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胆固醇代 谢 Metabolism of Cholesterol 1 n 胆固醇的结构、分布和生理功能 n 胆固醇的合成 n 合成部位 n 合成原料 n 合成过程 n 合成调节 n 胆固醇的转化 本 节 主 要 内 容 : 2 n 胆固醇 (cholesterol)结构: 固醇共同结构: 环戊烷多氢菲 概述 3 游离胆固醇 胆固醇酯 脑 、神 经组织 、 肾 上腺、卵巢 等 内分泌腺含量 较 高 细 胞膜的 组 分 类 固醇物 质 的前体 来源: 内源合成 (主要 ) 外源吸收 (少量 ) 概述 存在形式 n生理功能 分布 4 一、胆固醇的合成代谢 组织定位 : 除成年动物脑组织及成熟红细胞外, 几乎全身各组织均可合成,以 肝、小 肠为主 。 细胞定位 : 胞液、光面内质网 (一)合成部位 5 1分子胆固醇 18乙酰 CoA + 36ATP + 16(NADPH+H+) 葡萄糖有氧氧化 磷酸戊糖途径 乙酰 CoA通过 柠檬酸 -丙酮酸循环 出线粒体 (二)合成原料 (三)合成基本过程 6 图线粒体中 乙酰 CoA 柠檬酸 -丙 酮酸循环 入胞液 HMG-CoA HMG-CoA 还原酶 甲基羟戊酸 (MVA) 鲨烯胆固醇胆固醇酯 原料 限速酶 7 胆固醇合成的调节 HMG-CoA还原酶 饥饿禁食 胆固醇 胰高血糖素 饱食 胰岛素 甲状腺素 限速酶 酶的活性具有昼夜节律性 (午夜最高,中午最低) 甲状腺素还促进胆固醇在肝转变为胆汁酸。 8 胆固醇的母核 环戊烷多氢菲在体内不 能被降解,但 侧链可被氧化 、 还原或降解 ,实 现胆固醇的转化。 (一)胆固醇可转变为胆汁酸 胆固醇在在 肝细胞 中转化成 胆汁酸 (bile acid), 随胆汁经胆管排入十二指肠,是体内 代谢的主要去路。 二、胆固醇在体内的转变与排泄 9 (二)胆固醇可转化为类固醇激素 器官 合成的类固醇激素 肾上腺 皮质球状带 醛固酮 皮质束状带 皮质醇 皮质网状带 雄激素 睾丸 间质细胞 睾丸酮 卵巢 卵泡内膜细胞 雌二醇、孕酮黄体 (三)胆固醇可转化为维生素 D3的前体 7-脱氢胆固醇 10 胆固醇 (与脂类的吸收有关) 类固醇激素 不 能氧化供能 ! 肝 胆汁酸 7-脱氢胆固醇 维生素 D3 皮 肤 UV 肾上腺皮质 睾丸 卵巢 ( 醛固酮 , 皮质醇 , 雄激素 , 雌二醇 , 孕酮 ) 11 疏水性较强的 TG及 胆固醇酯 位于 内核 。 具极性及非极性 基团的 载脂蛋白、磷 脂、游
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