抗菌药作用机制

1抗菌药作用机制 抑制细菌壁形成 作用阶段 事件 抗生素 作用环节 胞浆内阶段 合成肽前体物 质五肽 磷霉素 阻碍五肽合成 胞浆膜阶段 合成粘附单体 支链十肽 万古霉素 杆菌肽 阻碍粘附单体 的合成 胞浆膜外阶段 粘肽单体交叉 联络 B内酰胺类 阻碍单体的交 叉联络 1、改变细胞膜的通透性 1、 多肽类抗生素细菌细胞膜 2、 多烯类抗生素（制霉菌素、两性霉素 B）真菌细胞 膜 3、 多烯类抗生素（制霉菌素、两性霉素 B）真菌细胞 膜 3、 作用于细菌核糖体 30S 亚基的抗生素：氨基糖苷类、四环 素 作用于细菌核糖体 50S 亚基的抗生素：氯霉素、克林霉素、 大环内酯类 1、 抑制肽链延长：氯霉素、大环内酯类、林可霉素类、 四环素类 2、 抑制蛋白质合成全过程：氨基糖苷类 4、影响核酸合成 1、DNA 水平：抑制细菌 DNA 回旋酶，抑制细菌 DNA 的 复制和 mRNA 的转录：喹诺酮类 2、RNA 水平：抑制 DNA 依赖的 RNA 多聚酶，抑制 mRNA 的形成：利福平 5、干扰叶酸代谢 1、 竞争性抑制二氢叶酸合成酶：磺胺类 2、 抑制二氢叶酸还原酶：甲氧苄啶 第二题. 过敏性反应及过敏性休克的临床表现： 过敏反应多发生于用药后 20 分钟内，也可发生于用药后 712 小时以后，快速发作也可在数秒钟或数分钟内出现以 下症状： fBRU4q=T （1） 呼吸道阻塞因喉头水肿和肺水肿引起表现为， 胸闷、气短、呼吸困难、紫绀、窒息、伴频危感。 yoS.7/ （2） 循环衰竭症状面色苍白、出冷汗、烦躁不安、 脉搏细弱，血压急剧下降，甚至测不到。 ZpMlg6Z （3） 中枢神经症状由脑组织缺氧，导致意识丧失， 抽搐，大小便失禁等。 %0B7_6B+ （4） 皮肤过敏反应皮肤瘙痒、荨麻疹、严重者剥 脱性皮炎。 D-C#O 7.N （5） 呼吸道过敏反应可引起哮喘或支原哮喘病发 作。 *= （6） 消化系统过敏反应可引起过敏性紫瘢、腹痛、 恶心呕吐及便血等症状。 （7） 也可发生发热及关节肿痛等症状。 预防措施: (1)详细询问既往史 如对青霉素、头孢类、磺胺类药物有无 过敏史，使用前必须做药物敏感试验，青霉素等药物用药 中超过 24h 或更换批号应重新做皮试。 (2)配药前注意事项 注意药物间配伍禁忌，严格无菌操作， 注意药物有无外观变化，有无沉淀及破损，注意看清药物 有效期。 (3)静脉注射前注意事项 严格三查七对，为防止输液反应要 用药液冲洗输液管，即使药液至少有 510ml 流出输液管 方可注射。 (4)静脉输液期间的观察 嘱病人遇有不适、恶寒、恶心等及 时报告;输液应先慢后快，然后改为正常滴速，每 15min 巡 视 1 次，观察用药后反应及疗效，1h 后延长巡视时间，做 好输液前、输液中、输液后记录。 (5)预防措施 为防止某些药物出现过敏，首次用药可以合并 用少量地塞米松等抗过敏药，注射室常备抢救药品，抢救 设备，放置在容易拿到的位置，并随时处于备用状态。遇 有过敏，立即中止输液，并夹住输液管与液体一并送验。 过敏性休克的抢救措施： （1） 立即停药，平卧、保暖、吸氧。 （2） 即刻皮下或肌注盐酸肾上腺素 0.51 毫克，小儿 酌减，如症状不缓解可每 2030 分钟，皮下或静脉重复注 射 0.51 毫升每支（1 毫升含 1 毫克）直到脱离危险期。 