抗生素的相关概念

抗生素的相关概念 抗生素（英语：antibiotic） 由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）所产生的具有抑制 其它类微生物生长、生存的一类次级代谢产物，以及用化学方法合成或半合成的类似化合 物。 抗生素：在定义上是一较广的概念，包括抗细菌抗生素、抗真菌抗生素以及对付其他微小 病原之抗生素；但临床实务中，抗生素常常是指抗细菌抗生素。 消炎药是个“俗称”，即医学上的解热镇痛抗炎药，它是一类具有解热镇痛药物，多数还 有抗炎、抗风湿作用。常用的有阿斯匹林、扑热息痛、布洛芬等。除扑热息痛这一类，其 他类大都具有抗炎的作用。它们是直接针对炎症的，是对症治疗。消炎药绝不等于抗生素。 老百姓所说的消炎药，大多是指的抗菌药。但事实上，两者是不同的药物。通常所用的抗 菌药不是直接针对炎症的，而是针对引起炎症的各类细菌，抑制或杀灭病原菌。 抗生素的作用机理 作用机制 抗生素杀菌作用主要有 4 种机制：抑制细菌细胞壁的合成、与细胞膜相互作用、干扰蛋白 质的合成以及抑制核酸的转录和复制抑制。 杀菌机制的作用过程 抑制细胞壁的合成 抑制细胞壁的合成会导致细菌细胞破裂死亡，以这种方式作用的抗菌药物包括青霉素类和 头孢菌素类，哺乳动物的细胞没有细胞壁，不受这些药物的影响。细菌的细胞壁主要是肽 聚糖，而合成肽链的细胞器为核糖体，核糖体是细菌的唯一细胞器。 但是使用频繁会导致 细菌的抗药性增强。 这一作用的达成依赖于细菌细胞壁的一种蛋白，通常称为青霉素结合蛋白（PBPs）， 内 酰胺类抗生素能和这种蛋白结合从而抑制细胞壁的合成，所以 PBPs 也是这类药物的作用 靶点。 与细胞膜相互作用 一些抗菌素与细胞的细胞膜相互作用而影响膜的渗透性，这对细胞具有致命的作用。以这 种方式作用的抗生素有多粘菌素和短杆菌素。 干扰蛋白质的合成 干扰蛋白质的合成意味着细胞存活所必需的酶不能被合成。干扰蛋白质合成的抗生素包括 福霉素（放线菌素）类、氨基糖苷类、四环素类和氯霉素。 抑制核酸的转录和复制 抑制核酸的功能阻止了细胞分裂和/或所需酶的合成。以这种方式作用的抗生素包括萘啶酸 和二氯基吖啶。 抗生素的种类 由细菌、霉菌或其它微生物在生活过程中所产生的具有抗病原体不同的抗生素药物或其它 活性的一类物质。自 1943 年以来，青霉素应用于临床，现抗生素的种类已达几千种。在 临床上常用的亦有几百种。其主要是从微生物的培养液中提取的或者用合成、半合成方法 制造。其分类有以下几种： (一)-内酰胺类：青霉素类和头孢菌素类的分子结构中含有 -内酰胺环。近年来又有较大 发展，如硫酶素类(thienamycins)、单内酰环类(monobactams)，-内酰酶抑制剂(- lactamadeinhibitors)、甲氧青霉素类(methoxypeniciuins)等。 (二)氨基糖苷类：包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、 核糖霉素、小诺霉素、阿斯霉素等。 (三)氯霉素类：包括氯霉素、甲砜霉素等。 (四)大环内脂类：临床常用的有红霉素、白霉素、无味红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、 交沙霉素等、阿奇霉素。 (五)糖肽类抗生素：万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁，后者在抗菌活性、药代特性及 安全性方面均优于前两者。 (六)作用于 G-菌的其它抗生素，如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、利福平等。 (七)作用于 G+细菌的其它抗生素，如林可霉素、克林霉素、杆菌肽等. (八)抗真菌抗生素：分为棘白菌素类、多烯类、嘧啶类、作用于真菌细胞膜上麦角甾醇的 抗真菌药物、烯丙胺类、氮唑类。 (九)抗肿瘤抗生素：如丝裂霉素、放线菌素 D、博莱霉素、阿霉素等。 (十)抗结核菌类：利福平、异烟肼、吡嗪酰胺等。 (十一)具有免疫抑制作用的抗生素如环孢霉素。 (十二)四环素类：包括四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等。 抗生素使用说明 抗生素使用原则 （一）严格掌握适应证凡属可用可不用的尽量不用；而且除考虑抗生素的抗菌作用的针对 性外，还必须掌握药物的不良反应和体内过程与疗效的关系。 （二）发热原因不明者不宜采用抗生素除病情危重且高度怀疑为细菌感染者外，发热原因 不明者不宜用抗生素，因抗生素用后常使致病微生物不易检出，且使临床表现不典型，影 响临床确诊，延误治疗。 （三）病毒性或估计为病毒性感染的疾病不用抗生素。抗生素对各种病毒性感染并无疗效， 对麻疹、腮腺炎、伤风、流感等患者给予抗生素治疗是有害无益的。咽峡炎、上呼吸道感 染者 90%以上由病毒所引起，因此除能肯定为细菌感染者外，一般不采用抗生素。 （四）皮肤、粘膜局部尽量避免反应应用抗生素因用后易发生过敏反应且易导致耐药菌的 产生。因此，除主要供局部用的抗生素如新霉素、杆菌肽外，其它抗生素特别是青霉素 G 的局部应用尽量避免。在眼粘膜及皮肤烧伤时应用抗生素要选择告知适合的时期和合适的 剂量。 （五）严格控制预防用抗生素的范围在下列情况下可采用预防治疗： 1风湿热病人，定期采用青霉素 G，以消灭咽部溶血链球菌，防止风湿热复发。 2风湿性或先天性心脏病进行手术前后用青霉素 G 或其它适当的抗生素，以防止亚急性 细菌性心内膜炎的发生。 3感染灶切除时，依治病菌的敏感性而选用适当的抗生素。 4战伤或复合外伤后，采用青霉素 G 或四环素族以防止气性坏疽。 5结肠手术前采用卡那霉素，新霉素等作肠道准备。 6严重烧伤后，在植皮前应用青霉素 G 消灭创面的溶血性链球菌感染。或按创面细菌和 药敏结果采用适当的抗生素防止败血症的发生。 7慢性支气管炎及支气扩张症患者，可在冬季预防性应用抗生素（限于门诊）。 8颅脑术前 1 天应用抗生素；可预防感染。 （六）强调综合治疗的重要性在应用抗生素治疗感染性疾病的过程中，应充分认识到人体 防御机制的重要性，不能过分依赖抗生素的功效而忽视了人体内在的因素，当人体免疫球 蛋白的质量和数量不足、细胞免疫功能低下，或吞噬细胞性能与质量不足时，抗生素治疗 则难以奏效。因此，在应用抗生素的同时应尽最大努力使病人全身状况得到改善；采取各 种综合措施，以提高机体低抗能力，如降低病人过高的体温；注意饮食和休息；纠正水、 电解质和碱平衡失调；改善微循环；补充血容量；以及处理原发性疾病和局部病灶等。 临床医生选择抗生素的原则 能用窄谱的就不用广谱的；能用低级的就不用高级的；用一种能解决问题就不用两种；在 没有明确病原菌时可以使用广谱抗生素，如果明确了致病的微生物就要使用针对性强的窄 谱抗生素；轻度或中度感染不主张联合使用抗生素。连续使用抗生素不宜超过一周。 抗生素使用误区 由于患者对抗生素相关知识的不了解，很多患者都或多或少地陷入了一些使用抗生素的误 区，这就是很多抗生素被滥用的源头所在。 误区 1：抗生素=消炎药 抗生素不直接针对炎症发挥作用，而是针对引起炎症的微生物起到杀灭的作用。消炎药是 针对炎症的，比如常用的阿司匹林等消炎镇痛药。 多数人误以为抗生素可以治疗一切炎症。实际上抗生素仅适用于由细菌引起的炎症，而对 由病毒引起的炎症无效。人体内存在大量正常有益的菌群，如果用抗生素治疗无菌性炎症， 这些药物进入人体内后将会压抑和杀灭人体内有益的菌群，引起菌群失调，造成抵抗力下 降。