抗甲状腺药物的副作用及处理对策

抗甲状腺药物的副作用及处理对策 药物治疗是甲亢病人最常采用的治疗方法（注：其余治疗方法是手术和同位素 治疗）。抗甲状腺药物（ATD）主要包括硫脲类（如丙基硫氧嘧啶，PTU）和咪唑 类（如他巴唑，MM），其副作用主要是白细胞减少、肝功能损害和药物性皮疹， 尽管发生率不是太高（1 ），但有时可以导致严重后果，作为病人必须对此有所 了解。 白细胞减少及粒细胞缺乏症 正常人外周血白细胞总数为 410109/L，其中，中性粒细胞占 27.5109/L。当白细胞总数4109/L，中性粒细胞正常或略减少，称为“ 白细胞 减少症” ，病人可有头晕、疲乏、失眠、多梦等症状，少数病人也可以没有症状。 当中性粒细胞绝对值2.0109/L 时，称为“粒细胞减少症” ；当中性粒细胞绝对值 0.5109/L 时，称为“ 粒细胞缺乏症”。这种病人往往起病很急，突然高热、畏寒、 嗓子痛、头痛、关节酸痛，全身极度虚弱，由于抵抗力严重降低，极易并发感染并 迅速扩散，死亡率很高。 甲亢病本身和抗甲状腺药物均可引起白细胞减少，严重者可导致粒细胞缺乏而 危及生命，因此，甲亢病人要高度重视对血常规的定期检测，以确保治疗安全。通 过对比服药前、后血常规的检验结果，还有助于鉴别白细胞减少的原因。若是由甲 亢病本身引起，在用药之前病人就存在白细胞减少；若由抗甲状腺药物引起，用药 前病人血象是正常的，用药后才出现白细胞进行性减少。临床上对这两种情况的处 理也不一样：如果属于甲亢本身所致的白细胞减少，可以酌情加用一些升高白细胞 的药物，而抗甲状腺药物可以继续使用，因为病人的血象会随着甲亢的控制而逐渐 好转。如果属于药源性白细胞减少，病人需要格外小心，应经常复查血常规。但即 使经常复查，有时也难以提前发现粒细胞缺乏症。一般来说，当白细胞总数 4109/L，中性粒细胞2109/L 时，且没有明显的感染征象时，可以在密切观 察下继续小剂量用药，同时辅以升白细胞药物（如利血生、鲨肝醇、VitB4 等）。 如果经过上述处理，白细胞仍继续下降，低于 3109/L 时，中性粒细胞 1.5109/L，同时出现高烧、咽痛、关节痛等症状，提示有粒细胞缺乏症合并感 染，病人处于高危状态，有生命危险，此时要立即停用抗甲状腺药物，给予激素 （如强的松）、粒细胞集落刺激因子（GCSF）等药物治疗，并加用高效广谱抗 生素对症支持，有条件者应对病人实行消毒隔离。等血象恢复正常以后，再改用 131 碘治疗或手术治疗。国内也有学者主张用激素将白细胞升至 68109/L 后， 重新给予小剂量他巴唑（5mg10mg/ 日）治疗并密切观察白细胞的变化，如果血 象无下降或继续上升，可以逐渐增加他巴唑的剂量，大约经过 12 个月，甲亢症 状可望被完全控制，之后，强的松与他巴唑可以同步减量直至最终停药。 肝功能损害 甲亢本身和抗甲状腺药物（PTU 和 MM）都可以引起肝功异常、黄疸，严重 者可导致重症肝炎而危及生命，因此，甲亢患者在治疗前及治疗期间应定期化验肝 功，以便对上述两种情况作出正确鉴别。如果肝功异常是由甲亢本身引起，可以在 保肝治疗的同时，继续应用抗甲状腺药物治疗，病人的肝功将随着甲亢的控制逐渐 好转。如果肝功异常是抗甲状腺药物所致，是否继续用药要视具体情况而定；如果 肝功能只是轻度异常，此时可以加用保肝药物，暂不停用抗甲状腺药物，但要密切 观察肝功变化；如果肝功损害严重，肝酶进行性升高，则应立即停药，并加大保肝 措施力度，必要时给予激素治疗，待肝功能好转后再换用另一种抗甲状腺药物或改 行放射性 131 碘治疗或手术治疗。 药物性皮疹 对于药物性皮疹，如皮损不重，可加用抗组胺药物或更换其他种类的抗甲状腺 药物，一般不必停药。倘若皮疹严重，须立即停药，并加用糖皮质激素治疗，以防 恶化成剥脱性皮炎。 一般说来，抗甲状腺药物的副作用主要发生于初始治疗阶段，因此，应反复叮 嘱病人，在这个阶段要经常定期化验血常规及肝功能，特别是在开始治疗的头一个 月，肝功每隔 12 周化验一次，血常规化验每周不应少于两次，以策安全。病人 一旦出现食欲不振、肝区不适、黄疸，应