先天性唇面裂和腭裂-《口腔颌面外科学》精品课件

先天性唇、面裂和腭裂 重庆医科大学口腔颌面外科教研室 加 中儿童健康基金会、重庆市颅颌面（唇腭裂）综合儿童治疗中心 重 庆医科大学儿童医院口腔科 李万山 唇腭裂的流行病学特点 一般发 生率 全国出生缺陷检测中心：2265/120 多万，1.82（1987） 不 同研究人员其报道的发病率不同 近年来，发生率有上升趋势： 治 疗水平提高，唇腭裂患者结婚生育子女的人数增加 死亡率下降 有 畸形综合症的患儿其存活率升高 环境污染日趋加重 唇腭裂的流行 病学特点 人种差异 唇腭裂畸形：黑人 白人 亚洲人 （中国： 1.3:1；日本：1.6:1；菲律宾：1.7:1) 单纯腭裂畸形：种族差异不 明显 原因： 不同种族人基因的特殊组合有差异 不同种族人生活环 境因素不同 唇腭裂的流行病学特点 性别差异 唇腭裂畸形：男 女， 畸形较女性严重，双侧裂 单侧裂 单纯腭裂畸形：女性 男性（女性 腭胚突融合期一般较男性延迟 1 周，女性有较多的机会在腭胚突融 合期受到致畸因素的影响） 唇腭裂的流行病学特点 季节差异 存在一定的季节性，但世 界各国不尽相同 Frase&Gwyn（1998）：夏天发病率高 上海：812 月发生率低 原因： 病毒感染（如风疹）存在季节性，病毒感 染后药物治疗也可能对胚胎的正常发育产生影响 人体的代谢及内分 泌变化有季节性 外界环境因素，如施放农药存在季节性 食谱随季节改变，人体吸收维生素存在季节性（新鲜水果 及蔬菜有一定的季节性） 唇腭裂的流行病学特点 发生部位 单 纯唇裂 25%，单纯腭裂 35%，唇腭裂 40% 单侧 双侧：单侧： 8085；双侧：1520 单侧裂中以左侧多见，左:右:双=6:3:1 双侧 腭裂较单侧腭裂伴唇裂者多见 原因：胚胎早期，心脏发生于左侧， 心脏的搏动使胎头转向右侧，以致左侧面部朝向下方，较右侧更易 受到外来的损伤，因此唇裂以左侧多见 唇腭裂的流行病学特点 地 区因素 农村多见，城市:农村=1:1.52，农村的家族倾向者较多 农 村中近亲通婚率高 家庭久居一地，长期受同一环境因素的影响 营 养及孕期保健知识缺乏，妊娠早期滥用药物 夏威夷（1:550）:民族 复杂、互相通婚所生的混血婴儿较多 丹麦（1:665）:人口较少，且 很少移民，近亲结婚机会多，造成显性遗传因子较多机会出现所致 唇腭裂的流行病学特点 社会经济状况 家庭生活贫穷，其后代唇腭 裂的发生率较高 原因： 可能与缺乏必要的营养和微量元素有关 女 性青少年期其生活条件的好坏对其生育情况的影响非常重要 唇腭裂 的流行病学特点 父母年龄及生育胎次 唇腭裂畸形的发生与父母的 生育年龄有关 生育年龄在 35 岁以上者，子女发生唇腭裂畸形的机 率大于 25 岁以下者，且男婴畸形较严重，多为双侧唇腭裂 生育次 数增多，女婴发病率增高 唇腭裂的流行病学特点 流产 流产儿中发 生率远远高于正常胎儿 唇裂和唇腭裂与腭裂的发生率：21.4 与 3.1 并发畸形率高，占唇裂和唇腭裂的 62% 流产时间越早， 畸形发生率越高；8 周内流产其畸形的比率是正常胎儿的 76 倍 原 因：有畸形胎儿的母亲在自我排出有缺陷胚胎的能力上比其他母亲 要差。 唇腭裂的流行病学特点 出生时体重 单纯唇腭裂患者其体重 与正常胎儿无明显差异 伴有综合症畸形的唇腭裂患者其体重轻于正 常胎儿 唇腭裂的流行病学特点 并发畸形 部分患者除唇腭裂畸形外， 可伴有其它畸形，如心脏病、多囊肾、多指、并指、畸形足、脊柱 裂、腹疝、先天性痴呆等 有 300 种左右的综合症伴有唇腭裂畸形 腭裂伴综合症畸形：1350% 唇裂伴综合症畸形：713% 唇腭裂伴综 合症畸形：211% 唇腭裂的流行病学特点 孪生子 Hay 调查发现： 双胞胎的发生率为 1/50，而唇腭裂的发生率仅 1/800，两者间无明 确联系 唇腭裂的流行病学特点 家族性 唇裂与唇腭裂患者中有明显 家族史的比率是腭裂患者的 1.241.5 倍 有唇裂和唇腭裂家族史的 患儿仍表现为唇裂或唇腭裂，而不是腭裂；有腭裂家族史的患者仍 