日常生活中经常发生的局部软组织的淤血、红肿、疼痛、过敏反应引起的接触性皮炎、 药物性皮炎以及病毒引起的炎症等，都不宜使用抗生素来进行治疗。 误区 2：抗生素可预防感染 抗生素仅适用于由细菌和部分其他微生物引起的炎症，抗生素是针对引起炎症的微生物， 是杀灭微生物的。没有预防感染的作用，相反，长期使用抗生素会引起细菌耐药。 误区 3：广谱抗生素优于窄谱抗生素 抗生素使用的原则是能用窄谱的不用广谱，能用低级的不用高级的，用一种能解决问题的 就不用两种，轻度或中度感染一般不联合使用抗生素。在没有明确病原微生物时可以使用 广谱抗生素，如果明确了致病的微生物最好使用窄谱抗生素。否则容易增强细菌对抗生素 的耐药性。 误区 4：新的抗生素比老的好，贵的抗生素比便宜的好 其实每种抗生素都有自身的特性，优势劣势各不相同。一般要因病、因人选择，坚持个体 化给药。例如，红霉素是老牌抗生素，价格很便宜，它对于军团菌和支原体感染的肺炎具 有相当好的疗效，而价格非常高的碳青霉烯类的抗生素和三代头孢菌素对付这些病就不如 红霉素。而且，有的老药药效比较稳定，价格便宜，不良反应较明确。 另一方面，新的抗生素的诞生往往是因为老的抗生素发生了耐药，如果老的抗生素有疗效， 应当使用老的抗生素。 误区 5：使用抗生素的种类越多，越能有效地控制感染 现在一般来说不提倡联合使用抗生素。因为联合用药可以增加一些不合理的用药因素，这 样不仅不能增加疗效，反而降低疗效，而且容易产生一些毒副作用、或者细菌对药物的耐 药性。所以合并用药的种类越多，由此引起的毒副作用、不良反应发生率就越高。一般来 说，为避免耐药和毒副作用的产生，能用一种抗生素解决的问题绝不应使用两种。 误区 6：感冒就用抗生素 病毒或者细菌都可以引起感冒。病毒引起的感冒属于病毒性感冒，细菌引起的感冒属于细 菌性感冒。抗生素只对细菌性感冒有用。 其实，很多感冒都属于病毒性感冒。严格意义上讲，对病毒性感冒并没有什么有效的药物， 只是对症治疗，而不需要使用抗生素。大家可能都有过这种经历，感冒以后习惯性在药店 买一些感冒药，同时加一点抗生素来使用。实际上抗生素在这个时候是没有用处的，是浪 费也是滥用。 误区 7：发烧就用抗生素 抗生素仅适用于由细菌和部分其他微生物引起的炎症发热，对病毒性感冒、麻疹、腮腺炎、 伤风、流感等患者给予抗生素治疗有害无益。咽喉炎、上呼吸道感染者多为病毒引起，抗 生素无效。 此外，就算是细菌感染引起的发热也有多种不同的类型，不能盲目地就使用头孢菌素等抗 生素。比如结核引起的发热，如果盲目使用抗生素而耽误了正规抗痨治疗会贻误病情。最 好还是在医生指导下用药。 误区 8：频繁更换抗生素 抗生素的疗效有一个周期问题，如果使用某种抗生素的疗效暂时不好，首先应当考虑用药 时间不足。此外，给药途径不当以及全身的免疫功能状态等因素也可影响抗生素的疗效。 如果与这些因素有关，只要加以调整，疗效就会提高。 频繁更换药物，会造成用药混乱，从而伤害身体。况且，频繁换药很容易使细菌产生对多 种药物的耐药性。 误区 9：一旦有效就停药 前面我们知道，抗生素的使用有一个周期。用药时间不足的话，有可能根本见不到效果； 即便见了效，也应该在医生的指导下服够必须的周期。如果有了一点效果就停药的话，不 但治不好病，即便已经好转的病情也可能因为残余细菌作怪而反弹。 同样地，一旦见效就停药，症状复发再次用药，如此反反复复，相当于增加了药物对细菌 的自然选择时间，也会使细菌对这种药物产生抗药性。 我国抗生素的滥用 中国是抗生素使用大国，也是抗生素生产大国。据 20062007 年度卫生部全国细菌耐药 监测结果显示，全国医院抗菌药物年使用率高达 74%。而世界上没有哪个国家如此大规模 地使用抗生素，在美英等发达国家，医院的抗生素使用率仅为 22%25%。