病理学复习题参考答案

病理学研究生复习题 1. 病理学简史 答 1761 年，意大利的 Morgani 医生提出了器官病理学（organ pathology） ，1858 年，德国病理 学家 Virchow 创立了细胞病理学（cytopathology） ，之后，经过半个世纪，形成了并完善了今天 的病理学学科体系。如用肉眼观察器官的大体变化，被称为大体所见或解剖病理学；借助于显 微镜所进行的组织学或细胞学研究，被称为组织病理学；用电子显微镜技术观察病变细胞的超 微结构变化被称为超微结构病理学。近三十余年来，随着免疫学、细胞生物学、分子生物学、 细胞遗传学的进展以及免疫组织化学、流式细胞术、图像分析技术和分子生物学等理论和技术 的应用极大地推动了传统病理学的发展，并出现了许多分支学科，如免疫病理学、分子病理学 遗传病理学和定量病理学等，使得对疾病的研究从器官、组织、细胞核亚细胞水平深入到分子 水平；并使形态学观察结果从定位、定性走向定量，更具客观性、重复性和可比性。还出现了 地理病理学、社会病理学等新的分支。 2. 病理学常用研究方法 答：尸体解剖检查、活体组织检查、脱落细胞学检查、动物实验四种常用，还有组织培养与细 胞培养、组织与细胞化学检查、免疫组织与细胞化学检查电子显微镜检查、激光显微切割术、 原位分子杂交、生物芯片技术、基因转导、多聚酶链式反应、流式细胞术、蛋白凝胶电泳、细 胞分光光度计、比较基因组杂交技术不是常用方法。 3.病理诊断报告的类型 答： I 类：检材部位、疾病名称、病变性质明确和基本明确的病理学诊断。 类：不能完全肯定疾病名称、痼变性质，或是对于拟诊的疾病名称、 病变性质有所 保留的病理学诊断意向，可在拟诊疾病/病变名称之前冠以诸如病变“符合为” 、 “考虑为” 、 “倾 向为” 、 “提示为” 、 “可能为” 、 “疑为” 、 “不能排除(除外)”之类的词语。 类：检材切片所显示的病变不足以诊断为某种疾病(即不能做出 I 类或类病理学诊断)， 只能进行病变的形态描述。 类：送检标本因过于细小、破碎、固定不当、自溶、严重受挤压(变形)、被烧灼、干涸 等，无法做出病理学诊断。 4. 举例说明分子病理学在临床上的应用及其意义 答：分子病理学,它主要运用分子水平的实验检测器官、组织或体液来研究和诊断疾病。由于其 在蛋白质和核酸等生物大分子水平上进行研究, 从而给传统病理诊断注入了生机。 分子病理学中常用的分子生物学技术主要有核酸分子杂交、PCR 相关技术、免疫荧光化学、基 因芯片以及 DNA 序列分析等。其中，一些方法已被用于常规的诊断当中。由于分子病理学的 应用，使得我们对疾病本质的认识更加深化，对于肿瘤的诊断和治疗也取得很大的进展。主要 表现在以下几个方面： 1、肿瘤易感基因的检测：肿瘤遗传相关的易感基因检测对于肿瘤高危人群的筛检具有实用价值， 已明确的肿瘤易感基因及其相关肿瘤有 Rb1(视网膜母细胞瘤)、WT1(肾母细胞瘤)等。除了检测 高危人群的易感基因外，有方法也应用于正常人群肿瘤易感性检测，如检测 Ret 基因突变用于 诊断型多发性内分泌肿瘤，通过分析 GST 基因型以判断个体暴露于致癌物时的致癌危险性等。 2、肿瘤相关病毒的检测：如 HPV 病毒与宫颈癌的发生有很大关系，通过对 HPV 病毒的检测可 起到预防和提早治疗的作用。而当前国际上诊断 HPV 感染以 DNA 检测为主。 3、肿瘤的早期诊断：K-ras 基因突变在结肠癌、胰腺癌和肺癌等肿瘤中发生率较高。应用细针 穿刺活检材料检测胰腺癌的第 12 密码子变突。