表现为腭裂，而不是唇裂或唇腭裂 有唇裂和唇腭裂家族史的再发生 率在 1 级亲属中是正常人的 33 倍；2 级亲属中则为 5 倍，3 级亲属 中则 3 倍 胚胎发育 胚胎 3 周，长约 3mm 前脑下端及腹面膨大形成 圆形突起额鼻突 第一鳃弓分叉发育形成上、下颌突 口凹：原始 口腔，口咽膜 胚胎发育 胚胎 4 周，长约 3.55mm 原始口腔较大， 呈多角形 原始口腔周围由五个突起围成 胚胎发育 胚胎 5 周，长约 6.5mm 额鼻突的下缘两侧的外胚层增厚下陷，形成嗅窝（原始鼻腔） ； 其内外侧缘高起，即内、外侧鼻突 外侧鼻突与上颌突间存在鼻眼沟， 将来形成鼻泪管 下颌突在中线处彼此逐渐融合，形成下唇、下颌骨 及舌前 2/3 胚胎发育 胚胎 6 周，长约 12mm 上颌突不断长大，并向 中线伸展，将眼眶与口腔隔开，同时阻断外侧鼻突向下生长的道路 胚胎发育 胚胎 7 周，长约 19mm 嗅窝底破裂形成鼻孔 左右上颌突 与外侧鼻突相连形成鼻孔底及上唇 两侧内侧鼻突相连形成鼻小柱、 人中及前颌 胚胎发育 胚胎 8 周，长约 2430mm 内侧鼻突的内面形 成内侧腭突（原始腭突，中腭突） 左右上颌突的内面（口裂面）生 出板状突起，即外侧腭突（继发腭突，侧腭突） 两侧腭突迅速由垂 直形式改变为水平形式 胚胎发育 胚胎 8.5 周 中腭突与双侧侧腭突 相连，形成完整的牙槽嵴 胚胎发育 胚胎 9 周，长约 40mm 两侧腭 突在中线相连形成腭的大部，与中腭突接合处切牙孔 口腔与鼻腔分 开 融合组织的前端与鼻中隔相连的部分骨化，形成硬腭 胚胎发育 胚胎 12 周，长约 70mm 构成软腭的两个突起在中线相连，形成完整 的软腭 口咽腔与鼻咽腔分开 胚胎发育 额鼻突在左右原始鼻孔外侧 之间的部分增高后形成鼻梁和鼻尖 两侧原始鼻孔外侧之间的中胚层 组织垂直向下生长成板状称鼻中隔 鼻中隔下缘与腭前部愈合后将鼻 腔分为左右两个鼻道 唇、面裂与腭裂的形成 胚胎发育过程中，因 某种因素的影响，使各胚突的正常发育及融合受到阻扰可形成不同 的畸形 唇、面裂与腭裂的形成 下唇正中裂 时间：胚胎第 5 周 左 右下颌突在中线处部分或全部未能相互融合，则形成部分或全部的 下唇正中裂 常伴有下颌骨正中裂或舌正中裂 唇、面裂与腭裂的形 成 单侧或双侧唇裂 时间：胚胎第 7 周 一侧上颌突未能在一侧与内 侧鼻突融合，则形成单侧唇裂 若两侧发生，则形成双侧唇裂 上颌 突与内侧鼻突有一部分或全部未融合，则发生不同程度的唇裂 唇、 面裂与腭裂的形成 上唇正中裂 时间：胚胎第 7 周 双侧内侧鼻突未 能正常融合，则形成上唇正中裂，以及相应的前颌或牙槽嵴缺裂 唇、 面裂与腭裂的形成 面横裂 时间：胚胎第 7 周 上颌突与下颌突未曾 相连，则形成面横裂 唇、面裂与腭裂的形成 面斜裂 时间：胚胎第 7 周 上颌突与外侧鼻突未能融合，则形成面斜裂 唇、面裂与腭裂 的形成 牙槽突裂 时间：胚胎第 8.5 周 内侧腭突与双侧或单侧外侧 腭突未能相连，则形成双侧或单侧牙槽突裂 唇、面裂与腭裂的形 成 硬腭裂 时间：胚胎第 9 周 双侧外侧腭突若在一侧或两侧，有一 部分或全部未与对侧的腭突和上方的鼻中隔相融合，则则形成一侧 或两侧相应程度的硬腭裂 唇、面裂与腭裂的形成 软腭裂或悬雍垂 裂 时间：胚胎第 12 周 构成悬雍垂和软腭的两个突起，若有部分或 全部未融合，则形成软腭裂或悬雍垂裂 发病因素 确切原因和发病 机理还不完全清楚 凡能影响或干扰唇部及腭部各突起发育及相互融 合的因素均可造成唇、腭裂的发生 动物实验及临床调查：唇腭裂的 发生系多种因素共同作用的结果 具体因素包括：遗传因素 & 环境 因素 发病因素 遗传因素： 有些唇裂和/或腭裂的患者，在其直系 亲属或旁系亲属中发现有类似的畸形发生，因而认为唇腭裂畸形与 遗传有一定的关系 绝大多数畸形的发生是遗传与环境两种因素共同 作用的结果，唇腭裂畸形属于多基因遗传性疾病，遗传率约为 20% 遗传易感性与倾向性：直系亲属中有唇腭裂畸形者，其后代畸形发 