药化习题-4章-答案

第 四 章 循环系统药物 自测练习自测练习 一、单项选择题 4-1. 非选择性 -受体拮抗剂 propranolol 的化学名是 C A. 1-异丙氨基-3-对-（2-甲氧基乙基）苯氧基-2-丙醇 B. 1-（2，6-二甲基苯氧基）-2-丙胺 C. 1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇 D. 1，2，3-丙三醇三硝酸酯 E. 2，2-二甲基-5-（2，5-二甲苯基氧基）戊酸 4-2. 属于钙通道阻滞剂的药物是 B A. B. H NO N N H N O O O NO2 O C. D. H N HS O OHO OOH O E. O O I I O N 4-3. Warfarin sodium 在临床上主要用于：D A. 抗高血压B. 降血脂 C. 心力衰竭D. 抗凝血 E. 胃溃疡 4-4.下列哪个属于 Vaughan Williams 抗心律失常药分类法中第类的药物：A A. 盐酸胺碘酮B. 盐酸美西律 C. 盐酸地尔硫卓D. 硫酸奎尼丁 E. 洛伐他汀 4-5. 属于 Ang受体拮抗剂是: E A. ClofibrateB. Lovastatin C. DigoxinD. Nitroglycerin E. Losartan 4-6. 哪个药物的稀水溶液能产生蓝色荧光：A A. 硫酸奎尼丁B. 盐酸美西律 C. 卡托普利 D. 华法林钠 E. 利血平 4-7. 口服吸收慢，起效慢，半衰期长，易发生蓄积中毒的药物是：D A. 甲基多巴B. 氯沙坦 C. 利多卡因D. 盐酸胺碘酮 E. 硝苯地平 4-8. 盐酸美西律属于（）类钠通道阻滞剂。B A. aB. b C. cD. d E. 上述答案都不对 4-9. 属于非联苯四唑类的 Ang受体拮抗剂是：A A. 依普沙坦B. 氯沙坦 C. 坎地沙坦D. 厄贝沙坦 E. 缬沙坦 4-10. 下列他汀类调血脂药中，哪一个不属于 2-甲基丁酸萘酯衍生物？ E A. 美伐他汀B. 辛伐他汀 C. 洛伐他汀D. 普伐他汀 E. 阿托伐他汀 二、配比选择题 4-114-15 A. 利血平B. 哌唑嗪 C. 甲基多巴D. 利美尼定 E. 酚妥拉明 4-11. 专一性1受体拮抗剂，用于充血性心衰 B 4-12. 兴奋中枢2受体和咪唑啉受体，扩血管 D 4-13. 主要用于嗜铬细胞瘤的诊断治疗 E 4-14. 分子中含邻苯二酚结构，易氧化；兴奋中枢2受体，扩血管 C 4-15. 作用于交感神经末梢，抗高血压 A 4-164-20 A. 分子中含巯基，水溶液易发生氧化反应 B. 分子中含联苯和四唑结构 C. 分子中有两个手性碳，顺式 d-异构体对冠脉扩张作用强而持久 D. 结构中含单乙酯，为一前药 E. 为一种前药，在体内，内酯环水解为-羟基酸衍生物才具活性 4-16. Lovastatin A4-17. Captopril B 4-18. Diltiazem B4-19. Enalapril C 4-20. Losartan D 三、比较选择题 4-214-25 A. 硝酸甘油 B. 硝苯地平 C. 两者均是 D. 两者均不是 4-21. 用于心力衰竭的治疗 D4-22. 黄色无臭无味的结晶粉末 B 4-23. 浅黄色无臭带甜味的油状液体 A4-24. 分子中含硝基 C 4-25. 具挥发性，吸收水分子成塑胶状 A 4-264-30 A. Propranolol hydrochloride B. Amiodarone hydrochloride C. 两者均是D. 两者均不是 4-26. 溶于水、乙醇，微溶于氯仿 A4-27. 易溶于氯仿、乙醇，几乎不溶于水 B 4-28. 吸收慢，起效极慢，半衰期长 B4-29. 应避光保存 C 4-30. 为钙通道阻滞剂 D 四、多项选择题 4-31. 