病理学课件_炎症一

炎 症 概 念 Definition 具有血管系统的活体组织对损伤因子所发生的防御反应。 （杨光华主编：第五版） Inflammation is the reaction of vascularized living tissues to local injury, leading to the accumulation of fluid and leukocytes in extravascular tissues. (Basic Pathology) 修复 repair: Defensive reaction 历史回顾 Cornelius Celsus 1st century John Hunter 1793 Julius Cohnheim 1867 Elie Metchnikoff 1880 Thomas Lewis 1927 学习内容 概述 概念 原因 基本病理变化 急性炎症 炎性介质 过程 类型及特点 结局 炎 症 的 原 因 感染 (Infection agents ) : 生物性 创伤 (Trauma) : 机 械性 物理性 化学性 缺血 (Ischemia) 肿瘤 (Neoplasm) 异物 (Foreign particle) 炎症的基本病理变化 变质 (alteration) 渗出 (exudation) 增生 (proliferation) 变 质 alteration 定义：局部组织的变性和坏死 局部形态学变化: 实质细胞：细胞水肿、脂肪变性、 凝固性坏死和液化性坏死等 间 质细胞：粘液变性和纤维素样坏死等 变 质 alteration 原因： 致炎因子的直接 损伤 血液循环障碍 炎症反应产物 渗 出 exudation 炎症局部组织血 管内的液体成分、蛋白质和各种炎症细胞通过血管壁进入组织间质、体腔、体表和粘膜表 面的过程。 炎症的重要标志 渗出物和漏出物 exudation transudate 炎性 超滤液 细胞、蛋白丰 富 蛋白低 比重 1.012 1.012 血管通透性 流体静压 基本病理变化-渗出 水肿 Edema 组织间隙和浆膜腔有过多液体，可渗出，也可漏出。 脓液，脓性渗出物 Pus,purulent exudate 富于白细胞，尤其是中性粒细胞和实质细胞 碎片的炎性渗出物。 增 生 proliferation 成分 间质细胞 巨噬细 胞 内皮细胞 成纤维细胞 实质细胞 肝细胞 粘膜上皮和腺体 意义 防御 修复损伤 急性炎症 急 短 变质 渗出 edema N 慢性炎症 缓 长 增生 M L 急性炎症 acute inflammation 过 程 血液动力学改变 changes in vascular flow and caliber 细动脉短暂收缩 (vasoconstriction) 血管扩张 (vasodilation) 和血流加速 血管通透性, 血流减慢, 血流停滞( stasis ) 白细胞渗出 血管通 透性增加 increased vascular permeability 微循环细动脉、毛细血管、细静脉 血管内皮细胞的完整 性 血管通透性增加的机制 内皮细胞收缩/穿膜作用(transcytosis)增加 内皮细胞损伤 直 接/白细胞介导 新生毛细血管壁的 高通透性 白细胞渗出 leukocyte extravasation 炎 症反应最重要指征，作用具两面性。 边集 (margination) 粘附 (adhesion) 游出 (transmigration) 通过细胞间连接 趋化作用(chemotaxis) 与趋化因子 局部作用 白细胞 渗出过程 白细胞粘附和游出机制 白细胞和内皮细胞表面的粘附分子相互识别、相互作用。 粘附分子分类 选择蛋白类 Selectins 免疫球蛋白类 Immunoglobulins 整 和蛋白类 Integrins 粘液样糖蛋白类 Mucin-like glycoproteins 粘附分子作用机制 粘附分子从胞浆到细胞表面重新分布 组胺、凝血酶、血小板激活因子（PAF）使内皮 细胞的 P-selectin 从胞内到细胞表面。 表达新的粘附分子 IL-1，TNF、PAF 使内 皮细胞表达 E-selectin，VCAM-1、ICAM-1 表达增加。 粘附分子亲和性增加 趋化因子 使白细胞的 LFA-1 亲和性增加。 白细胞粘附和游出过程 Endothelial activation 内皮 细胞 E-selectin P-selectin 表达增加 Rolling selectin 与配体作用 Firm adhesion 白细胞被激活，表面 integrin 活性增加 Transmigration 白细胞和内皮细胞的 ICAM- 1/integrin 等相互作用 渗出的白细胞种类及影响因素 时相 急性炎症的早期（6-24h）: 中 性粒细胞 24-48 h：单核细胞浸润 (1) 寿命 (2) 粘附分子和趋化因子 (3) 致 炎因子 白细胞渗出种类的影响因素 致炎因子 葡萄球菌和链球菌感染：中性粒细胞 2-4d 病毒感染：淋巴细胞 过敏反应及寄生虫感染：嗜酸性粒细胞 趋化作用 chemotaxis 是指白细胞沿浓度梯度向着化学刺激 物作定向移动。 