抗高血压药理作用和不良反应

一、利尿降压药 利尿降压药主要通过减少钠和体液潴留，降低血容量而使血压下降，最主要的 是噻嗪类，有氢氯噻嗪、氯噻嗪、氯噻酮等。而噻嗪类利尿剂仍为目前使用最 广泛的降压药物。 利尿药的降压机制 早期：排钠利尿，造成体内钠、水负平衡， 血容量减少，心输出量减少，降低 血压。 长期： 1）动脉平滑肌细胞内低钠，Na+-Ca2+交换，细胞内钙含量减少 2）血容量轻度降低。 3）血管平滑肌上的 受体、血管紧张素受体， 对 NA、血管紧张素等的敏 感性降低。 4）诱导血管壁产生扩血管物质，如 激肽、前列腺素。 不良反应：乏力，尿量增多，痛风患者禁用。保钾利钠药可引起高血钾，肾功 能不全者禁用。对合并有氮质血症或尿毒症的患者可选用高效利尿药呋塞米。 二、. 受体阻断药 药理作用 1. 受体阻断作用 (1)心血管系统：能减弱或阻断儿茶酚胺对心脏作用，使心脏兴奋性和自律性降 低，表现为心率减慢，收缩力减弱，心输出量减少。 (2)支气管平滑肌：阻断 2 受体，支气管平滑肌收缩，使呼吸道阻力增加。但 这种作用较弱，对正常人影响较小。 (3)其他：抑制糖原和脂肪分解，抑制肾素的释放。 2.内在拟交感活性 有些 受体阻断药除能阻断受体外，还对 受体有一定激动作用，称内在拟 交感活性。 3.膜稳定作用是指药物抑制细胞膜对离子的通透性，降低细胞膜的电活动。 不良反应 体位性低血压、支气管痉挛、加重外周循环性疾病、心动过缓，传导阻滞、心 力衰竭加重、抑郁、乏力、阳痿、急性左心衰患者禁用。 三、钙通道阻断剂 药理作用 1.第三代钙通道阻断剂 1.无反射性交感神经兴奋；作用时间长； 2.阻断钙通道，降低细胞内钙含量，减少细胞内异常代谢产物的产生。 3.负性频率和负性肌力作用，减少心肌的耗氧,对缺血心肌有保护作用。 4.逆转高血压患者的心肌肥厚. 硝苯地平（Nifedipine、心痛定、硝苯吡啶） 射性引起心率加快、心输量增加、肾素活性增加，不宜用于高血压伴心肌缺血 的病人。有报告短效制剂加重心肌缺血。 不良反应 有恶心、头痛、呕吐、眩晕、潮红、心悸、乏力等，发生率约 10% ，可能由于其扩张血管 引起。但最近研究显示，不正当使用短效硝苯地平急诊控制严重高血压可能导 致严重不良心血管事件，对于高血压患者提倡使用长效制剂，避免使用短效制 剂。 四、紧张素转换酶抑制剂 药理作用 血管紧张素转化酶（ACE）是肾素-血管紧张素-醛固酮（RAS）系统中的一个重要 环节，该系统对血压的调节有着极其重要的意义。ACE 的主要作用是将血管紧 张素转化为具有强烈缩血管作用的 血管紧张素；此外 ACE 还能够催化有促 血管舒张作用的缓激肽水解。而 ACEI 主要的药理作用是抑制 ACE 活性，减少 血管紧张素的生成，减少缓激肽的水解，导致血管舒张、血容量减少血压下降。 此类药的作用与血浆肾素水平有密切关系，对血浆肾素活性高者效果更好。 不良反应 最常见的不良反应是干咳，报道其发生率低的为 0.3%-2%，高的可达 15%- 35%17，对于咳嗽较轻者可晚上或饭后服药，或减少剂量，但咳嗽持久者应及 时报告医生调整用其它抗高血压药。其它不良反应有：致首剂低血压，多见 于存在低血容量患者，开始宜用小剂量；引起高钾血症，应注意与补钾和保 钾类药物的合理使用，同时定期复查血钾；绝对禁用于双侧肾动脉狭窄，单 侧肾动脉狭窄者慎用；有致畸作用，提倡怀孕后即应停药，或判断应用的益 处大于风险时才能使用；较为罕见的不良反应是血管神经性水肿。 五、紧张素 II 受体拮抗剂 药理作用 所有这些药物均有阻断血管紧张素受体 1( AT1)的共同性质，从而松弛了血管平 滑肌，增加钠的排泄，减少细胞肥厚，并产生降压的效应，而不影