卵巢储备功能新指标ppt课件

AMH卵巢储备功能新指标 2015/7/15 1 目 录 AMH生理基 础 AMH临 床 应 用 Elecsys AMH参考范围及 性能 简 介 AMH生理基础 u抗苗勒氏管激素（ AMH/MIS）是转化生 长因子 超家族的成员之一，由 Profess Alfred Jost于 1947年首先发现。 uAMH由两个相同的 70kb亚基，通过二硫 键连接组成的二聚糖蛋白，相对分子质量 为 14010； AMH生理功能：抑制原始卵泡的募集，参与窦卵泡选择 AMH是由卵巢窦卵泡的卵巢颗粒细胞分泌的活性因子，在始基卵 泡上无表达，在初级卵泡的颗粒细胞上弱表达，在 4mm的小窦卵 泡中强表达，而在 4mm窦卵泡中表达逐渐减弱至完全消失 AMH的生理作用 卵泡发育 生理基础 在男性，最初表达在 8周胎 儿睾丸支持细胞中，抑制缪 勒氏管发育 在女性，最初表达在 36周胎 儿的卵巢 中 , 在女性，缪勒氏管最终发育 成输卵管、子宫和阴道上段 AMH与性别发育 胚胎期 引起缪勒氏管退化 儿童期 性别发育异常、隐 /无睾症 青春期 性早熟与晚熟鉴定 AMH与卵巢储备 1. 围绝经 期的 预测 2. 绝经 的确 认 3. 监测 放 疗 、化 疗对 卵巢功能的影响 一生中的血清 AMH水平 男性 出生 青春期 成年 AMH 仅供内部使用 一生中的血清 AMH水平 女性 AMH 仅供内部使用 出生 青春期 成年 目 录 AMH生理基 础 AMH临 床 应 用 Elecsys AMH参考范围及 性能 简 介 主要临床应用领域 一、卵巢 储备 二、卵巢 相关疾病 三、辅助 生殖技术（ ART） 四、性别 发育 一、卵巢 储备： 卵巢功能评估 卵巢产生卵子的数量和质量的潜能，即能够发育形成卵母细胞的卵泡储 备。 若卵巢内存留的可募集卵泡数目减少，卵母细胞质量下降，可导致 生育能 力降低或出现过早绝经倾向， 称为卵巢储备降低。 临床意义： l AMH是 最早的随年龄增长发生变化 的卵巢功能评估指标，它可以 在早期更准确的预测妇女卵巢储备功能。 l AMH水平 在月经周期内和周期间保持稳定 ，是临床上评价卵巢储 备的良好指标。 AMH与卵巢储备 Fanchin et al. Human Reprod, 2003 ,18 : 323 AMH与女性窦卵泡数显著相关 AMH可反映年龄相关的卵巢储备功能的下降 Mitchell P. Rosen, et al. Fertil Steril. 2012 抑制素 B E2 FSH AMH AMH水平随年龄显著 降低； 在众多卵巢储备功能的 评估指标中， AMH是 最早 随年龄增长发生改 变的指标，可以敏感地 评估年龄相关的生育能 力下降。 AMH不受月经周期的影响，稳定性强 正常月经周期 FSH和 AMH水平 La Marca et al. Human Reprod, 12: 2006 标志物 ICC AMH 0.89 Inh B 0.76 AFC 0.73 FSH 0.55 E2 0.22 AMH水平在不同的周期之间保持稳定 ICC = 组内相关系数 ICC 0.80 表示具有重复性 。 Fanchin et al., Hum Reprod, 2005 AMH检测 在月经周期的任何 一天，周期内差异小 月经期 卵泡期 排卵期 黄体期 AMH (ng/mL) 4.5 1.0 0.5 4.0 3.5 3.0 2.0 2.5 1.5 5.0 0.0 20 岁 2125 2630 3135 35 Kissell, et al Hum Reprod 2014 AMH (ng/mL) 月经期 卵泡期 黄体期 4.0 3.5 3.0 2.0 2.5 1.5 AMH 雌二醇 孕酮 排卵期 AMH不受激素避孕药影响，便于临床使用 H.W.R. Li et al. Contraception 83 (2011) , 582585 避孕药使用前后 AMH浓度比较无显著性差异 (p 0.05) 避孕药使用前后 AMH浓度的变化 组别 复合型口服避 孕药 复合型注射 避孕药 孕激素避孕 药 注射黄体酮 类药物 左炔诺孕酮 N 23 23 9 20 20 Age 30（ 26-35） 32（ 26-35） 46（ 42-50） 37（ 31-43） 39（ 32-42） 使用前 AMH浓度 27.2 （ 10.3-40.3） 20.9 （ 13.2-35.4） 2.7 （ 1.9-21.9） 15.8 （ 10.0-27.3） 15.5 （ 5.3-19.7） 使用后 AMH浓度 17.1 （ 8.5-28.6） 26.9 （ 9.0-44.0） 3.7 （ 1.3-22.9） 15.8 （ 8.0-26.3） 11.9 （ 3.9-22.0） 2013NICE指南： AMH检测卵巢储备，预测卵巢刺激反应 2013年 NICE(英国健康与 临 床 优 化研究所 ) 不孕患者的生育力 评 估和治 疗 的 指南推荐： AMH检测卵巢储备，预测卵巢刺激反应 NICE, Clinical Guideline - Fertility assessment and treatment for people with fertility problems, 2013. 