q+KAk|V （3） 静脉注射地塞米松（氟美松）5mg（毫克）或用 氢化可的松 200300mg（毫克）加入 5%10%葡萄糖溶 液 200300 毫升内行静脉滴注。还可静脉给予氯化钙或葡 萄糖酸钙，以减轻或降低毛细血管的通透性。 aF (L_ （4） 应用抗组织胺药物，如注射盐酸异丙嗪 25 50mg 或苯海拉明 2040mg。 （5） 血压不升需补充血容量，可用低分子右旋糖酐， 血压仍不升者可加入去甲肾上腺素 12mg 或多巴胺 20mg 根据情况调节滴速维持血压。 b)1v:X4Bv= （6） 可给予呼吸兴奋剂，尼可刹来（可拉明）每支含 量 0.375mg，山梗菜碱（洛贝林）每支含量 3mg 等呼吸兴 奋剂，急性喉头水肿窒息时可行气管切开术，如呼吸停止 即行口对口人工呼吸。 _ks kanamycin streptomycin gentamicin、amikacin、tobramycinnetilmicin。耳蜗听神 经损伤表现为耳鸣、听力减退和永久性耳聋，其发生率依 次为 neomycin kanamycin amikacin gentamicin tobramycin streptomycin。Aminoglycosides 抗生素的耳毒 性直接与其在内耳淋巴液中药物浓度较高有关，可损害内 耳柯蒂器内、外毛细胞的能量产生及利用，引起细胞膜上 Na+，K+-ATP 酶功能障碍，造成毛细胞损伤。临床上应避 免与高效利尿药或顺铂（cisplatin）等其他有耳毒性的药物 合用。 肾毒性 氨基糖苷类抗生素主要以原形由肾脏排泄，并可通过 细胞膜吞饮作用使药物大量蓄积在肾皮质，故可引起肾毒 性。轻则引起肾小管肿胀，重则产生肾小管急性坏死，但 一般不损伤肾小球。肾毒性通常表现为蛋白尿、管型尿、 血尿等，严重时可产生氮质血症和导致肾功能降低。肾功 能减退可使氨基糖苷类抗生素血浆浓度升高，这又进一步 加重肾功能损伤和耳毒性。各种氨基糖苷类抗生素的肾毒 性取决于其在肾皮质中的聚积量和其对肾小管的损伤能力， 其发生率依次为 neomycin kanamycin gentamicin tobramycin streptomycin netilmicin。 第十六题. 可用钙剂或新斯的明翻转这种阻断 第十七题. 细菌与链霉素接触后极易产生耐药性。 用途：1、本品适用于土拉菌病，或与其他抗菌药物联合 用于鼠疫、性病肉芽肿、布氏杆菌病、鼠咬热，亦可与青 霉素联合治疗或预防草绿色链球菌或肠球菌所致的心内膜 炎。2、本品亦可与其他抗结核药物联合用于结核分枝杆菌 所致的各种结核病或其他分枝杆菌感染。 3、本品主 要与其他抗结核药联合用于结核分枝杆菌所致各种结核病 的初治病例，或其他敏感分枝杆菌感染。 4、本品可 单用于治疗土拉菌病，或与其他抗菌药物联合用于鼠疫、 腹股沟肉芽肿、布鲁菌病、鼠咬热等的治疗。 5、亦 可与青霉素或氨苄西林联合治疗草绿色链球菌或肠球菌所 致的心内膜炎 抗药谱：硫酸链霉素为一种氨基糖苷类抗生素。链霉素 对结核分枝杆菌有强大抗菌作用，其最低抑菌浓度一般为 0.5mg/ml。非结核分枝杆菌对本品大多耐药。 链霉素 对许多革兰阴性杆菌如大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆 菌属、肠杆菌属、沙门菌属、志贺菌属、布鲁菌属、巴斯 德杆菌属等也具抗菌作用；脑膜炎奈瑟菌和淋病奈瑟菌亦 对本品敏感。