恶性肿瘤转移相关知识

一、概念 转移是指肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴管，血管或其他途经被带到它处继续生 长，形成与原发部位肿瘤相同类型的肿瘤，这个过程成为转移，所形成的肿瘤 成为转移瘤或转移癌。转移是恶性肿瘤的特征。 二、癌症转移的方式 癌细胞是非常“ 贪婪” 的，它会跑到它可能到达的任何地方，而路径主要有 3 条： 1、淋巴转移 淋巴转移一般最早，因此进行肿瘤切除时，要进行淋巴结清扫；放疗除了 照射原发肿瘤病灶外，还要照射周围淋巴结。淋巴系统遍布周身，是癌细胞转 移的理想及首选通道。淋巴转移往往由近及远，如乳腺癌首先转移到同侧腋窝 淋巴结，之后转移到锁骨上、下淋巴结，甚至对侧腋窝淋巴结。 2、血行转移 直接侵入血管或经淋巴管进入血管的癌细胞，会随血流到达其他部位如肺、 脑、肝和骨等，这就是血行转移。胃肠道癌常转移至肝和肺，乳腺癌、肾癌、 骨肉瘤等常转移到肺，肺癌易转移至脑，前列腺癌易转移到骨。化疗就是为了 避免癌细胞通过血行转移，而用药“沿途” 消灭癌细 胞。 3、种植 还有一种转移比较少，就是种植转移。癌细胞如果从肿瘤表面脱落，“掉” 在胸腔、腹腔和脑脊髓腔等处，就会“生根发芽” 。 发生地一般在这些空腔的下 部，如肋膈角、直肠膀胱窝、颅底等处。 4、直接蔓延 肿瘤从原发部位直接侵入周围组织或器官； 三、转移步骤 1、原发肿瘤 的生长和增大； 2、侵袭周围组织并穿入淋巴管和血管； 3、淋巴管和血管内瘤栓形成并随淋巴液、血液而运行； 4、在远处器官的淋巴管或血管壁处停留； 5、穿出停留处的淋巴管和血管壁并侵袭周围组织； 6、癌细胞在此增殖、生长，转移灶形成。 恶性肿瘤转移举例： 1 肺癌脑转移 2 肺癌骨转移 (50%) 3 肺癌肝转移 (28-33%) 4 肺癌肾及肾上腺转移 5 肺癌其它部位转移 四、骨转移介绍 骨转移癌是指原发于非造血组织的恶性肿瘤，通过血液或淋巴途径转移到 骨骼所发生的继发性骨肿瘤。常见的原发肿瘤为肺癌、乳癌、前列腺癌和肾癌 等。骨转移的分布特点是多发多于单发，躯干骨多于四肢骨及颅骨，四肢骨转 移中以近端骨多见，远端罕见。由于脊椎静脉系统有广泛的静脉分支和交通支， 且血流缓慢，没有瓣膜，当胸腹腔压力增加时，可造成血流变缓、停滞甚至逆 流，导致脊柱骨转移最为多见。骨转移常并发疼痛、高钙血症、活动障碍、病 理性骨折、脊髓受压甚至瘫痪等临床症状，严重危害患者的生活质量和预后。 恶性肿瘤骨转移引起骨破坏的机制如下： 破骨细胞：是骨组织成分的一种，行使骨吸收的功能，可以吸收骨基质的 有机物和矿质，造成骨基质表面不规则，形成近似细胞形状的陷窝。 成骨细胞：是骨形成的主要功能细胞，负责骨基质的合成、分泌和矿化。 骨不断地进行着重建，骨重建过程包括破骨细胞贴附在旧骨区域，分泌酸性物 质溶解矿物质，分泌蛋白酶消化骨基质，形成骨吸收陷窝；其后，成骨细胞移 行至被吸收部位，分泌骨基质，骨基质矿化而形成新骨。 正常情况下，人体内的成骨细胞和破骨细胞处于平衡状态，协同完成骨的 不断重建。但是当病理状态下，肿瘤细胞转移至骨，可以造成骨的破坏，引起 骨痛、骨折，破坏骨组织时可以释放出骨钙，骨钙进入循环系统引起高钙血症。 恶性肿瘤造成骨破坏有两种途径：1、癌细胞直接破坏骨的矿物质基质；2、通 过间接刺激破骨细胞，增强骨溶解吸收过程，打破成骨细胞和破骨细胞之间的 平衡，不能进行正常的骨重建，引起骨破坏。 骨转移癌的治疗目的主要是改善患者的生活质量，包括缓解骨痛，防治病 理性骨折和高钙血症，增强骨关节功能和活动能力，延长患者的生存期。 五、氯膦酸二钠简介 注射用氯膦酸二钠是第一代不含氮类双磷酸盐的代表药物。双膦酸盐是一 组结构与焦膦酸盐类似的药物，后者系内源性化合物，能调节骨矿物质的沉积 和吸收。与焦膦酸盐相同，双膦酸盐与羟基磷灰石晶体结合，但不易被体内的 焦膦酸酶降解，与骨组织亲合力更强、更稳定，影响破骨细胞与骨表面的结合 过程，阻止骨组织的生长和分解。通过抑制骨重吸收，这些药物对癌症患者的 骨代谢可产生有利的效果。因此，双膦酸盐类药物成为肿瘤患者治疗的重要选 择，可以使恶性肿瘤相关高钙血症患者的血钙恢复正常，减少骨相关事件，缓 解骨痛，改善骨质疏松。 氯膦酸二钠中含有双膦酸盐特征性 P- C- P 结构，这一结构非常稳定，耐高 温，对许多化学物质稳定，体内还没有能将其水解的酶类，以原形方式在体内 吸收、贮存和排泄。已吸收的氯膦酸二钠约 20%吸附于骨，多分布于骨形成活 跃部位，吸附于骨上的氯膦酸二钠半衰期较血中明显延长。肾脏对该药的清除 率高， 主要以超滤方式清除，口服或静脉使用具有相似的血浆清除半衰期 ( 2.44h 和 2.31h)，用药 48h 时有 80%的药物已由尿液排出。肾功能障碍时，肾 脏对该药排泄减少，患者需慎用。与金属离子的复合物排泄时会对肾脏造成损 害，临床使用中要控制输入速度和浓度。 在分子水平，氯膦酸二钠主要通过