简述如下。 1.对心肌细胞凋亡的影响 刘正湘5等人采用结扎大鼠左冠状动脉前降支，建立大鼠缺血再灌注动物模型，运用 透射电镜、缺口末端标记法检测心肌凋亡细胞，利用光学显微镜进行细胞计数。发现透射 电镜发现缺血再灌注组缺血区出现心肌凋亡细胞，而假手术组未发现心肌凋亡细胞。研究 证实：心肌缺血再灌注诱导心肌细胞凋亡，而人参皂甙 Rb1 能够改善心肌缺血、 缩小梗死 面积， 对心肌缺血再灌注损伤有明显的保护作用。 2.钙通道阻滞与清除氧自由基 钟国赣6等人在 Wistar 大鼠心室肌细胞上,用连细胞斑片钳技术记录 L 型、T 型、B 型单钙通道活动;用电子自旋共振法测定自由基含量兼有钙通道阻滞作用和抗自由基作用。 江岩7等用人参皂甙 Rb1、Rb2、Rb3 能使在培养基中加入黄嘌呤和黄嘌呤氧化酶所诱发 的培养心肌细胞自由基损伤的动作电位恢复正常，并能抑制正常培养心肌细胞的动作电位 和自发性搏动，表明 Rb1、Rb2、Rb3 即有抗氧化损伤作用又有钙通道阻滞作用，对心肌缺 血再灌注损伤具有保护作用。 3.对血管再生的影响 刘咏芳8等人采用结扎 sD 大鼠左冠状动脉前降支，将大鼠随机分为 Rbl 治疗组、单纯手 术组及假手术组。手术 2 周，4 周后分别测定有关心功能指标，TYC 和伊文思兰染色测定梗 死区、缺血区的面积比值，免疫组化方法检测心肌 VEGF 的表达量，VIII 因子和 SAM 染色 观察微血管密度和功能血管再生情况。人参皂甙 Rbl 有促进缺血心肌血管生成、保护缺血 心肌、缩小梗死面积、改善心功能的作用。人参皂苷 Rbl 疗法能有效促进大鼠缺血心肌冠 状动脉侧支血管生成，可能机制是通过上调 VEGF 的表达，持续稳定地促进血管新生，促进 缺血心脏功能恢复。 4.激活 P13KAkt 信号通路 王志9等人以 SD 大鼠为实验动物，运用冠状动脉前降支结扎心肌缺血再灌注损伤模型。 通过检测血流动力学、心肌梗死面积、心肌酶、组织病理学、氧化应激及心肌细胞凋亡相 关指标的变化证实了人参皂苷 Rbl 预处理具有抗心肌缺血再灌注损伤的保护作用，证实 了人参皂苷 Rbl 预处理通过激活 P13KAkt 信号通路发挥抗心肌缺血再灌注损伤的作用， 同时也证实人参皂苷 Rbl 预处理也可通过激活 eNOS 增加 NO 的释放发挥抗心肌缺血再灌 注损伤的作用。 5.对缺血心室肌细胞动作电位及 L 一型钙离子通道的影响 缺血对心肌细胞的电生理性能改变是多方面的。一般认为，缺血心肌细胞内离子平衡 紊乱有以下几方面：细胞内 K+外流，细胞内 Na+增多，细胞内游离钙增多。张文杰10等 人发现人参皂甙 Rb1 抑制缺斑心室肌缩胞钙离子通道的开放，随浓度增加钙电流显著降低， 具有浓度依赖性。人参皂甙 Rb1，缩短缺血心肌细胞 AP 时程和抑制钙通道的作用，可能是 其抗心肌缺血机制之一。对于缺血心肌细胞而言，人参皂甙 Rb1 使缺血豚鼠心室肌细胞动 作电位时程明显缩短，使得 Ca2+内流进一步减少，心肌收缩力减弱，降低心肌氧耗，可对 心肌产生一定的保护作用。通过人参皂甙 Rb1 阻滞缺血心室肌细胞钙离子通道 Ca2+的内流， 降低胞浆内的 Ca 件浓度，使心肌收缩力进一步减弱，降低心脏作功和心肌的耗氧。此外， 进入细胞内 Ca2+的降低，有利于线粒体将堆积的 Ca2+排出，减轻钙超载，减少 ATP 的分解， 降低异常代谢物质(包括自由基)在细胞内的堆积，这也可能是人参皂甙 Rb1 抗心肌缺血的 机制之一。 综上所述，抗心肌缺血再灌注损伤作用的人参皂甙 Rb1 单体研究已取得了相当可观的 成绩，阐述了人参皂甙 Rb1 单体的抗心肌缺血再灌注损伤作用。同时也阐述了人参皂甙 Rb1 单体抗心肌缺血再灌注损伤作用的机制有：抗氧自由基损伤、抗脂质过氧化作用、钙 通道阻滞作用，防止钙超载，抑制肾素活性，抑制心肌细胞凋亡，促进血管再生，激活 P13KAkt 信号通路，缩短动作电位时程等。但也存在不少问题，表现在动物实验较多， 临床研究较少；单一的抗心肌缺血再灌注损伤机制研究较多，多种机制共同起作用的综合 研究较少；同时人参皂甙 Rb1 的研究主要在于预处理方面及缺血恢复灌注后用药的研究， 对于其缺血即刻的作用效果及机制研究较少，如果取得其安全用药范围，在临床上将会有 广泛应用前景。 参考文献 1Murray CJ，Lopez ADAlternative projections of morta Dereklity and disability by cause 1990-2020：Global Burden of Disease StudyLancet 1997； 349：1498-504 2吴锡桂.我国人群冠心病流行现况与趋势.中国慢性病预防与控制 2003，ll(4)： 190191. 3.祝连彩，王伯初，谭君银杏叶提取物与人参皂苷对血管活性物质的影响重庆大学学 报(自然科学版)，2007，30(4)：136 4.王强，莫雪梅，杨小英人参皂甙治疗心血管疾病的现代研究进展心血管病学进 展2006，27(3)：325 5.刘正湘，刘晓春.人参皂甙 Rb1 与 Re 对大鼠缺血再灌注心肌细胞凋亡的影响J.中国组 织化学与细胞化学杂志.2002，11（4）:374-377 6.钟国赣，孙成文，李云义等.人参二醇组皂苷 Rb1，Rb2，Rb3，Rc 和 Rd 的钙通道阻滞作 用和抗自由基作用.中国药理学报，1995，16（3）:255-260 7.Jiang Y,ZHong GG,Cheng L,et al.Influenes of ginsenosides Rb1,Rb2 and Rb3 on electric and contractile activities of normal and damaged cultured myocardiocytes.Acta Pharmacologica Sinica,1992,13(5)403 8. 刘咏芳 ,刘少文,刘正湘等.人参皂甙 Rb1 对大鼠心肌缺血再灌注后血管再生的影响J. 中国 组织化学与细胞化学杂志,200