链霉素对葡萄球菌属及其他革兰阳性球菌的 作用差。各组链球菌、铜绿假单胞菌和厌氧菌对本品耐药 主要不良反应： 过敏反应 链霉素与双氢链霉素均可和血清蛋白质结合形成全抗 原，但所产生的抗体不同，因此无交叉反应，对链霉素过 敏者可用双氢链霉素。然而有对二者均过敏史，颇须注意。 过敏反应包括：皮疹(0.311)，可表现为斑丘疹、荨麻 疹、红斑、麻疹样皮疹、猩红热样皮疹、天疱疮样皮疹、 湿疹样皮疹、紫癜及血管神经性水肿等皮肤表现。严重者 可发生过敏性休克，严重过敏者反应还可并发急性溶血性 贫血、血红蛋白尿、休克、急性肾功能衰竭 毒性反应 1)急性毒性反应：麻木、头晕、耳聋等为多见，多在用 药后 10 天内出现，最短者于注射后 20 分钟内出现麻木， 持续 16 小时，重者可延续 24 小时尚不消失。亦有发生 口周麻木、头晕、运动失调、头痛、乏力、呕吐、颜面潮 红，严重者亦有发生大汗、呼吸困难、痉挛不易与过敏性 休克区分者。但急性反应多见累积或渐次加重现象，部分 病例仅在开始注射时出现反应，以后即消失。链霉素的急 性反应一般认为与其所含杂质有关。 2)慢性毒性反应： 第八对颅神经损害；a)耳前庭系损害，主要表现眩晕、 头痛、经常指误等。以后出现运动性共济失调等；b)耳蜗系 损害：一般发生较迟，常在用药数月后或停药以后发生。 其主要症状是耳鸣和耳聋。 对局部的刺激：肌注局部疼 痛、肿胀、无菌性脓肿等，鞘内注射可引起发热、苍白、 激动、胃纳减退、抽搐、休克，严重者可导致死亡等。 对肾脏的损害：链霉素对肾脏的损害较轻，表现为蛋白尿 和管型尿，部分出现肾功能暂时减退，停药后可恢复，严 重的永久性肾损害并不多见。 对骨髓的抑制：表现为白 细胞、血小板减少，再生障碍性贫血及血细胞全少症等。 以白细胞减少常见，再障及全血细胞减少偶见。还有多 毛症、结膜炎、关节痛、心肌炎、中毒性脑病等。 其他 肠道菌群失调，二重感染，多种维生素缺乏、口角炎、 皮炎、腹泻等。 不能。只能肌肉注射 第十八题. 本品适用于绿脓杆菌、变形杆菌(吲哚阳性和 阴性)、大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、沙雷菌属、枸 橼酸杆菌属以及葡萄球菌(包括耐青霉素(G)与耐甲氧西林菌 株)所致的新生儿脓毒症、败血症、中枢神经系 硫酸庆大 霉素注射液 统感染(包括脑膜炎)、尿路生殖系统感染、呼吸道感染、胃 肠道感染(包括腹膜炎)、胆道感染、皮肤、骨骼、中耳炎、 鼻窦炎；软组织感染(包括烧伤)、李斯特菌病；本品用于 绿脓杆菌或葡萄球菌所严重中枢神经系统感染时(脑膜炎、 脑室炎)，可同时用本品鞘内注射作为辅助治疗；本品不 适用于单纯性尿路感染初治，除非病原菌对其他毒性较低 的抗菌药物不敏感，本品对链球菌中的多数菌种(尤其 D 组)、 肺炎球菌和厌氧菌(如类杆菌属或梭状芽胞杆菌属)无效； 本品口服可用于肠道感染或结肠手术前准备，也可用本品 肌注合并克林霉素或甲硝唑以减少结肠手术后感染率。 本类药物与碱性药(如碳酸氢钠、氨茶碱等)联合应用， 抗菌效能可增强 本品与竣苄西林足量联合时，对绿脓杆菌的某些敏感菌 株具协同作用，但两种药物不可混合在同一输液瓶内应用， 因青霉素类可使氨基糖苷类的血药浓度减低。 第十九题.四环素 第二十题. （1）消化系统：胃肠道反应最为常见，在给药 最初几天可出现恶心、呕吐、上腹不适、胃肠充气、厌食 腹泻等症状。