药品注册试题汇总

药品注册试题汇总 一、名词解释： 1.新药：未曾在中国境内上市销售的药品 2.药品注册：是指国家食品药品监督管理局根据药品注 册申请人的申请，依照法定程序，对拟上市销售药品的安全 性、有效性、质量可控性等进行审查，并决定是否同意其申 请的审批过程。 3. 药品注册申请人：是指提出药品注册申请并承担相应 法律责任的机构。 4. 临床试验：指任何在人体（病人或健康志愿者）进行药 物的系统性研究，以证实或揭示试验药物的作用、不良反应/ 或试验药物的吸收、分布、代谢和排泄，目的是确定试验药 物的疗效与安全性。 5. 鉴定限度：超出此限度的杂质均应进行定性分析，确 定其化学结构。 6.药品注册标准：是指国家食品药品监督管理局批准给 申请人特定药品的标准，生产该药品的药品生产企业必须执 行该注册标准。 7. 国家药品标准：是指国家食品药品监督管理局颁布的 中华人民共和国药典、药品注册标准和其他药品标准，其 内容包括质量指标、检验方法以及生产工艺等技术要求。药 品注册标准不得低于中国药典的规定。 8. 药品注册研制现场核查：是指药品监督管理部门对所 受理药品注册申请的研制情况进行实地确证，对原始记录进 行审查，确认申报资料真实性、准确性和完整性的过程。 9.药品注册生产现场检查：是指药品监督管理部门对所 受理药品注册申请批准上市前的样品批量生产过程等进行 实地检查，确认其是否与核定的或申报的生产工艺相符合的 过程。 10. 研究者手册：是有关试验药物在进行人体研究时的 临床与非临床研究资料。 11. 杂质：任何影响药物纯度的物质统称为杂质 12. 设盲：临床试验中使一方或多方不知道受试者治疗 分配的程序。根据设盲程度的不同，盲法分为双盲、单盲和 非盲。单盲指受试者不知，双盲指受试者、研究者、监查员或 数据分析者均不知治疗分配。 13. 药品技术转让：是指药品技术的所有者按照本规定 的要求，将药品生产技术转让给受让方药品生产企业，由受 让方药品生产企业申请药品注册的过程。药品技术转让分为 新药技术转让和药品生产技术转让。 14.批次：指按相同的生产工艺在一次生产过程中生产的 一定数量的原料药或制剂，其药品质量具有均一性。 15. 生物等效性试验：是指用生物利用度研究的方法，以 药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂 型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成份吸收程度和速 度有无统计学差异的人体试验。 16.检测限：是指试样中被测物能被检测出的最低量。 - 3 - 17.仿制药申请：是指生产国家食品药品监督管理局已批 准上市的已有国家标准的药品的注册申请；但是生物制品按 照新药申请的程序申报。 18 补充申请：是指新药申请、仿制药申请或者进口药品申请 经批准后，改变、增加或者取消原批准事项或者内容的注册 申请。 19.申办者：发起一项临床试验，并对该试验的启动、管 理、财务和监查负责任的公司、机构或组织。 20.病例报告表：指按试验方案所规定设计的一种文件， 用以记录每一名受试者在试验过程中的数据。 二、简答题 1.药品注册申请包括哪些申请？ 答：包括新药申请、仿制药申请、进口药品申请及其补充 申请和再注册申请。 2. 简述下列药代动力学重要参数的意义：t1/2、BA、Vd 、AUC？ 答：t1/2：消除半衰期，血药浓度下降一半所需的时间。是 决定给药间隔时间的重要参数之一； BA：生物利用度，是反应药物活性成分吸收进入体内程度和 速度的指标； Vd ：表观分布容积，是指血药浓度与体内药物量间的一 个比值，Vd=A/C=体内药量/血药浓度。可反映药物分布的广 泛程度或药物与组织结合的程度； AUC ：药-时曲线下面积，代表一次用药后的吸收总量，反映 药物的吸收程度。 3.进行生产现场检查的补充申请有哪些？ 答：药品生产技术转让、变更处方和生产工艺等可能影 响产品质量等的补充申请均需进行生产现场检查。 4.原料药制备工艺中可能涉及的残留溶剂的三种来源分 别是什么？ 答：1）合成原料或反应溶剂 2）反应副产物 3）由合成原料或反应溶剂引入 5.仿制药申请人应具备什么条件？ 答：仿制药申请人应当是药品生产企业，其申请的药品 应当与药品生产许可证载明的生产范围一致。 6.药品注册检验包括哪两项？ 答：药品注册检验，包括样品检验和药品标准复核。 7. 药品注册研制现场核查包括哪几个阶段的核查？ 答：药品注册研制现场核查包括药物临床前研制现场核 查、药物临床试验现场核查和申报生产研制现场核查。 8. 原料药（使用国产原料药申请制剂的）的合法来源证 明文件包括什么？ 