应用 PCR-RFLP 方法检测结肠癌患者粪便中的 Ras 基因突变，其检出率与瘤组织中相似，可用于高危人群的筛选。 4、疑难肿瘤的诊断和分类：传统的病理学诊断主要通过形态学和免疫表型来判断淋巴细胞增生 与淋巴细胞性肿瘤，但对对医生的经验要求较高，且难度较大。应用 RFLP 分析免疫球蛋白或 T 细胞受体基因重排，具有鉴别诊断作用，且这种分子病理分型比免疫学分型更为准确。对 Bcr 区基因重排的检测，可对慢性粒细胞性白血病和急性粒细胞性白血病进行鉴别诊断。N-myc 和 C-myc 扩增和表达的检测，对鉴别神经母细胞瘤和神经上皮瘤具有应用价值，因前者 N-myc 明 显扩增，而后者则为 C-myc 明显扩增。 5、肿瘤的预后监测：利用癌症患者的全基因序列开发出的个性化血液检测方法有助于医生调整 癌症患者的治疗方案，可以监测癌症治疗后的情况以及发现癌症是否复发。 6、为肿瘤个体化和预见性治疗提供依据：肿瘤在发生、发展的不同时期，可能涉及不同基因的 不同变化形式，而这种变化与肿瘤临床治疗的敏感性密切相关，如能在分子水平对肿瘤基因变 化提供指标，对肿瘤的个体化和预见性治疗具有指导意义。如在 90%的胰腺癌、50%的结肠癌、 30%的非小细胞肺癌中存在 Ras 基因的激活，50%左右的肿瘤有 P53 基因不同形式的突变，这 些基因的异常，使肿瘤对某些放疗或化疗的方法具有抵抗性，如能从基因水平上改变异常基因 的状态，则可提高放、化疗的敏感性。 7、肿瘤的预后判断：肿瘤基因的突变、扩增及过表达等改变常与肿瘤的预后密切相关。如 HER2 基因扩增与乳腺癌发生发展及临床预后密切相关, HER2 的阳性表达提示预后不良，可通 过荧光原位杂交（FISH）技术进行检测，配合术后治疗，指导临床用药。 21 世纪病理诊断“金标准”的传统概念将会更新,病理诊断将充分体现形态病理学、免疫病理 学和分子病理学的整体诊断水平,其准确性和可靠性都将得到极大地提高。分子病理诊断的临床 应用将会进一步扩展经典病理学诊断的内涵,为从分子水平上认识病变的性质、生物学特性、对 治疗方式的敏感性以及临床预后等提供多方面有价值的信息。 5.试述高血压病的器官病变。 答：良性高血压有高血压性心脏病、原发性颗粒性固缩肾、脑水肿、高血压脑病、脑软化、脑 出血、视网膜中央动脉亦常发生细动脉硬化。恶性高血压特征性病变表现为细动脉纤维素样坏 死和坏死性细动脉炎，病变主要累及肾和脑血管，常致肾、脑发生缺血性坏死和出血等。 6.简述急性风湿性心内膜炎的 病变 答：肉眼观，病变早期受累的瓣膜肿胀、增厚，失去光泽，继而形成串珠状单行排列的，大小 如粟粒（13mm） ，灰白色，半透明的，与瓣膜粘连牢固不易脱落的疣状赘生物形成，镜下，瓣 膜胶原纤维肿胀，黏液样变性及纤维素样坏死。疣状赘生物是由血小板和纤维素构成的白色血 栓。其基底部有少许的炎细胞浸润，有时可见肿大的纤维母细胞和多少不等的风湿细胞，典型 的风湿小体少见。 7.简述感染性心内膜炎和风湿性心内膜炎的区别点 答：感染性心内膜炎赘生物较大，呈灰黄色或灰绿色，质地松软，易脱落形成带有细菌的栓子， 引起某些器官的梗死和多发性小脓肿（败血性梗死） 。镜下瓣膜溃疡底部组织坏死，有中性粒细 胞浸润，赘生物为白色血栓，其中混有坏死组织和大量细菌菌落及肉芽组织；风湿性心内膜炎 赘生物灰白小而坚实，不易脱落，镜下为白色血栓，瓣膜水肿、纤维素样坏死和少量风湿小 结。 8. 简述动脉粥样硬化的病变 和复合病变 答：基本病变：1脂纹 2.纤维斑块 3粥样斑块 复合病变；（1）斑块内出血：（2）斑块破 裂：（3）血栓形成： （4）钙化：（5）动脉瘤形成：（6）血管管腔狭窄 9. 