单克隆抗体的应用及其发展前景

单克隆抗体的应用及其发展前景 姓名: 学号： 专业： 摘要：抗体是机体免疫系统的重要效应分子，从第一代多克隆抗体到第二代单 克隆抗体的成功制备，人们投入了大量的临床应用研究，对医学和生物学的发 展发挥了巨大的作用。 关键词：单克隆抗体，临床，B 淋巴细胞，诊断疾病，局限性，展望 1.引言： 抗体是由B 淋巴细胞转化而来的浆细胞分泌的，每个B淋巴细胞株只能产生 一种它专有的、针对一种特异性抗原决定簇的抗体。这种从一株单一细胞系产 生的抗体就叫单克隆抗体（McAb），简称单抗。30 年以来，人们一直尝试利用 人免疫系统产生人源性单抗来制备特异性强的人源抗体药物，从而治疗肿瘤、 感染性疾病及自身免疫性疾病等。近年来，单克隆抗体技术的出现是免疫学领 域的重大突破。利用单克隆抗体靶向病变组织或细胞表面抗原，已成为理想的 治疗方法 2 单克隆抗体在临床上的应用 2. 1 用于疾病诊断方面 利用单抗进行疾病的诊断现已被广泛应用。( 1)可用以检测淋巴细胞表面 分子, 以区分不同分化阶段的淋巴细胞, 用于鉴别淋巴细胞。( 2)可用于鉴定 病原体, 准确诊断感染性疾病。将病原体的抗原分离, 再同骨髓瘤细胞杂交建 立相应的杂交瘤细胞株, 分泌单克隆抗体, 可以同病原体发生特异性的抗原- 抗体反应, 通过免疫荧光试验或ELISA试验对疾病进行诊断。( 3)可以用于肿瘤 的诊断和分型。某些单抗具有在肿瘤部位蓄积的特性, 可用于肿瘤的诊断。目 前已批准使用的诊断剂有: 用于结肠癌的votomab和arc ilumonab, 用于探测感 染部位的sulemab, 用于卵巢癌的igovomab,用于黑色素瘤的tecnemab K- 1。( 4)激素类单抗可用于测定体内激素含量, 判断内分泌的功能状态（崔银珠, 2001）。 2. 2 用于疾病的治疗 目前利用单抗对疾病进行治疗已取得了很大的成果, 主要是将单抗同药物 耦联,再与病原体或肿瘤的特异抗原结合后发挥作用。 2. 2. 1 抗细胞表面分子单抗, 可抑制同种免疫反应,主要用于移植排斥反应的 防治。 莫罗单抗(mu2romonab- CD3, Orthoclone OKT3)是FDA批准用于肾移植病人 防止异体排斥反应的第一只鼠源型单克隆安徽预防医学杂志2008年3月20日第14 卷第2期 Anhu I J PrevMed, Ma.r 20, 2008, Vo l14, No. 2 117抗体。 2. 2. 2 抗细胞因子单抗, 可抑制自身免疫反应, 主要用于自身免疫性疾病的 治疗。 单克隆抗体通过清除激活的细胞、阻滞其功能、或将升高的促炎细胞因子 水平降至正常而抑制过度的免疫病理学反应(Lowe D, Jermutus L,2004)。如TNF 阻滞剂, 用于治疗类风湿性关节炎和节段性回肠炎取得了较好的效果。阿达木 单抗(Adali2mumab)是继伊( etanercept)和英夫利昔单抗( inflixmi ab)之后 第三代TNF A拮抗剂, 法国生产的, 是最新研制的用于治疗类风湿性关节炎 的单克隆抗体(Lonberg N, Taylor LD,1994)。 2. 2. 3 抗肿瘤单抗, 可用于肿瘤的导向治疗。 第一个获准用于癌症治疗的嵌合型IgG- 1单克隆抗体是rituxmi ab (Mabthera), 其作用标靶为CD20(即在前B淋巴细胞和成熟B淋巴细胞上的跨膜蛋 白)。多中心临床研究显示, 本品能有效治疗复发的低度滤泡型非何杰金淋巴瘤 （朱学泰，谢溱，马瑞君，2005）。 2. 2. 4 抗血小板治疗。 糖蛋白II b / a受体拈抗剂能阻滞血小板活化和聚集的最后共同途径, 作 为急性治疗药物有明显疗效。这类拮抗剂中阿昔单抗是第一个通过临床评价的, EPIC临床研究证实, 本品能显著降低血管成形术高危病人缺血性并发症的发生 率。 2. 2. 5 单克隆抗体在用于免疫治疗时的局限性。 2. 2. 5. 1 单克隆抗体的特异性: 由于肿瘤特异性抗原较少, 缺乏对肿瘤有严 格特异性的单抗, 而且有些对正常组织也有交叉反应(朱学泰,2005)。 2. 2. 5. 2 异种抗体反应: 鼠源性单抗用于人体, 仍然是一种异体物质, 可导 致机体产生异源性超敏反应。 2. 3 用作研究工具 单克隆抗体及制备技术在抗原的分析纯化、抗原决定簇的定位、蛋白质相 互作用位点的确定、特异调节分子的分离和人工抗体和疫苗的制备、诊断技术、 酶抑制剂的研究开发、多肽药物的研制等生物技术研究的不同领域得到了应用, 并对这些领域产生了深远的影响（王业荣，童德文，李立，2007）。 3. 展望 单克隆抗体的这些特征使它成为未来治疗学上研究的热点。在过去的三十 年里, 从鼠源性单抗到全人源性抗体, 单抗在制备技术上取得了较大的进展。 鼠源性单抗的免疫源性导致机体产生一系列的急性反应, 使药物的功效降低。 全人单克隆抗体是制备单克隆抗体的一种新技术。它减少了鼠基因序列, 减少 了抗抗体反应, 提高了单克隆抗体的功效和安全性。而且, 当前全人源性单克 隆抗体技术的灵活性, 可以选择发挥单抗最优的药动学和药效学特性。在未来 的几年里, 全人源性单抗将作为一种新的产物更多地用于疾病的诊断、治疗及 研究。 参考文献： 朱学泰，谢溱，马瑞君.单克隆抗体制备技术研究进展J.甘肃科技，2005，21（3）：108-109，98 王业荣，童德文，李立，等.人源化抗体制备及其应用研究进展J.生物技术通讯,2007,18(4):683-687. 崔银珠, 单克隆抗体的临床应用, 国外医药, 2001, 22( 1) 5- 7. 朱学泰, 单克隆抗体制备技术研究进展。甘肃科技,2005, 21( 3) 109- 108. Lonberg N, Taylor LD, Harding FA, et al . Antigen-specifichuman antibodies from mice comprising four distinct genetic modificationsJ. Nature,1994, 36