以金霉素反应最为明显，土霉素次之，四环 素最轻。其反应发生率与剂量有关：每日剂量为 1g 时，症 状一般不严重；当剂量增至每日 2g 时，反应发生率可高达 30%。 （2）二重感染：可抑制正常分布于体内的某些部位（如口 腔、上呼吸道、肠道等处）的敏感细菌，使正常菌群维持 平衡的共生状态到破坏，一些耐药菌和真菌得以大量繁殖， 造成二重感染，发生率为 2%3%。大剂量静滴，因药物可 随胆汁排入肠道，亦可引起二重感染，一般多见于老、幼、 体质衰弱、抵抗力低的患者。特别在合并应用肾上腺皮质 激素等药时更易发生，应予注意。 （3）对骨、牙生长的影响：能与新形成的钙质结合，引起 牙釉质发育不全、着色，并易形成龋齿，其损害程度可因 药物、剂量和年龄等而异。其中土霉素和强力霉素的毒性 远小于去甲金霉素和四环素。怀孕 5 个月以上或哺乳妇女、 以及小于 78 岁的小儿，应避免应用本类抗生素。 （4）对肝脏的毒性：大剂量长期口服或静脉内给药（每日 超过 2g）可引起肝脏损害，肝内有广泛性空泡性脂肪浸润。 妊娠妇女及儿童，如本类抗生素使用过量可产生脂肪肝， 其中以金霉素多见，土霉素及四环素次之。孕妇伴有肾功 能不良者尤易发生，有时可致死。成人静脉给药每日不应 超过 1g，禁用于肾衰患者或孕妇。 （5）过敏反应：偶可引起药物和皮疹等。常见者有荨麻疹、 多形性红斑、湿疹样红斑等，有时也可见血管神经性水肿、 丘疱疹、固定性红斑及轻症剥脱性皮炎等反应。 第二十一题. 主要不良反应是抑制骨髓造血机能。症状有 二：一为可逆的各类血细胞减少，其中粒细胞首先下降， 这一反应与剂量和疗程有关。一旦发现，应及时停药，可 以恢复；二是不可逆的再生障碍性贫血，虽然少见，但死 亡率高。此反应属于变态反应与剂量疗程无直接关系。可 能与氯霉素抑制骨髓造血细胞内线粒体中的与细菌相同的 70S 核蛋白体有关。为了防止造血系统的毒性反应，应避免 滥用，应用时应勤查血象，氯霉素也可产生胃肠道反应和 二重感染。此外，少数患者可出现皮疹及血管神经性水肿 等过敏反应，但都比较轻微。新生儿与早产儿剂量过大可 发生循环衰竭（灰婴综合征） ，这是由于他们的肝发育不全， 排泄能力差，使氯霉素的代谢、解毒过程受限制，导致药 物在体内蓄积。因此，早产儿及出生两周以下新生儿应避 免使用。 第二十二题. 四环素牙是当牙齿在发育矿化期间，应用了 四环素类药物如四环素、金霉素、去甲金霉素、土霉素等， 药物进入体内后就在牙本质和牙釉质中形成黄色层 避免方法：四环素牙的预防则很简单，只要妊娠或哺 乳期的妇女、8 岁以下的儿童不使用四环素类药物就可以了 第二十四题没看懂 第二十五题. 具有广谱及较强抗菌活性，对革兰阳性及阴 性菌均有抑制作用，可用于脑膜炎双球菌、肺炎球菌、淋 球菌、溶加链球菌感染的治疗，能通过血脑屏障进入脑脊 液，曾被用于治疗流行性脑膜炎的首选药 第二十八题. 复方磺胺甲基异恶唑或选用喹诺酮类、氨苄 青霉素或羟氨苄青霉素、头孢菌素类等 必须选择对厌氧菌敏感的抗生素。厌氧菌对氨基糖甙 类抗生素常有抗药性。大多数厌氧菌，除脆弱类杆菌外， 均对青霉素 G 敏感。林可霉素的抗菌谱与青霉素 G 相仿， 如病人对青霉素过敏时可选用。氯霉素几乎对所有的厌氧 菌包括脆弱类杆菌在内均有效，但缺点是有骨髓抑制的危 险性。厌氧菌对四环素、红霉素和氯霉素的敏感性有差异， 且在治疗过程中迅速产生抗药性，