生率比亲属中无畸形者高 由染色体畸变或单基因突变引起的唇腭裂， 常以多发性畸形的综合症出现 发病因素 遗传因素 综合征性唇腭 裂：再发生的危险性则取决于其遗传的模式 常染色体隐性遗传：第 二胎再发生的危险性为 25%，且无性别差异；但第一胎的子女其发 病危险则较低 常染色体显性遗传：第二胎及第一胎的子女再发生的 危险性均为 50% 性连锁遗传：女性基因携带者其子女中 50%的男性 将发病，而 50%的女性将成为基因的携带者 非综合征性唇腭裂：再 发危险性估计如表所示 非综合征性唇腭裂的再发危险性估计 常见 的唇裂和/或唇腭裂伴综合症及病因 常见的腭裂伴综合症及病因 发 病因素 确切原因和发病机理还不完全清楚 凡能影响或干扰唇部及 腭部各突起发育及相互融合的因素均可造成唇、腭裂的发生 动物实 验及临床调查：唇腭裂的发生系多种因素共同作用的结果 具体因素 包括：遗传因素 & 环境因素 发病因素 环境因素： 导致唇腭裂发 生的环境因素主要是指胚胎生长发育的环境 妊娠前 3 个月内，凡是 能够影响或干扰母体的生理状态的各种因素，均可影响胎儿颌面部 的生长发育而导致唇腭裂的发生 包括：营养因素、感染与损伤、内 分泌的影响、药物因素、物理因素、烟酒因素及其它因素等。 发 病因素 营养因素 怀孕期服用维生素可预防或减少约 20%的唇腭裂 发生 罗良等：Vit B12 可有效地降低地塞米松致畸的 A/J 小鼠先天 性腭裂的发生率达 40% Briggs 和 Tolarova 等：分别用 Vit B6 和叶 酸预防孕妇生产唇腭裂患者的研究证实可较对照组降低 2/51/3 大 剂量的 Vit A 有诱发先天性腭裂的作用 部分唇腭裂患儿的母亲在妊 娠早期因妊娠性呕吐或偏食存在明显的钙、磷、铁及维生素 B、C、D 等缺乏的情况，所以妊娠早期的营养缺乏可能是发病的原 因之一 发病因素 感染与损伤 母体在妊娠初期如遭受某种损伤， 特别是能引起子宫及其邻近部位的损伤，如不正当的流产或不科学 的药物坠胎等，都能影响胚胎的发育而导致唇腭裂的发生 母体在妊 娠初期患病毒感染性疾病如等，也能影响胚胎的发育而成为畸形发 生的诱因 风疹病毒与巨细胞病毒是导致先天性畸形发生的重要病毒 流感病毒 A2 和病毒 H1 与唇腭裂的发生有一定的关系 弓形虫病的感 染偶尔也可导致先天性畸形 先天性面裂患者的母亲感染寄生虫的几 率是对照组的 24 倍 发病因素 内分泌因素 给怀孕早期的小鼠注射 一定量的激素，如肾上腺素或地塞米松，生产的幼鼠中出现腭裂 妊娠早期，如孕妇因生理性、精神性及损伤性等原因，可使体内肾 上腺皮质激素分泌增加，从而诱发先天性畸形的发生 发病因素 药 物因素 多数药物进入母体内都能通过胎盘进入胚胎，部分药物可能 影响胚胎的发育而导致畸形的发生 证实：抗肿瘤药物、抗惊厥药物、 抗组织胺药物以及治疗妊娠性呕吐和某些安眠药物均可导致胎儿畸 形 FDA(1980)根据对胎儿的影响将药物分为 A、B、C、D 与 X 等共 五类 发病因素 A 类： 凡人类实验已证实在早孕期至晚孕期间对胎 儿无害 枸橼酸钾、氯化钾、葡萄糖酸钾、各种甲状腺制剂以及不超 过法定剂量的各种维生素 发病因素 B 类： 动物实验证实无害， 未经人类早孕期实验的证实，或动物实验有不良影响，但未经人类 早孕期实验的证实 抗组织胺类；抗感染类：抗肠虫药（哗哌嗪） ； 抗菌素类（先锋霉素、青霉素及其他抗生素、抗滴虫、泌尿道杀菌 药） ；交感或副交感植物神经药物；血凝剂或抗凝剂；心血管类药物； 中枢神经系统药物；利尿剂；激素（包括肾上腺皮质类、胰岛素、 垂体及甲状腺） ；血清类毒素及疫苗类等 发病因素 C 类： 分为两 大类：动物实验证实有致畸或致胚胎死亡而人类未作对照试验；在 动物及人类均未作实验。 这类药物应用时应权衡利弊，谨慎使用。 氨茶碱、水杨酸钠、倍他美松、水合氯醛、氯霉素、冬眠灵、可待 因、地塞米松、二苯内酰脲、麻黄素、速尿、庆大霉素、肝素、异 烟肼、甲基多巴、脱羟肾上腺素、利福平、甲哌氯丙嗪。 发病因 素 D 类： 证实对