乙肝基础知识总结

乙肝病毒结构 乙肝病毒（HBV）属嗜肝 DNA 病毒科，完整的 HBV 病毒颗粒为圆形，直径 42nm，双 层结构，包括以下两部分：外层蛋白;核心成分(核心蛋白（ HBcAg)病毒 DNA(HBV DNA)遗 传物质,DNA 聚合酶（DNAP)） 乙肝表面抗原(HBsAg)，为存在于三种病毒颗粒表面的糖蛋白,作为病毒的附属蛋白 乙肝核心抗原(HBcAg) ，只存在于 Dane 颗粒中的已磷酸化的衣壳蛋白 乙肝 e 抗原(HBeAg)，为被感染的宿主细胞产生和分泌的一种蛋白质 乙肝病毒复制 HBV 侵入人体后，与肝细胞膜上的受体结合，脱去包膜，穿入肝细胞质内，然后脱去 衣壳，部分双链环状 HBV DNA 进入肝细胞核内，在宿主酶的作用下，以负链 DNA 为模板 延长正链，修补正链中的裂隙区，形成共价闭合环状 DNA (cccDNA)，然后以 cccDNA 为模 板，在宿主 RNA 聚合酶 II 的作用下，转录成几种不同长短的 mRNA，其中 3.5kb 的 mRNA 含有 HBV DNA 序列上全部遗传信息，称为前基因组 RNA。后者进入肝细胞质作为模板，在 HBV 逆转录酶作用下，合成负链 DNA；再以负链 DNA 为模板，在 HBV DNA 聚合酶作用下， 合成正链 DNA，形成子代的部分双链环状 DNA，它与在内质网内生成的含有 s 抗原的囊膜 成分最后装配成完整的 HBV，释放至肝细胞外。胞质中的子代部分双链环状 DNA 也可进入 肝细胞核内，再形成 cccDNA 并继续复制。 传播途径 经血液传播 血或血制品 未经严格消毒的针和外科器具，包括纹身和穿耳设备 静脉注射 污染的剃刀或牙刷 经体液传播 - 性接触 (即母婴传播)： - 可能与分娩时或分娩后婴儿与母血接触有关 致病机理 宿主免疫系统识别并攻击受感染的肝细胞表面表达的 HBV 抗原，导致受感染的肝细胞 破裂。此时炎性细胞释放出化学介质(细胞因子) 引起了炎症反应。这个机制在清除病毒的 同时，引起肝脏的损伤。所以，HBV 感染所致的肝脏损害并非病毒本身的直接作用 大部分急性乙型肝炎患者的免疫系统最终可成功清除乙肝病毒，并且其肝脏损伤可痊愈。 但对进展成慢性乙肝的患者，其免疫系统不足以清除乙肝病毒因而其肝脏损害持续存在。 检测方法 病毒学 指标：HBV DNA (病毒遗传物质 )意义：反映体内病毒的复制情况和水平 定性：阳性（+ ） ，高复制状态(HBV DNA105copy/ml) 阴性（ -） ，低复制状态(HBV DNA105copy/ml) 定量 常用单位：copy/ml ，pg/ml，Eq/ml，IU/ml 生化学 主要指标：ALT（谷丙转氨酶）/AST （谷草转氨酶） 正常值： 4050 IU/L 意义： 评价肝细胞受损程度 胆红素：通常血清胆红素水平反映肝细胞坏死程度 凝血酶原时间（PT）：PT 是反映肝脏凝血因子合成功能的重要指标 胆碱酯酶：可反映肝脏合成功能，对了解病情轻重和监测肝病发展有参考价值 血清白蛋白：反映肝脏合成功能，慢性乙型肝炎、肝硬化和肝衰竭患者的血清白蛋白下降 或球蛋白升高，表现为血清白蛋白球蛋白比值降低 血清学 HBsAg/抗-HBs: HBsAg：感染了 HBV 的特异性标志 抗-HBs：是一种保护性抗体，表示曾经感染过 HBV，已经得到恢复，并具 有对 HBV 的免疫力 HBeAg/抗-HBe: HBeAg：是核心抗原的成分，其载量的高低反映 HBV 的复制和判断传染性 的强弱。有前 C 区变异时，虽然有病毒复制，但其显示阴性 抗-HBe：出现于急性乙肝的恢复期；慢性感染时，如从 HBeAg 阳性转为抗 -HBe 阳性称为血清转换，表示 HBV 无明显活动性复制，传染性较弱，临床 肝病活动性低 （除 eAg- 慢性乙肝患者外） HBcAg/抗-HBc: HBcAg:主要存在于病毒感染的肝细胞内或 Dane 颗粒核心中，到血液中即降 解为 HBeAg，故一般血清学方法检测不到 HBcAg，而只能检测到抗-HBc 抗-HBc：感染过 HBV 者长期存在 组织学 指标：三种常用的计分系统 HAI（组织学活动性指数）即 Knodell 评分 METAVIR Ishak （修订的 HAI） 意义： 了解肝脏炎症坏死和纤维化程度 评价治疗的疗效 影像学 检测方法： B 超 电子计算机断层扫描（CT） 磁共振成像（MRI） 作用： 监测慢乙肝病情进展，及早发现早期肝癌等 乙肝治疗 慢性乙型肝炎治疗的总体目标是：最大限度地长期抑制 HBV，减轻肝细胞炎症坏死及肝 纤维化，延缓和阻止疾病进展，减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC 及其并发症的发生， 从而改善生活质量和延长存活时间。 接种疫苗是预防乙肝最有效的方法 乙肝疫苗通过刺激机体免疫系统产生特异性抗体来预防肝炎的发生 乙肝疫苗主要有两类： 源自血浆的疫苗：含有从乙肝病毒携带者血液中纯化的 HBsAg 颗粒 重组疫苗：含有通过基因技术并在实验室制备的 HBsAg 疫苗只含有表面抗原而无病毒其它成份，疫苗在刺激机体免疫反应的前提下，无导致感染 的危险 抗病毒治疗 1 核苷（酸）类似物 核苷类似物通过与天然核苷竞争逆转录酶的结合位点而发挥作用，由于与天然核苷的结 构相似，核苷类似物可与逆转录酶结合并成为合成中的病毒 DNA 链的一部分，一旦与病毒 基因结合，核苷类似物即阻止其它核苷进入合成中的 DNA 链，从而终止病毒基因的复制。 干扰素 干扰素具抗病毒和免疫调节两种作用，尽管其确切的作用机理尚不清楚，但它可通过以 下机理发挥作用：刺激产生抗病毒蛋白以降解病毒 RNA 和阻止病毒蛋白的产生；抑制病毒 穿入和脱壳刺激病毒抗原在宿主细胞的表达，使免疫系统更有效的识别受染细胞 2 免疫调节治疗 免疫调节治疗是慢性乙型肝炎治疗的另一个方面，但目前尚缺乏乙型肝炎特异性免疫治 疗方法 适用于不能耐受或者不愿接受干扰素和核苷（酸）类似物治疗的患者 现有的药物主要有胸腺肽 1，可增强非特异性免疫功能 - 主要产品：日达仙（美国赛生公司） 3 抗炎保肝治疗 4 抗纤维化治疗 抗炎保肝治疗和抗纤维化 都只是综合治疗的一部分，并不能取代抗病毒治疗。 有研究表明，经 IFN 或核苷 (酸) 类似物抗病毒治疗后，肝组织病理学可见纤维化甚至 肝硬化有所减轻，因此，抗病毒治疗才是