2011 ESHRE共识： AMH检测卵巢储备功能，最 灵敏和 特异预测卵巢反应 2011年 ESHRE（ 欧洲人类生殖与胚胎学会）专家共识推荐： AMH最灵敏和特 异的预测卵巢反应 Human Reproduction, Vol.26, No.7 pp. 16161624, 2011 ESHRE：欧洲人类生殖与胚胎学会 二、 AMH与卵巢相关疾病 卵巢功能早衰（ POF） 多囊卵巢综合征（ PCOS） 卵巢颗粒细胞瘤 AMH与卵巢功能早衰（ POF） 卵巢早衰 (Premature Ovarian Failure, POF)是指卵巢功能衰竭所 导 致的 40 岁 之前即 闭经 的 现 象。特点是原 发 或 继发闭经 伴随血促性腺激素水平升高 和雌激素水平降低，并伴有不同程度的一系列低雌激素症状。 本 质 在于卵泡萎 缩 或消失加快 导 致卵泡提前耗尽 。 发 病率占成年女性的 1-3%。原 发 性 闭经 患者中 发 病率 为 10 28。 AMH在 POF患者血清中浓度较低，甚至检测不到。 AMH与卵巢功能早衰（ POF) 绝经参考浓度 (0.086ng/ml) AMH最低检测浓度 (0.023ng/ml) 不同年龄正常组和 POF组的 AMH水平比较 Knauff et al. J Clin Endocrinol Metab, March 2009, 94 (3):786 792 年龄年龄 AMH （ ng/ml ） AMH与卵巢功能早衰（ POF) 112名 POF患者的 AMH与 FSH水平 11%POF患者的 FSH水平并没有超过 40IU/L诊断界值。 Knauff et al. J Clin Endocrinol Metab, March 2009, 94 (3):786 792 绝经参考浓度 (0.086ng/ml) AMH与多囊卵巢综合征 (PCOS) u 多囊卵巢 综 合征 (PCOS)是生育期 妇 女最常 见 的内分泌疾病，表 现 为 排卵障碍，高雄激素血症，不孕，糖脂代 谢 异常等 曹泽毅 中华妇产科学 北京 : 人民卫生出版社 , 1999: 21812185 Pigny et al. J Clin Endocrinol M etal,2005,9:941-945 AMH与多囊卵巢综合征 (PCOS) PCOS的诊断标准 (ES-HRE/ASRM:2003) (1)偶发排卵和 (或 )无排卵 (2) 高雄激素血症 (排除其他可能病因 , 如先天性肾上腺增生、分泌雄激素肿瘤、 Cushing综合征等 )。 (3)卵巢多囊性改变 (PCO) （ 1）超声下 窦 卵泡 计 数困 难 ，受主 观 因素 影响大 （ 2）关于卵巢多囊性改 变诊 断 标 准学 术 上 仍存在争 议 （ 3）青春期女性无性生活史无法 进 行阴道 B 超 检查 ，且肛 门 B超分辨率低 Chang WY et al. Fertil Steril 83:17171723 AMH与多囊卵巢综合征 (PCOS) 血清 AMH水平可能取代 B超下窦卵泡计数作为 PCOS的诊断 标准（鹿特丹标准）之一 Pigny et al. J Clin Endocrinol M etal,2005,9:941-945 特异性 敏感度 AMH诊断 PCOS的 ROC曲线 AMH的 ROC曲 线 下面 积 达 0.851， 诊 断效能良好。以 AMH60pmol/L 为诊 断界 值时 ， 诊 断的敏感度和 特异度分 别为 92%和 67% 二、 AMH与卵巢相关疾病 卵巢功能早衰（ POF) 多囊卵巢综合征（ PCOS） 卵巢颗粒细胞瘤（ GCT） AMH与卵巢颗粒细胞瘤 (GCT) 女性卵巢颗粒细胞瘤患者 AMH水平 Rey et al. Am J Obstet Gynecol 1996, 174:958 AMH与卵巢颗粒细胞瘤 (GCT) 卵巢颗粒细胞瘤患者治疗的监测 Rey et al. Am J Obstet Gynecol 1996, 174:958 四 、 AMH在辅助生殖技术 (ART)中的应用 辅 助生殖技 术 （ ART）包括 u 人工授精（ AI） u 体外受精 胚胎移植（ IVF-ET） u 单 精子卵 浆 内注射（ ICSI） u 胚胎植入前 遗传 学 诊 断（ PGD） AMH预测 卵巢反 应 性 AMH预测 卵巢反 应 性 AMH预测 卵巢反 应 性 AMH用于预测 卵巢过度 反应 预测卵巢过度反应 AUROC 95% CI Age 0.60 0.57, 0.64 AMH 0.81 0.77, 0.84 Age 19(1):41-47. 