趋化因子 (chemotactic agents)：具有特异性，并可激活白细胞。 趋化因子 外源性: 细菌产物 内源性：补体成 分: C5a 白细胞三烯: LTB4 细胞因子: IL-8, TNF 白细胞 表面有趋化因子的特异受体 趋化机制及过程 已知机制 白细胞表面特异性受体+趋化 因子，最终导致细胞内游离钙增加，运动所依赖的收缩成分组装。 运动表现 伸出内 含肌动蛋白(actin)和肌球蛋白(myosin)微丝的伪足(pseudopod)，带动整个细胞移动。 白细 胞在局部的作用 吞噬作用(phagocytosis) 中性粒细胞，吞噬细胞 免疫作用 组 织损伤作用 吞 噬 过 程 识别 Recognition 及附着 attachment 吞入 engulfment 杀伤 killing 和降解 degeneration 识 别 及 附 着 调理素(opsonin) 种类 (1) IgG 的 Fc 段 (2) C3b 及 C3bi (3)糖结合蛋白：集结素 collectins 作用 包裹后与白细胞表面受体结合，显著 提高吞噬效率。 吞 入 (engulfment) 吞噬体(phagosome) 杀伤和降解 （ killing and degrdation） 依赖氧机制 oxygen dependent machanism 活性氧代谢产物： O2- （超氧负离子） 、H2O2 、HOCL（次氯酸）：强氧化剂和杀菌因子 不依赖氧机制 oxygen independent machanism 溶解细菌细胞壁、增加外膜通透性 免疫作用 淋巴细胞和浆细胞: 体 液免疫和细胞免疫 巨噬细胞： 吞噬 处理 呈递抗原 组 织 损 伤 中性粒细胞 溶 酶体酶 活性氧代谢产物 花生四烯酸代谢产物 淋巴细胞/吞噬细胞 白细胞功能缺陷 粘附缺陷 吞入和脱颗粒障碍 杀菌活性障碍 白细胞粘附缺陷 (leukocyte adhesion deficiency, LAD) LAD-1 型 整和素 CD18 的 b2 缺陷。白细胞粘附、 铺展、吞噬和活性氧产生障碍。反复细菌感染和创伤愈合不良。 LAD-2 型 唾液酸化的 Lewis X 缺乏，造成与内皮细胞的 selectin 结合障碍。临床表现为较 LAD-1 型轻的反复细菌 感染。 白细胞渗出 lectin 主要在白细胞表面 细胞外区的 N 末端有 Lectin 样结构 配体 是白细胞表面的糖 分类： E- selectin (endothelial-) L- selectin (leukocyte-) P- selectin (endothelial- platelet-) Selectin 内皮细胞表面的蛋白多糖 膜外 Ig domains ICAM-1 intercellular adhesion molecule 1 VCAM-1 vascular cell adhesion molecule 1 配 体: 白细胞表面的 integrin Ig domain Immunoglobulin family RGD RGD ECM Integrin 主要在白细胞表面 跨膜糖蛋白 异源二聚体 a+b 配体：细胞外基质和 内皮细胞表面的免疫球蛋白家族 白细胞渗出 白细胞渗出 白细胞渗出 白细胞渗出 白细胞 渗出 趋化作用 趋化作用 白细胞渗出 三个阶段： 白细胞吞噬过程 白细胞吞噬过程 吞噬 溶酶体 (phagolysosome） 溶酶体（lysosome） 白细胞吞噬过程 白细胞吞噬过程 白细胞 吞噬过程 白细胞吞噬过程 白细胞吞噬过程 白细胞的局部作用 白细胞功能缺陷 * 1细 动脉短暂收缩 (vasoconstriction) 神经源性和化学介质引起 损伤发生后立即出现 持续几秒 钟 2血管扩张和血流加速 (vasodilation) 细动脉扩张，然后毛细血管开放的数量增加， 使局部血流加快，是局部发红和发热的原因。 血管扩张的发生机制与神经和体液因素有关， 神经因素即轴突发射，体液因素包括组织胺， 缓激肽和前列腺素类化学介质。体液因素 作 用更持久。血管扩张持续时间取决于致炎因 子损伤的长短类型和程度。 3. 血流速度 减慢 血流速度减慢是 血管通透性 (permeability) 升高的结果。富含蛋白质的液体 外渗到血管外 导致血管内红细胞浓集和血液粘稠度增加。最 后在扩张的小血管内挤满红 细胞，称为血流停 滞( stasis )。 Inflammation 病理学 局部表现 全身反应 慢性炎症 概 述 慢性肉芽肿性炎 外源性 内源性 基本病理变化 基本病理变化 病毒性肝炎 基本病理 变化 炎性渗出 基本病理变化-渗出 基本病理变化 急性炎症与慢性炎症 血液动力学改变 血管通透性增加 白细胞渗出 白细胞局部作用 急性炎症的过程 急性炎症的过程 急性炎症 的过程 急性炎症的过程 * 1细动脉短暂收缩 (vasoconstriction) 神经源性和化学介质引起 损伤发生后立即出现 持续几秒钟 2血管扩张和血流加速 (vasodilation) 细动脉扩张， 然后毛细血管开放的数量增加， 使局部血流加快，是