另据 19952007 年疾病分类调查，中国感染性疾病占全部疾病总发病数的 49%，其中细菌感 染性占全部疾病的 18%21%，也就是说 80%以上属于滥用抗生素，每年有 8 万人因此死 亡。这些数字使中国成为世界上滥用抗生素问题最严重的国家之一。 滥用抗生素的后果 抗生素是老百姓最熟悉，也是最容易被“抗生素是老百姓最熟悉，也是最容易被“滥用” 的药物。然而说到“滥用”，很多人其实并不清楚其中的含义。实际上，凡是超时、超量、 不对症使用或未严格规范使用抗生素，都属于滥用。 第一重：毒副作用 “是药三分毒”，应严格遵照医嘱服药，切不可盼复心切，擅自加大抗菌药物(包括抗生素 和人工合 成的抗菌药，如氟哌酸)的药量，否则很可能损伤神经系统、肾脏、血液系统。 尤其是对肝肾功能出现异常的患者，更要慎重。需要强调的是，一般来说，轻度细菌感染 选用口服抗生素即可，但很多人却选择了静脉输液，这无形中也增加了出现副作用的风险。 第二重：过敏反应 多发生在具有特异性体质的人身上，其表现以过敏性休克最为严重。青霉素、链霉素都可 能引发，其中青霉素最常见也更为严重。过敏反应严重时可能致命。 第三重：二重感染 当用抗菌药物抑制或杀死敏感的细菌后，有些不敏感的细菌或霉菌却继续生长繁殖，造成 新的感染，这就是“二重感染”。这在长期滥用抗菌药物的病人中很多见。因此治疗困难， 病死率高。 第四重：耐药，催生超级细菌 大量使用抗生素无疑是对致病菌抗药能力的“锻炼”，在绝大多数普通细菌被杀灭的同时， 原先并不占优 势的具有抗药性的致病菌却存留了下来，并大量繁衍。而且由于药物长期刺 激，使一部分致病菌产生变异、成为耐药菌株。这种耐药性既会被其他细菌所获得，也会 遗传给下一代。“超级细菌”很大程度上就是抗菌药物滥用催生出来的。如果这种情况继 续恶化下去，很可能使人类面临感染时无药可用的境地。 第五重：菌群失调 长期服用抗生素可导致错杀体内正常的益生菌群，造成肠道失调，从而引起的多种肠道功 能异常及不良反应。可选用金双歧（双歧杆菌乳杆菌三联活菌片）补充被抗生素错杀的体 内正常益生菌群，避免因服用抗生素造成肠道失调引起的多种肠道功能异常及不良反应。 孕期抗生素使用注意事项 孕期用药原则 一，没有任何一种药物对胎儿是绝对安全的，只有药物对母亲的益处大于对胎儿的危险时 才考虑用药，若可能，在妊娠前 3 个月内应避免使用任何药物。 二，不得已必须使用时，应尽可能选择临床使用时间长的安全药物。 三，使用药物时选择最小有效剂量，最短有效疗程。 孕期可以使用的抗生素包括：头孢类、青霉素类、阿奇霉素、克林霉素。 孕期应避免使用的抗生素包括：四环素类、多西环素、克拉霉素、依托红霉素、喹诺酮类 （如环丙沙星）、氨基糖苷类（如阿米卡星）。 孕期安全药物分类 目前孕期用药的参考主要基于美国 FDA 的孕期安全药物分类。 FDA 孕期安全用药分五类： A 指动物试验和人类试验结果均表明安全的药； B 指动物试验显示安全，或者动物试验结果显示不安全而人类试验显示安全的药； C 指动物试验显示不安全而人类试验没做过的药； D 指人类试验显示对胎儿有危害，但当孕妇有严重疾病时可以考虑用。 X 指禁用。 孕期尽量选择 A 类和 B 类药。属于 A 类的药物比较少，有左甲状腺素，叶酸，孕期多种维 生素等；B 类的药物有青霉素类以及头孢类抗生素等；60%以上的药物划分入 C 类，属于 即不能排除有危害，但同时潜在的益处又超越潜在的危害。但对于严重的疾病，孕期是否 用 D 类药应权衡利弊，例如用于治疗癫痫的苯妥英；孕期应该绝对禁止使用 X 类药。例如 用于治疗痤疮的异维甲酸就属于 X 类。它可使胎儿发生中枢神经系统、面部以及心血管等 多种器官异常。 中国孕期安全用药没有分类。目前中国有关孕期药物使用的经验均来自于动物试验，对于 在动物身上有明确致畸的药物，中文药品说明书标注“孕妇禁用”；对于不能肯定致畸的 药物，中文药品说明书标注“孕妇慎用”。