贴剂用医用胶带安全要求的探讨ppt课件

3M中国 医用原材料 技术服务工程师 周适明 1 . 医用胶带在中药膏贴上的应用 2 + 压敏胶 对压力敏感的一类特殊胶粘剂 + 将胶粘剂涂布于带状基材上制成，基材通常为纸、薄膜、织 物或无纺布、金属箔等 + 使用时，只需用手施加压力，而无需加热、溶解等过程，即 可形成粘结 + 压敏胶带由基材、胶粘剂、防粘纸（离型纸）或解卷剂以及 底涂等部分组成 3 4 织造布背衬 橡胶膏 离型纸 离型纸 /膜 黑膏药 织造布背衬 织造布 /无纺布背衬 巴布膏 离型纸 织造布 /无纺布背衬 药膏 /药垫 离型纸 橡胶膏剂 狗皮膏（黑膏药） 巴布剂 药包式贴剂 5 6 + 作为产品的组件，用于医疗器械（耗材）、外用贴剂、个人护理及美容用品 + 通常不以医疗器械、药或其它成品形式注册 + 直接或间接的接触人体的皮肤、粘膜或开放性伤口 + 在某些应用中，最终成品要经历环氧乙烷或辐照等不同灭菌方式 7 安全性 功能性- 毒理学 - 生物相容性 - 工艺稳定性 -追溯性 -设计控制 - 对材料 /皮肤的粘性 - 灭菌方式的适应性 舒适性 - 顺应性 /延展性 /弹性 - 皮肤残胶 - 透气性 8 . 毒理学 9 欧盟 RoHS 指令（关于在电子电器设备中限制使用某些有害物质的指令） 旨在减少使用对人类健康或环境有害的物质。 遵照 RoHS 法，各成员国 应保证自 2006 年 7 月 1 日以后，在最新的电气和电子设备中如果包含 了含量（均匀材料前提下）高于规定浓度 (w/w) 的物质，则该产品不可 在欧盟销售。 + 铅 (0.1%) + 汞 (0.1%) + 镉 (0.01%) + 六价铬 (0.1%) + 多溴联苯 (PBB) (0.1%) + 多溴联苯醚 (PBDE) (0.1%) 10 目前对医疗设备以及监控设备尚无限制 11 + Registration, Evaluation, Authorisation and Restriction of Chemicals 关于化学品注册、评估、 许可和限制法案 - 单一化学物质 - 配置品（混合物） - 物品 + 每年一吨以上化学品必须注册 12 对于满足 REACH第 57条规定的物质通常被认为是一种高度关注 的物质 (SVHC)。对于此类 SVHC的物质，并且满足以下条件， 按 照 REACH第 7条第 (2)款的要求需要进行通告： 1. 该物质已被列入须经许可才能允许使用的候选物质名单 中 (附件 XIV)； 2. 该物质存在物品中的浓度大于 0 1 (重量比 W W)； 3. 每个制造商或进口商每年制造或者进口的物品中该物质的 总量超过 1n屯； 4. 该物质作为此项用途尚未被注册过。 13 1. 氯化钴 Cobalt dichloride( CoCl2 ) 2. 重铬酸钠二水化合物 Sodium dichromate 3. 五氧化二砷 Diarsenic pentaoxide(As2O5) 4. 三氧化二砷 Diarsenic trioxide(As2O3) 5. 砷酸氢铅 Lead hydrogen arsenate 6. 三乙基砷酸酯 Triethyl arsenate 7. 邻苯二甲酸二丁酯 Dibutyl phthalate(DBP) 8. 邻苯二甲酸二 (2-乙基己 )酯 Bis (2-ethyl(hexyl)phthalate) (DEHP) 9. 邻苯二甲酸丁苄酯 Benzyl butyl phthalate(BBP) 10. 蒽 Anthracene 11. 三丁基氧化锡 Bis(tributyltin)oxide(TBTO) 12. 二甲苯麝香 musk xylene 13. 六溴环十二烷 HBCDD 14. 短链氯化石蜡 SCCP 15. 44-二氨基二苯甲烷 4,4- Diaminodiphenylmethane . 生物相容性 15 如果不进行有效的安全测试？ 生物相容性测试 医用产品必须通过 国际标准 ISO-10993，医疗设备的生物 评估，第一部分：评估测试 推荐的广泛的安全和效用评估 过敏反应 化学伤害 16 Part 1: Evaluation and testing Part 2: Animal welfare requirements Part 3: Tests for genotoxicity, carcinogenicity and reproductive toxicity Part 4: Selection of tests for interactions with blood Part 5: Tests for in vitro cytotoxicity Part 6: Tests for local effects after implantation Part 7: Ethylene oxide sterilization residuals Part 8: Selection and qualification of reference materials for biological tests Part 9: Framework for identification and quantification of potential degradation products Part 10: Tests for irritation and delayed-type hypersensitivity Part 11: Tests for systemic toxicity Part 12: Sample preparation and reference materials Part 13: Identification and quantification of degradation products from polymeric medical devices Part 14: Identification and quantification of degradation products from ceramics Part 15: Identification and quantification of degradation products from metals and alloys Part 16: Toxicokinetic study design for