启悦(非那雄胺片)说明书(1mg非那雄胺片)

启悦说明书(1mg 非那雄胺 ) 核准日期：2008 年 05 月 12 日 修改日期：2008 年 08 月 26 日 非那雄胺片说明书/启悦说明书 请仔细阅读说明书并在医师指导下使用 【药品名称】 通用名称：非那雄胺片 英文名称：FinasterideTablets 汉语拼音：Feinaxiong anPian 【成分】 本品主要成分为非那雄胺，其化学名称为：N-（1，1- 二甲基乙基）-3-氧（15，17）- 4-氮杂雄甾-1-烯 -17-酰胺。 【性状】 本品为薄膜衣片，除去薄膜衣后显白色或类白色。 【药理毒理】 药理作用 本品属 4-氮甾体激素化合物，为特异性 型 5- 还原酶竞争抑制剂，抑制外周睾酮转化为 二氢睾酮，降低血液和前列腺、皮肤等组织中二氢睾酮水平。在罹患“雄性脱发”的男子 中，脱发部位头皮的毛囊缩小、二氢睾酮水平升高；给予非那雄胺后局部头皮和血液中二 氢睾酮水平下降，促进局部毛发生长。非那雄胺促进毛发生长和降低局部及血液中二氢睾 酮水平间的相关性尚不明确。 毒理研究 遗传毒性 体外细菌、哺乳动物细胞致突变试验及体外碱性洗脱试验结果均未显示出本品有致突变作 用。体外 CHO 细胞染色体畸变研究中，非那雄胺在 450550mol 浓度下，CHO 细胞染 色体畸变率轻度增加，该浓度相当于人口服本品 5mg 后血浆峰浓度的 4000-5000 倍。体内 染色体畸变试验中，小鼠给予非那雄胺 250mg/kg/天（按 AUC 计，相当于人推荐日用剂量 1mg 的 1824 倍，下述所有毒性研究剂量的计算方法相同） ，染色体畸变率没有升高。 生殖毒性： 性成熟雄兔和雄性大鼠连续 12 周给予非那雄胺 80mg/kg/天（同上，分别相当于人日用剂 量 1mg 的 4344 倍和 488 倍） ，对生育力没有影响。当大鼠持续 24 周以上给予非那雄胺 80mg/kg/天时，导致大鼠精囊和前列腺的重量显著减轻，交配时精栓形成失败从而使大鼠 生育力下降；但对大鼠（兔）的睾丸及交配行为没有影响。上述毒性效应在停药后 6 周内 恢复。 大鼠致畸敏感期给予非那雄胺对雄性后代有明显的致畸作用，100g/kg/ 天100mg/kg/天 （同上，相当于临床日用剂量 1mg 的 55000 倍）时出现剂量依赖的的尿道下裂，发生率 为 3.6100%；剂量30g/kg/天（同上，相当于人日用剂量 1mg 的 1.5 倍）时，雄性后 代出现前列腺和精囊重量减轻、包皮分离延迟以及短暂的乳房发育等；当剂量 3?g/kg/天 （相当于人日用剂量 1mg 的 20%）时，雄性后代出现泌尿生殖道间距缩短。研究认为，导 致大鼠雄性后代出现上述毒性的关键时间为妊娠第 1617 天。妊娠大鼠给予非那雄胺所产 生的上述毒性系该类药物（5-还原酶抑制剂）药理作用的结果，与先天性缺乏 5- 还原 酶男婴所报道的畸形相似。恒河猴在妊娠期间口服非那雄胺 2mg/kg/天（同上，相当于人 日用剂量 1mg 的 100 倍） ，雄性胎仔出现外生殖器畸形。所有致畸研究中，本品对雌性后 代没有致畸作用。 给予非那雄胺 80mg/kg/天的雄性大鼠与未给药雌性大鼠交配所生育的子代大鼠中未观察到 与药物相关的效应。大鼠妊娠末期和哺乳给予非那雄胺 3mg/kg/天（同上，相当于人日用 剂量 1mg 的 150 倍）与导致第一代雄性后代生育能力轻度下降，对雌性后代没有影响。 致癌性： SD 雌、雄大鼠分别连续 24 个月给予非那雄胺 320 和 160mg/kg/天（同上，分别相当于人 日用剂量 1mg 的 2192 和 888 倍） ，没有出现致瘤效应。在为期 19 个月的致癌研究中，非 那雄胺 250mg/kg/天（同上，相当于人日用剂量 1mg 的 1824 倍）使 CD-1 雄性小鼠睾丸间 质细胞腺瘤的发生率明显升高。 小鼠给予非那雄胺 25mg/kg/天或大鼠剂量超过 40mg/kg/天时，两种动物间质细胞增生的发 生率均明显升高；睾丸间质细胞增生的发生率与血清 LH 水平呈正相关。大鼠和犬分别给 予本品 20 和 45mg/kg/天（同上，相当于人日用剂量 1mg 的 240 和 2800 倍）1 年或小鼠 2.5mg/kg/天（相当于人日用剂量 1mg 的 18.4 倍）19 个月，没有出现与给药相关的睾丸间 质细胞增生。 【药代动力学】 据文献资料： 吸收 与静脉给药相比，非那雄胺口服给药的生物利用度约为 80%，口服生物利用度不受食物影 响。口服给药后约 2 个小时非那雄胺在血浆中的浓度达到峰值，给药后 6-8 小时完全吸收。 分布 血浆蛋白结合率约为 93%，非那雄胺的分布容积约为 76 升。