数量 5 th perc. ng/mL 10th perc. ng/mL Median perc. ng/mL 90th perc. ng/mL 95th perc. ng/mL 健康女性 (岁 ) 20 24 115 1.66 1.88 3.97 7.29 9.49 25 29 142 1.18 1.83 3.34 7.53 9.16 30 34 110 0.672 0.946 2.76 6.70 7.55 35 39 57* - 0.777 2.05 5.24 - 40 44 41* - 0.097 1.06 2.96 - 45 50 28* - 0.046 0.223 2.06 - PCOS 女性患者 * 149 2.41 3.12 6.81 12.6 17.1 * 根据鹿特丹 ESHRE/ASRM PCOS 共识专家组 制定的 PCOS更新诊断标准 2 用 Elecsys AMH 检测高加索人群，研究人群 493例健康妇女和 149例 诊断为 PCOS女性患者 (罗氏研究号 RD001727) 每个实验室根据各自的患者人群的不同 转换检测结果 ， 若必要 建议建立各自的参考 范围 1 罗氏 全自动 AMH， 重复性 、 操作方便 优于 ELISA法 1. Gassner D, Jung R. Clin Chem Lab Med 2014; doi: 10.1515/cclm-2014-0022. Epub ahead of print; 2. Anti-Mllerian Hormone. Roche Elecsys and cobas e analyzers package insert 2014; 3. Rustamov O, et al. Hum Reprod 2012;27:30853091; 4.Kumar A, et al. J Immunol Methods. 2010 ;362:5159; 5. Beckman Coulter AMH Gen II ELISA package insert 2013; 6. Immunotech AMH (Beckman Coulter) package insert 2012. Available at: /wsrportal/ajax/./A11893 2012-06-05_GB.pdf (Last accessed June 2014); 7. AnshLabs product guide. Available at: /wp-content/uploads/collateral/ProductGuide.pdf (Last accessed June 2014); 8. AnshLabs UltraSensitive AMH/MIS ELISA package insert. Available at: /sites/default/files/Ultra%20sensitive%20AMH-Elisa.pdf (Last accessed June 2014); 9. AnshLabs picoAMH ELISA package insert. Available at: /wp-content/uploads/inserts/AL124-i.pdf (Last accessed June 2014). Elecsys Roche AMH1,2 Beckman Coulter AMH Gen II ELISA3-5 Immunotech AMH (Beckman Coulter)6 * AnshLabs UltraSensitive7,8 * AnshLabs picoAMH7,9 * 检测类 型 全自 动 手 动 手 动 手 动 手 动 CV 0.5 ng/mL 0.16ng/mL 10% LoD 0.01 ng/mL /=0.02 ng/mL LoQ 0.03 ng/mL /=0.08 ng/mL 钩状效应 1400ng/mL 260ng/mL 检测平台 Elecsys， Cobas e Access 2 罗氏全自动 AMH检测 重复性 ， 操作方便 优于 贝克曼全自动 罗氏，贝克曼 AMH 说明书 罗氏全自动 AMH的上市，区分竞争对手 全自动 生殖激素 检测丰富 的菜单 全自动 生殖激素检测菜单 手工免疫检测菜单 全自动 生殖激素检测菜单 全自动 AMH检测 无 AMH检测 手工 AMH检测 手工 AMH（目前