如何鉴别慢性肾小球肾炎与慢性肾盂肾炎（分别从病因 病理机制 大体与镜下 病理变化阐述） 答：慢性肾小球肾炎由不是一个独立的肾小球肾炎病理类型，而是许多类型肾小球肾炎的终末 阶，病变特点是大量肾小球硬化，肾小管萎缩、消失，间质纤维化。起始病变的类型多不能辩 认。 病理变化。两侧肾脏对称性固缩，表面呈微小颗粒状，故称之为颗粒性固缩肾。切面观，皮质 变薄，皮髓质分界不清。光镜下大量肾小球硬化、玻璃样变(超过全部肾小球的 50%)。肾小球 中央部分变为无细胞、嗜伊红、PAS 阳性之玻璃样小体，周围部分纤维化。少数肾小球结构残 存。硬化肾小球所属肾小管萎缩、消失、使玻璃样变的肾小球相互靠拢集中。残留肾单位常呈 代偿性肥大，肾小球体积增大，肾小管扩张。间质纤维组织增生并有大量淋巴细胞、浆细胞浸 润。间质内小动脉硬化，管壁增厚，管腔狭窄。 免疫荧光和电镜下：多无特异性发现。 慢性肾盂肾炎，是由急性肾盂肾炎反复发作可逐渐进展为慢性肾盂肾炎。 病理变化：病变可为单侧或双侧性，如为双侧性，两侧不对称，病变肾体积缩小，变硬，表面 高低不平，有不规则凹陷性瘢痕。切面可见，肾被膜增厚，皮髓质界限不清，肾乳头萎缩，肾 盂肾盏变形，肾盂粘膜增厚，粗糙。镜下，病变呈不规则灶状分布，肾间质大量淋巴细胞和巨 噬细胞浸润，淋巴滤泡形成，间质纤维化。部分肾小管萎缩，基底膜增厚，进而肾小管坏死、 消失。部分肾单位代偿性肥大，肾小管扩张，管腔内充满红染的胶样管型，形似甲状腺滤泡， 称为甲状腺样变。活动期可见中性白细胞浸润及脓肿。早期，肾小球病变较轻，仅可见肾小球 周围纤维化 。末期，包括肾小球在内的肾单位整体荒废，肾小球发生萎缩、纤维化、玻璃样变。 动脉内膜高度增厚，管腔狭窄。 10.简述肺癌的病理学类型 答：肉眼类型：根据肺癌的发生部位将其分为中央型、周边型和弥漫型三种类型。 组织学类型：根据 1999 年 WHO 关于肺癌的分类，将其分为鳞状细胞癌、腺癌、大细胞癌、小 细胞癌、腺鳞癌和多形性肉瘤样癌 6 种基本类型，此外，类癌、腺样囊性癌、粘液表皮样癌等 也可见到。据统计 4050的病例组织学类型单一，其余为不同类型癌的混合体。 11 简述大叶性 小叶性 病毒性肺炎病变特点 答：大叶性肺炎其病变主要为肺泡内的纤维素性渗出性炎症。一般只累及单侧肺，以下叶多见， 也可先后或同时发生于两个以上肺叶。典型的自然发展过程大致可分为四个期： 1充血水肿期肉眼观，肺叶肿胀、充血，呈暗红色，挤压切面可见淡红色浆液溢出。镜下，肺 泡壁毛细血管扩张充血，肺泡腔内可见浆液性渗出物，其中见少量红细胞、嗜中性粒细胞、肺 泡巨噬细胞。渗出物中可检出肺炎链球菌。 2红色肝变期肉眼观，受累肺叶进一步肿大，质地变实，切面灰红色，较粗糙。胸膜表面可有 纤维素性渗出物。镜下，肺泡壁毛细血管仍扩张充血，肺泡腔内充满含大量红细胞、一定量纤 维素、少量嗜中性粒细胞和巨噬细胞的渗出物，纤维素可穿过肺泡间孔与相邻肺泡中的纤维素 网相连，有利于肺泡巨噬细胞吞噬细菌，防止细菌进一步扩散。 3灰色肝变期肉眼观，肺叶肿胀，质实如肝，切面干燥粗糙，由于此期肺泡壁毛细血管受压而 充血消退，肺泡腔内的红细胞大部分溶解消失，而纤维素渗出显著增多，故实变区呈灰白色。 镜下，肺泡腔渗出物以纤维素为主，纤维素网中见大量嗜中性粒细胞，红细胞较少。肺泡壁毛 细血管受压而呈贫血状态。渗出物中肺炎链球菌多已被消灭，故不易检出。 4溶解消散期肉眼观，实变的肺组织质地变软，病灶消失，渐近黄色，挤压切面可见少量脓样 混浊的液体溢出。病灶肺组织逐渐净化，肺泡重新充气。 