按每天 1mg 剂量连续用药达 稳态后，血浆中非那雄胺峰值浓度平均为 9.2 毫微克/毫升，在给药后 1-2 小时达此峰值， 0-24 小时的药时曲线下面积为 53 毫微克/小时/ 毫升。在脑脊液中可检测到非那雄胺，但是 并非主要分布在脑脊液中，用药后在精液中也已检测到了微量的非那雄胺。 代谢 非那雄胺主要在细胞色素 P4503A4 酶系的催化下代谢。男子一次服用 14C 标记的非那雄胺 后，可检测到两种非那雄胺的代谢物，其抑制 5-还原酶的活性远低于非那雄胺。 消除 男子一次服用 14C 标记的非那雄胺后， 39%的药物以代谢物形式经尿液排泄（实际上无原 形药物经尿液排泄） ，57%的药物随粪便排泄。血浆消除率约为 165mL/min。 非那雄胺的消除速率随年龄增加而有所下降。在 18-60 岁的男子中，非那雄胺的平均消除 半衰期约为 5-6 小时。70 岁以上的男子，消除半衰期为 8 小时。这种差别并无临床意义， 所以老年人不必减量用药。 肾功能损害时的应用 对肾功能受损但不作透析的患者不必调整用药量。 【适应症】 本品适用于治疗男性秃发（雄激素性秃发） ，能促进头发生长并防止继续脱发。 本品不适用于妇女和儿童。 【规格】 1mg 【用法用量】 口服，推荐剂量为每次 1mg（ 1 片） ，每天 1 次，可与或不与食物同服。 一般在连续用药三个月或更长时间才能到头发生长增加、头发数目增加和/或防止继续脱发 的效果。 建议持续用药以取得最大疗效，停止用药后疗效可在 12 个月内发生逆转。 【不良反应】 据文献资料：非那雄胺一般耐受性良好，不良反应通常轻微，一般不必中止治疗。 在 3200 多例男性患者参加的一系列临床研究中对非那雄胺治疗秃发的安全性进行了评估。 在 3 项为期 12 个月、由多个研究中心参加、安慰剂对照的双盲研究中，非那雄胺治疗的安 全性和安慰剂相似。接受非那雄胺治疗的 945 例男性患者有 1.7%因不良反应中止治疗，用 安慰剂的 934 例男性患者有 2.1%因不良反应中止治疗。 在这些研究中，接受非那雄胺治疗的男性患者有1%的人出现下列与用药有关的不良反应： 性欲减退（非那雄胺 1.8%，安慰剂 1.3%）及阳痿（非那雄胺 1.3%，安慰剂 0.7%） 。此外， 接受非那雄胺治疗的男性患者有 0.8%出现射精量减少，安慰剂对照组 0.4%。中止非那雄 胺治疗后这些不良反应消失，也有许多患者在继续用药的过程中这些不良反应自行消失。 在另一项研究中检测了非那雄胺对射精量的影响，发现与安慰剂无差异。在使用非那雄胺 5 年的病人中，观察到的上述不良反应发生率减少（0.3%） 。 上市后报告的不良事件如下：射精异常、乳房触痛或肿大、过敏反应（包括皮疹、瘙痒、 荨麻疹和口唇肿胀）和睾丸疼痛。 【禁忌症】 本品禁用于：对本品任何成份过敏者。孕妇及有可能怀孕的妇女（参见孕妇部分） 。 本品不适用于妇女和儿童。 【注意事项】 1、在对 18 岁至 41 岁男性进行的临床研究中，应用非那雄胺 12 个月后血清前列腺特异抗 原（PSA）从 0.7ng/ml 的基础水平降低约 50%。 2、运动员慎用。 【孕妇及哺乳期妇女用药】 本品不适用于妇女。 本品禁用于孕妇及可能怀孕的妇女。因为型 5-还原酶抑制某些组织中睾酮向二氢睾酮 的转化，所以这类抑制剂（包括非那雄胺）如用于孕妇可引起男性胎儿外生殖器畸形。 孕妇或可能怀孕的妇女不应接触破碎的非那雄胺片剂。因为药物可能被吸收继而对男性胎 儿产生危害。完整的片剂有外层包膜，以防止在正常操作中接触到药品的活性成分。 哺乳期妇女：尚不清楚非那雄胺是否随人乳分泌。 【儿童用药】 本品不适用于儿童。 【老年用药】 尚未在老年男性患者中进行非那雄胺治疗男性秃发的临床研究。 【药物相互作用】 临床尚未发现重要的药物相互作用。非那雄胺不影响与细胞色素 P450 有关的药物代谢酶 系。已在男性中研究过的药物包括安替比林，地高辛，优降糖，普奈洛尔，茶碱和华法令， 未发现相互作用。 虽然尚未进行专门的相互作用研究，但在临床研究中，将 1mg 或大于 1mg 剂量的非那雄 胺与血管紧张素转化酶抑制剂，对乙酰氨基酚， 受体阻断剂，苯二氮卓类， 受体阻断 剂，钙通道阻滞剂，硝酸酯类，利尿剂，H2 受体拮抗剂，- 羟基-甲基戊二酸单酰辅酶 A 还原酶抑制剂，前列腺素合成酶抑制剂及喹诺酮类合用，均未见重要的不良相互作用。 【药物过量】 据文献报告，非那雄胺单次剂量达 400mg，或多次服药，每天总量达 80mg 连续三个月， 均未产生不良反应。非那雄胺过量时无推荐的特效治疗措施。 【贮藏】 避光、密闭保存。 【包装】 聚氯乙烯固体药用硬片、药品包装用铝箔装，每板装 10 片，每盒 3 板；每