二氢吡啶类钙通道阻滞剂类药物的构效关系是： ABCDE A. 1，4-二氢吡啶环为活性必需 B. 3，5-二甲酸酯基为活性必需，若为乙酰基或氰基活性降低，若为硝基则激活钙通 道 C. 3，5-取代酯基不同，4-位为手性碳，酯基大小对活性影响不大，但不对称酯影响 作用部位 D. 4-位取代基与活性关系（增加）：H 甲基 环烷基 苯基或取代苯基 E. 4-位取代苯基若邻、间位有吸电子基团取代时活性较佳，对位取代活性下降 4-32. 属于选择性1受体拮抗剂有： ABE A. 阿替洛尔B. 美托洛尔 C. 拉贝洛尔D. 吲哚洛尔 E. 倍他洛尔 4-33. Quinidine 的体内代谢途径包括：ABD A. 喹啉环 2-位发生羟基化B. O-去甲基化 C. 奎核碱环 8-位羟基化D. 奎核碱环 2-位羟基化 E. 奎核碱环 3-位乙烯基还原 4-34. NO 供体药物吗多明在临床上用于： ABC A. 扩血管B. 缓解心绞痛 C. 抗血栓D. 哮喘 E. 高血脂 4-35. 影响血清中胆固醇和甘油三酯代谢的药物是： BD A. B. H H ONO2 O2NO O O Cl O O O O C. D. H H HO H O O O O N O OH E. O OHO O 4-36. 硝苯地平的合成原料有： BDE A. -萘酚B. 氨水 C. 苯并呋喃D. 邻硝基苯甲醛 E. 乙酰乙酸甲酯 4-37. 盐酸维拉帕米的体内主要代谢产物是： ABD A. N去烷基化合物B. O-去甲基化合物 C. N去乙基化合物D. N去甲基化合物 E. S-氧化 4-38. 下列关于抗血栓药氯吡格雷的描述，正确的是： ABE A. 属于噻吩并四氢吡啶衍生物B. 分子中含一个手性碳 C. 不能被碱水解D. 是一个抗凝血药 E. 属于 ADP 受体拮抗剂 4-39. 作用于神经末梢的降压药有： BD A. 哌唑嗪B. 利血平 C. 甲基多巴D. 胍乙啶 E. 酚妥拉明 4-40. 关于地高辛的说法，错误的是： ABCD A. 结构中含三个-d-洋地黄毒糖B. C17 上连接一个六元内酯环 C. 属于半合成的天然甙类药物D. 能抑制磷酸二酯酶活性 E. 能抑制 Na+/K+-ATP 酶活性 五、问答题 4-41. 以 propranolol 为例分析芳氧丙醇类 -受体拮抗剂的结构特点及构效关系。 答：Propranolol 是在对异丙肾上腺素的构效关系研究中发现的非选择性 一受体阻滞剂， 结构中含有一个氨基丙醇侧链，属于芳氧丙醇胺类化合物，1 位是异丙氨基取代、3 位是萘 氧基取代，C2 为手性碳，由此而产生的两个对映体活性不一样，左旋体活性大于右旋体， 但药用其外消旋体。为了克服 Propranolol 用于治疗心律失常和高血压时引起的心脏抑制、 发生支气管痉挛、延缓低血糖的恢复等副作用，以 Propranolol 为先导化合物设计并合成 了许多类似物，其中大多数为芳氧丙醇胺类化合物，少数为芳基乙醇胺类化合物，这两类 药物的结构都是由三个部分组成：芳环、仲醇胺侧链和 N 一取代基，并具有相似的构效关 系：1芳环部分可以是苯、萘、杂环、稠环和脂肪性不饱和杂环，环上可以有甲基、氯、 甲氧基、硝基等取代基，2，4 一或 2，3，6 一同时取代时活性最佳。 4-42. 简述钙通道阻滞剂的概念及其分类。 答：钙通道阻滞剂是一类能在通道水平上选择性地阻滞 Ca2经细胞膜上钙离子通道进入 细胞内，减少细胞内 Ca2浓度，使心肌收缩力减弱、心率减慢、血管平滑肌松弛的药物。 根据 WTO 对钙通道阻滞剂的划分，钙通道阻滞剂可分为两大类：一、选择性钙通道阻滞剂， 包括：1苯烷胺类，如 Verapamil。2二氢吡啶类，如 Nifedipine。3苯并硫氮卓类， 如 Diltiazem。二、非选择性钙通道阻滞剂，包括：4氟桂利嗪类，如 Cinnarizine。5普尼拉明类，如 Prenylamine。 4-43. 从盐酸胺碘酮的结构出发，简述其理化性质、代谢特点及临床用途。 