小叶性肺炎病变肉眼观，典型病例双肺出现散在分布的多发性实变病灶，病灶大小不等，一般 直径在 1cm 左右（相当于肺小叶范围） ，尤以两肺下叶及背侧较多。病灶形状不规则，色暗红 或灰黄色，质实，多数病灶中央可见受累的细支气管，挤压可见淡黄色脓性渗出物溢出。严重 者，病灶互相融合成片，甚至累及全叶，形成融合性小叶性肺炎。镜下，受累的细支气管壁充 血水肿，嗜中性粒细胞浸润，粘膜上皮细胞坏死脱落，管腔内充满大量嗜中性粒细胞、浆液、 脓细胞、脱落崩解的粘膜上皮细胞。支气管周围受累的肺泡壁毛细血管扩张充血，肺泡腔内见 嗜中性粒细胞、脓细胞、脱落的肺泡上皮细胞，尚可见少量红细胞和纤维素。病灶周围肺组织 呈不同程度的代偿性肺气肿和肺不张。肺组织内各病灶可呈炎症的不同发展阶段，病变不一致， 早期主要表现为炎性充血水肿，浆液性渗出；有些病灶表现为细支气管炎及细支气管周围炎； 有些则呈化脓性病变，支气管及肺泡壁遭破坏。 病毒性肺炎基本病变为急性间质性肺炎，但病变形态常多样化，常由多种病毒混合感染或继发 细菌感染所致。肉眼观，病变可不明显，肺组织因充血水肿而体积轻度增大。镜下，炎症由支 气管、细支气管开始，沿肺的间质向纵深发展，支气管、细支气管壁及其周围组织和小叶间隔 等肺间质充血水肿，淋巴细胞、单核细胞浸润，致使肺泡间隔明显增宽，肺泡腔内无渗出物或 仅见少量浆液。严重的病例病变可波及肺泡腔，肺泡腔内可见多少不等的浆液、纤维素，单核 细胞、巨噬细胞等。支气管、肺泡壁组织发生变性坏死。渗出明显者，浆液纤维素性渗出物浓 缩在肺泡腔面形成一层均匀红染的膜状物，即透明膜。病毒性肺炎病理诊断的重要依据是找到 病毒包涵体。病毒包涵体常呈圆形、椭圆形，红细胞大小，嗜酸性红染，周围有一清晰的透明 晕。病毒包涵体可见于上皮细胞核内（如腺病毒） 、胞浆内（如呼吸道合胞病毒）或胞核、胞浆 内均有（如麻疹病毒） 。 12. 试述流行性脑脊髓膜炎 乙型脑炎 狂犬病 重症手足口病病变特点 流行性脑脊髓膜炎的病变，肉眼观，脑脊膜血管扩张充血，蛛网膜下腔充满灰黄色脓汁。脓汁 沿血管分布，在无脓汁的蛛网膜变成不透明，出现淤血。如脑脊液循环出现障碍，可引起脑室 扩张。 镜下，蛛网膜下腔可见大量嗜中性粒细胞、纤维蛋白、淋巴细胞。用革兰氏染色，细胞内外可 见细菌。病变严重者，脑膜血管壁可发生脉管炎和血栓形成。 流行性乙型脑炎病变，病变可累及整个脑灰质，以大脑皮质、基底核、视丘最重。小脑皮质、 延髓次之，脊髓病变最轻，常仅限于颈段脊髓。 肉眼观，脑膜充血、水肿、脑回宽、脑沟窄；切面可见粟粒或针尖大半透明软化灶，弥散或聚 集分布。 镜下，可出现如下病变： 1.血管套袖现象： 2.卫星现象和噬神经细胞现象： 3.软化灶形成：4.小胶质细胞结节： 狂犬病的病变，是脑和脊髓充血。镜下，可见弥漫性急性脊髓炎改变。神经细胞变性、坏死， 血管周围有淋巴细胞、浆细胞浸润，形成血管套袖现象。神经细胞内出现特征性的 Negri 小体， 具有病理诊断意义。亦即在神经细胞浆内出现包含体，呈圆形或椭圆形，边界清楚，嗜酸性， 多见于海马锥体细胞和大脑锥体细胞。胞浆内小体数目从一个到数个，但在严重部位，此小体 数目不多。 重症手足口病病变特点是主要为多部位脑炎、脊髓炎、脑脊膜炎及肺水肿等 狂犬病的病变，是脑和脊髓充血。镜下，可见弥漫性急性脊髓炎改变。神经细胞变性、坏死， 血管周围有淋巴细胞、浆细胞浸润，形成血管套袖现象。神经细胞内出现特征性的 Negri 小体， 具有病理诊断意义。亦即在神经细胞浆内出现包含体，呈圆形或椭圆形，边界清楚，嗜酸性， 多见于海马锥体细胞和大脑锥体细胞。胞浆内小体数目从一个到数个，但在严重部位，此小体 数目不多。 重症手足口病病变特点是主要