答：原料药的批准证明文件、药品标准、检验报告、原料 药生产企业的营业执照、 药品生产许可证、 药品生产质量管 理规范认证证书、销售发票、供货协议等的复印件; 9. 原料药（使用进口原料药的）的合法来源证明文件包 括什么？ - 5 - 答：与该原料药生产企业或国内合法的销售代理商签订 的供货协议、 进口药品注册证或者医药产品注册证、口岸 药品检验所检验报告书、药品标准复印件等。 10. 新药在申报生产的同时，向中检所报送什么？ 答：制备标准品的原材料及有关标准物质的研究资料。 11. 如何申请减免临床试验？ 答：应当在申请药品注册时一并提出，并详细列出减免 临床试验的理由及相关资料。对于已批准进行临床试验的， 除药品注册管理办法规定可以减免临床试验的情况外，一 般不再批准减免试验。如完成临床试验确有困难的，申请人 应当提出申请，详细说明减免临床试验的依据和方案，从临 床统计学、试验入组病人情况等各个方面论证其合理性。 12. CDE 对原料药反应步骤有何要求？ 答：原料药合成中至少应包括 3 步反应（包括成盐/酸和 精制），即申报工艺至少提供一步合成步骤（有共价键形成的 反应）。外购粗品直接精制到原料药的方式不认可（无机盐除 外）。 13. 新药临床试验共分几期，各期临床试验的目的分别 是什么？ 答：新药临床试验分为期、期、期、期。 期临床试验：初步的临床药理学记人体安全评价试验。 观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方 案提供依据。 期临床试验：治疗作用初步评价阶段。其目的是初步 评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为 期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供依据。 期临床试验：治疗作用确证阶段，其目的是进一步验 证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与 风险关系，最终为药物注册申请获得批准提供充分依据。 期临床试验：新药上市后由申请人自主进行的应用研 究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不 良反应；评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系； 改进给药剂量等。 14、临床试验阳性对照药选择的优先顺序是什么？ 答：原开发企业的品种； 有明确临床试验数据的同品种； 活性成分和给药途径相同，但剂型不同的品种； 作用机制相似，适应症相同的其它品种。 15. 稳定性研究中，试制样品的规模有何要求？ 答：稳定性研究中，原料药的批量应达到中试规模的要 求。口服固体制剂如片剂、胶囊应为 10000 个制剂单位左右 16. 可以实行特殊审批的申请有哪些？ 答：1）未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中 提取的有效成份及其制剂，新发现的药材及其制剂； 2）未在国内外获准上市的化学原料药及其制剂、生物制品； 3）治疗艾滋病、恶性肿瘤、罕见病等疾病且具有明显临床治 疗优势的新药； 4）治疗尚无有效治疗手段的疾病的新药。 - 7 - 17. 稳定性试验包括哪三种试验？ 答：包括影响因素试验（包括高温、高湿、强光试验）、加 速试验和长期试验。 18. 属化学药品注册分类 1 和 2 的临床试验，病例数要 求有哪些？ 答：（1）临床试验的病例数应当符合统计学要求和最低 病例数要求； （2）临床试验的最低病例数（试验组）要求： I 期为 20 至 30 例，II 期为 100 例，III 期为 300 例， IV 期为 2000 例。 （3）避孕药的 I 期临床试验应当上述规定进行；II 期 临床试验应当完成至少 100 对 6 个月经周期的随机对照试 验；III 期临床试验完成至少 1000 例 12 个月经周期的开放试 验；IV 期临床试验应当充分考虑该类药品的可变因素，完成 足够样本量的研究工作。 19.属化学药品注册分类 3 和 4 的临床试验，有哪些要求？ 答：应当进行人体药代动力学研究和至少 100 对随机对 照临床试验。多个适应症的，每个主要适应症的病例数不少 于 60 对。避孕药应当进行人体药代动力学研究和至少 500 例 12 个月经周期的开放试验。 属于下列二种情况的，可以免予进行人体药代动力学研 究： （1）局部用药，且仅发挥局部治疗作用的制剂； （2）不吸收的口服制剂。 20. 包装材料/容器如何确定？ 