答：盐酸胺碘酮是苯并呋喃类化合物，结构中的各取代基相对较稳定，但由于羰基与取代 苯环及苯并呋喃环形成共轭体系，故固态的盐酸胺碘酮仍应避光保存；其盐酸盐与一般的 盐不同，在有机溶剂中易溶(如氯仿、乙醇)，而在水中几乎不溶，且盐酸盐在有机溶剂中 稳定性比在水中好；结构中含碘，加硫酸加热就分解、氧化产生紫色的碘蒸气；结构中含 羰基，能与 2，4 一二硝基苯肼形成黄色的胺碘酮 2，4 一二硝基苯腙沉淀。盐酸胺碘酮口 服吸收慢，生物利用度不高，起效极慢，要一周左右才起作用，半衰期长达 93344 天， 分布广泛，可蓄积在多种组织和器官，代谢也慢，容易引起蓄积中毒。其主要代谢物 N 一 去乙基衍生物仍有相似的活性。盐酸胺碘酮虽是钾通道阻滞剂,但对钠、钙通道也有阻滞作 用，对 、 受体也有非竞争性阻滞作用，为广谱抗心律失常药，长期使用可产生角膜上 皮褐色微粒沉积、甲状腺功能紊乱等副作用，临床用于其他药物治疗无效的严重心律失常。 4-44. 以 captopril 为例，简要说明 ACEI 类抗高血压药的作用机制及为克服 captopril 的缺点 及对其进行结构改造的方法。 答：血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)类抗高血压药主要是通过抑制血管紧张素转化酶(ACE) 的活性、，使血管紧张素 I(AngI)不能转化为血管紧张素(Ang)，导致血浆中 Ang数 量下降，无法发挥其收缩血管的作用及促进醛固酮分泌作用，ACEI 还能抑制缓激肽的降解， 上述这些作用结果均使血压下降。卡托普利(Captopril)是根据 ACE 的结构设计出来的第一 个上市的 ACEI，为脯氨酸的衍生物，脯氨酸氮原子上连一个有甲基和巯基取代的丙酰基侧 链，使 Captopril 具有良好的抗高血压作用，但用药后易产生皮疹、干咳、嗜酸性粒细胞 增高、味觉丧失和蛋白尿的副作用，味觉丧失可能与结构中的巯基有关，考虑到脯氨酸 的吡咯环及环上的羧基阴离子对结合酶部位起到重要的作用，故在尽可能保留该部分结构 特点的同时，用 一羧基苯丙胺代替巯基如依那普利(Enalapril)，或用含次膦酸基的苯 丁基代替巯基福辛普利(Fosinpril)，再将羧基或次膦酸基成酯，则可得到一类长效的 ACEI，上述不良反应也减少。将脯氨酸的吡咯环变成带有 L型氨基酸结构特征的杂环或 双环等，再酯化侧链的羧基如雷米普利(Ramipril)，也可得到一类长效的 ACEI。 4-45. 写出以愈创木酚为原料合成盐酸维拉帕米的合成路线。 答：Verapamil Hydrochloride 的合成是以愈创木酚为原料，经甲基化、氯甲基化、氰化 得到 3，4 一二甲氧基苯乙腈，再与溴代异丙烷进行烃化反应，烃化位置在苄位，得 a 一异 丙基一 3，4 一二甲氧基苯乙腈，再次用溴氯丙烷进行烷基化反应，然后与 3，4 一二甲氧 基苯乙胺缩合，用甲醛、甲酸甲基化，最后与盐酸生成 Verapamil Hydrochloride。 4-46. 简述 NO donor drug 扩血管的作用机制。 答：N0 Donor Drug 的作用机制：NO donor drug 首先和细胞中的巯基形成不稳定的 S-亚 硝基硫化合物，进而分解成不稳定的有一定脂溶性的 NO 分子。N0 激活鸟苷酸环化酶，升 高细胞中的环磷酸鸟苷 cGCMP 的水平，cGMP 可激活 cGMP 依赖型蛋白激酶。这些激酶活化 后，即能改变许多种蛋白的磷酸化状态，包括对心肌凝蛋白轻链(the 1ight chain of myosin)的去磷酸化作用，改变状态后的肌凝蛋白不能在平滑肌收缩过程中起到正常的收缩 作用，导致了血管平滑肌的松弛，血管的扩张。 4-47. Lovartatin 为何称为前药? 说明其代谢物的结构特点. 答：Lovastatin 为羟甲戊二酰辅酶 A 还原酶抑制剂，在体外无活性，需在体内将结构中内 酯环水解为开环的 羟基酸衍生物才具有活性，故 Lovastatin 为一前药。此开环的 一羟基酸的结构正好与羟甲戊二酰辅酶 A 还原酶的底物羟甲戊二酰