肾素-血管紧张素系统抑制药及交感神经抑制药的研究进展

红红色色标记处为标记处为具体的具体的药药物介物介绍绍 一一肾肾素素-血管血管紧张紧张素系素系统统抑制抑制药药研究研究进进展展 1.血管血管紧张紧张素素转转化化酶酶抑制抑制药药（ （ACEI） ） ACEI 类药物现已列为首选的抗高血压药物之一，拥有最广泛的 降压治疗优选适应症，可用于各种类型的高血压，不仅有效地降低了 收缩压和舒张压，还能降低血肌酐和蛋白尿的排量，提高治疗肾脏疾 病的药物疗效，而且血管紧张素转化酶抑制药在降压过程中不会影响 患者体内的代谢，不会改变患者体内的血胆固醇及血脂，可与利尿剂 及钙离子拮抗剂合用，是临床理想的降压药物。 卡托普利是第一个口服有效的非肽类 ACEI，此外还有依那普利、 福辛普利、赖诺普利、苯那普利、雷米普利等，此类药物最突出的副作 用除咳嗽外，还具有致畸性，因此妊高症或患有慢性高血压的孕妇禁 用。 2.血管血管紧张紧张素素受体阻断受体阻断药药（ （AT1受体阻断受体阻断药药） ） 第 8 周可达最大作用，治疗轻中度高血压病的疗效比较显著，不 良反应稍低于 ACEI，还能改善高血压患者体内的血糖和血脂代谢， 保护患者体内遭受损害的靶器官，作为糖尿病高血压的起始用药。近 期研究表明，坎地沙坦是目前血管紧张素受体阻滞剂类降压药物中 效果比较显著的药物。 2交感神交感神经经抑制抑制药药 第一代 -受体阻断剂选择性差，以普萘洛尔为代表；第二代 -受 体阻断剂具选择性 1受体阻滞作用，以氨酰心安、美多心安为代表； 第三代兼有 1受体阻滞、2受体兴奋兴奋和钙拮抗作用，以拉贝洛尔、 地来洛尔、塞利洛尔和卡维地尔为代表。目前临床上常用的 受体阻 断剂有美托洛尔和阿替洛尔等，其中阿替洛尔医疗效果明显；而常用 的 -受体阻断剂有特拉唑嗪、哌唑嗪和多沙唑嗪等，-受体阻断剂在 临床治疗中是安全有效的降压药物，但目前并未确定其可以减少心脑 血管疾病的发病几率。 近年国际高血压学会指出： 受体阻断剂在降低血压和心血管危 险方面与钙离子拮抗剂和 ACEI 相当，但心血管时间保护作用却不如 钙离子拮抗剂和 ACEI。 。 目前临床上常用的一线抗高血压药物 肾上腺素能受体阻断剂 除正常降压外，还能降低卧位和立位血压。近年推出的第三代 受体 阻断剂（如比索洛尔）在很大程度上增加了 受体的选择性且无内在 拟交感活性，因此认为是长期治疗高血压安全有效的新型药物。研究 发现 受体阻断剂除一般不良反应外，还可引起男性性功能障碍。 举举例例：卡维地洛 卡维地洛是第三代 受体阻断剂，同时兼具选择性抑制 1受体 阻滞剂的作用，是一种大品种的高效具治疗充血性心力衰竭和高血压 的药物，相比于同类抗高血压药物，卡维地洛具有降压迅速、持续时 间长、副作用小，抗氧化、抗细胞增殖和拮抗内皮素的优点，合用于治 疗心衰时可明显改善患者心脏收缩及舒张功能，降低死亡率。但卡维 地洛的收率较低。 3开开发发的新型降的新型降压药压药物物 包括选择性醛固酮受体拮抗剂、D1受体激动剂、中性内肽酶-血 管紧张素转化酶双重抑制剂、肾素抑制药、内皮素受体阻滞剂、和 T 型钙离子通道阻滞剂等。具体举例如下： 1.盐盐皮皮质质激素受体拮抗激素受体拮抗剂剂-依普利酮（eplerenone) 依普利酮特别适用于低肾素和盐敏感型高血压，包括难治性高血 压，其降压作用呈剂量依赖性。对于白种人，依普利酮和氯沙坦降压 疗效相当；对于黑种人及低肾素型高血压患者，依普利酮降压效果优 于氯沙坦；对于 1-2 级高血压患者，依普利酮和依那普利的降压效果 相似；对于老年收缩期高血压患者，依普利酮和氨氯地平降低收缩压 和脉压效果相当，但氨氯地平降低舒张压更明显。 主要副作用是性激素相关作用和高血钾，但相比于其他药物，其 男性乳房发育、女性月经紊乱等性激素相关副作用却减低了几倍。 2.醛醛固固酮酮合合酶酶抑制抑制剂剂-LCI699 醛固酮受体阻滞剂治疗可反射性诱导血浆肾素和醛固酮水平增 高，可能限制醛固酮受体阻滞剂的疗效和刺激醛固酮的非盐皮质激素 受体外的作用，因而会部分削弱该治疗的有益作用。 LCI699 是第一个有效的、可口服的醛固酮合酶抑制剂，可快速 被吸收，有很好的耐受性。 3.肾肾素抑制素抑制剂剂（此（此为为一一类类新的抗高血新的抗高血压药压药物）物）-阿利克林阿利克林 主要针对轻中度高血压患者，目前并无充足证据证明该类药物治 疗效果优于其它类抗高血压药物。 目前，直接肾素抑制剂（DRI）正在临床研究中，阿利克林是目前 惟一获美国食品药品监督管理局（FDA）批准的可口服的直接肾素抑 制剂，临床试验显示，阿利克林单药使用或与其他抗高血压药物联合 使用均可有效降低血压，并且具有良好的安全性和耐受性，具有与其 他一线抗高血压药物相似或更好的降压作用。临床研究表明：其降压 疗效明显优于雷米普利和噻嗪类利尿剂，对于严重高血压患者，其降 压疗效与赖诺普利相当，联用其他类型抗高血压药物时降压作用更强， 对特殊高血压人群同样有效，并且具有很好的耐受性。 阿利克林的副作用主要包括血管性水肿、肾功能不