degradation products and leachables Part 17: Establishment of allowable limits for leachable substances Part 18: Chemical characterization of materials Part 19: Physico-chemical, morphological and topographical characterization of materials Part 20: Principles and methods for immunotoxicology testing of medical devices 17 18 + 细胞毒性 - 浸提液实验 - 直接接触实验 - 间接接触实验（琼脂扩散） + 皮肤刺激实验 - 体外刺激 - 动物皮肤刺激 - 人体皮肤刺激 - 21天人体累计刺激实验（ Draize） + 致敏实验 - 最大剂量试验（ GPMT） - 封闭式贴敷试验（ Buehler试验） - 人体重复接触致敏（ Draize RIPT） 19 目的： 评价材料或其提取成分对细胞的影响（生长、代谢、损伤、死亡） 测试依据： ISO10993-5： 1992医疗器械生物学评价 第 5部分：细胞 毒性试验： 体外法 测试方法： 琼脂覆盖法 细胞毒性数据 定性评价 0.0 无细胞毒性 0.1 0.9 最小 1.0 1.8 轻微 1.9 2.8 中度 2.9 4.0 重度 4.0 极度 *应由合格的专业人员根据试验数据对结果进行总体评价 20 试验目的： 评价材料引起皮肤刺激反应的潜在性 测试依据： ISO 10993-10： 1995医疗器械生物学评价 第 10部分： 刺 激与致敏试验 试验对象： 白化兔 试验方法： 动物背部脊柱两侧去毛， 25mm25mm 的试样贴敷并用 纱 布包扎固定至少 4h，移除试样后 1h、 24h、 48h、 72h观察皮肤反应 。 21 反 应 记 分 红斑和焦痂形成 无红斑 0 极轻微红斑（勉强可见） 1 红斑清晰 2 中度红斑 3 重度红斑（紫红色）至焦痂形成 4 水肿形成 无水肿 0 极轻微水肿（勉强可见） 1 水肿清晰（肿起，不超出区域边缘） 2 中度水肿（肿起约 1mm） 3 重度水肿（肿起超过 1mm，并超出接触区） 4 刺激最高记分 8 每只动物原发性刺激记分相加除以动物总数得出 PII 平均 PII得分 定性评价 0 无刺激 0.10.5 最小刺激 0.61.5 极轻微刺激 1.63.0 轻微刺激 3.15.0 中度刺激 5.16.5 重度刺激 6.68.0 极度刺激 23 目的： 评价材料在试验条件下导致豚鼠皮肤致敏反应的潜在性。 依据： ISO 10993 10： 1995 医疗器械生物学评价 第 10部分 ： 刺激与致敏试验 对象： 豚鼠 方法： 诱导阶段： 豚鼠背部除毛，贴敷 25mm25mm 测试胶带，用敷 料 封闭固定 6h，移除测试胶带。第 7天和第 14天同样方法各重复一 次。 激发阶段： 最后一次贴敷后 14天，测试胶带贴敷在试验部位进行 激 发，封闭固定 6h，揭除胶带后 24h、 48h观察皮肤反应。 24 目的： 预测材料长期使用时导致人体皮肤刺激的潜在性 参考文献： Draize: Appraisal of the Safety of Chemicals in Food, Drugs and Cosmetics (1965). Published by the Editorial Committee of the Association of Food and Drug Officials of the United Stated. 试验对象： 20人左右 试验方法： 每天贴 23h，移除 1h后观察皮肤状况，同一部位，同一 测试材料，累积 21天。 25 人体重复接触致敏（ Draize致敏试验） 目的： 评价对人体皮肤产生致敏反应的潜在性 参考文献： Draize:Appraisal of the Safety of Chemicalsin Food, Drugs and Cosmetics (1965). Published by the Editorial Committee of the Association of Food and Drug Officials of the United Stated. 试验对象： 200人 诱导期： 胶带贴于人体背部， 24h后揭除，观察刚揭除试样时的皮肤状况 以及 24h后的状况，持续 3周 激发期： 诱导期结束后 2周，试样贴于其它不同于诱导期时的新部位 24h， 胶带移除 48h、 96h后评价皮肤状况 26 另外， 3M进行了大量的 临床研究 ，以确保产品用于人体的 安全性和舒适性 Short term: 0h,4h,24h Long term: 0h,24h,48h,72h 27 28 + 申明基于在原料和生产过程中，未使 用任何天然橡胶材料 + 如有使用，即使测试无法检出（含量 过低），必须明确标明 + 含有天然橡胶材料的产品不可声称 “ 低致敏 ” + 已知乳胶过敏原共有 13种 + 实验室使用 ELISA来检测乳胶过敏原 29 + 松香来自于可再生的松林资源 -松树 中的松脂。松脂从化学成分来说，它 是树脂酸溶解在萜烯中的 -种溶液 + 松香在工业和民用产品中应用广泛 + 过敏症状主要是急性接触性过敏性皮 炎和哮喘 Contact dermatitis from adhesive plaster Reaction to ankle strapping Facial rash from rosin in makeup 30 . 工艺稳定性、追溯性及设计控 制 31 ISO 13485质量管理体系 严格的设计控制（ Design Control） 可追溯性 由 LOT批号追踪使用的原材料和生产工艺条 件 过程能力指数 PPK1.33 生产设备和环境 更精密的、医疗专用的涂布和加工设备 微生物控制的环境 32 产品在灭菌工艺条件下的稳定性，直接影响最终性能 伽马，电子射线灭菌 对材料性能影响较高 不适用于 PP基质 环氧乙烷气体 对材料性能影响最小 确定合适的时间、温度、湿度、环氧乙烷气体浓度 高压蒸汽（湿热） 对材料性能影响较高 不适用于对温度敏感的材料如低密度聚乙烯