答：一般先根据影响因素试验结果，初步确定包装材料 和容器，结合加速试验和长期试验的稳定性研究的结果，进 一步验证采用的包装材料和容器的合理性。 三、综合题 1.药品研发流程大体分为那几部分，具体工作包括哪些？ 答：1）立项，包括新品种调研、撰写可行性报告、组织新 产品论证会等 2）小试研究，包括工艺的消化吸收与稳定性考察、四国 通用药典及 CP 的查询与成品标准的初步确定、中间体标准 的制定、原研对照药的对比等 3）中试生产及工艺验证，一般需三批且达中试规模，批 生产记录需与实际设备匹配、需要提前对原辅料进行小试验 证 4）质量研究及稳定性研究，用 3 批中试样品与 1 批原研 对照药进行试验，需对方法进行验证并最终制定标准，包括 使用液质联用和二极管阵列检测器进行杂质分析等，最终确 定样品的有效期及内包材 5）注册申报资料的整理，包括综述资料、药学研究资料、 药理毒理研究资料及临床研究资料四部分 6）省局初审，包括形式审查和受理并负责新药、仿制药 的研制现场核查、负责仿制药 1 批样品的生产现场检查但需 - 9 - 抽取 3 批样品；新药申报生产时负责抽取 3 批样品 7）国家审评，由国家局药品审评中心完成，申报新药时 由国家认证管理中心进行 1 批样品的生产现场检查但需抽 取 3 批样品；国家审批，由国家局完成 8）临床试验，包括生物等效性试验，需要进行临床试验 的，需要在完成临床试验后再次申报生产，并再次经过国家 审评、国家审批程序。 2.具备什么条件的药品可使用商品名？ 答：（1）药品注册管理办法规定的新药在申请注册时，申请 人可申请使用商品名； （2）设立监测期的新药，在监测期内，申请人可申请使用 商品名； （3）不设立监测期的新药，自批准首家注册后，2 年内申 请人可以申请使用商品名； 3. 注射给药特殊安全性试验包括哪些？当试验中的受 试药物出现阳性结果时，建议采取什么措施？ 答：注射给药特殊安全性试验包括血管刺激性、肌肉刺 激性、过敏、溶血等试验。 当试验中的受试药物出现阳性结果时，建议采用已上市 的同类药物作为对照，进一步进行对比研究，根据对比研究 的结果和已上市药物的临床应用情况，分析和判断其阳性结 果的临床安全性风险和可接受性。 4. 对碳青霉烯类、单环 内酰胺类、头霉素类药品生 产管理有何要求？ 答：（1）碳青霉烯类 凡采用半合成工艺生产碳青霉烯类原料药和采用此原 料生产制剂的，均必须使用专用设备和独立的空气净化系统， 并与其他类药品生产区域严格分开。凡采用全合成工艺生产 碳青霉烯类原料药和采用此原料生产制剂的，可按照普通化 学类药品管理。 （2）单环 内酰胺类 氨曲南为全合成的单环 内酰胺类药品，该产品生产 可按照普通药品管理，但应与其它 内酰胺类药品生产区 域严格分开。 （3）头霉素类 该类产品临床注意事项等均与头孢菌素类产品相似，其 生产应按头孢菌素类药品管理。 5.如果您想参加临床试验，您需要知道些什么？ 答：在您参加临床试验前，研究医生或研究护士会找您 正式进行一次交谈，如果您愿意，研究者可以和您的家属一 起共同进行交谈。研究医生或护士会向您介绍这个临床试验 开始情况、参加该临床试验需要符合的条件、临床试验之中 可能会发生哪些情况、您在这个临床试验中的获益是什么、 您要承担的可能的风险有哪些等。在这其中您可以对自己的 病情和临床试验提任何问题，研究医生或护士都会给您解答。 接下来，研究人员会给您一份知情同意书进行阅读。知 情同意书的内容包括：该临床试验的主要目的和研究计划是 - 11 - 什么，您可能发生的不良反应有哪些，这个研究对您的生活 有哪些影响等。 因此，强烈建议您仔细阅读知情同意书的每一句话，并 且您可以对其中任何不明白的地方提出问题，研究医生或护 士将给您解答。如果您同意参加临床试验，您需要在知情同 意书上签字。切记即使您签署了知情同意书后，您仍然可以 在任何时候改变注意并在任何时候决定不参加该临床试验。 四.单选题 1、新的复方制剂属于 A 类新药。 A 一类 B 二类 C 三类 D 四类 2、申请人应当自收到生产现场检查之日起 B 个 月内向国家食品药品监督管理局 D 提出现场检查的 申请。 A 5 B 6 C 注册司 D 认证管理中心 3、监测期自新药批准生产之日起计算最长不超过 C 年。 A 3 B 4 C 5 D 6 4、变更药品规格、变更药品处方中已有药用要求的辅料 、改变影响药品质量的生产工艺由 C 审批。 A 省药品检验所 B 省食品药品监督管理局 C 国家食品药品监督管理局 D 市药品监督管理局 5、改变国内药品生产企业名称、变更直接接触药品的包 装材料或容器、改变国内药品的有效期由 B 批准。 A 省药品检验所 B 省食品药品监督管理局 C 国家食品药品监督管理局 D 市药品监督管理局 6、变更国内生产药品制剂的原料药产地、更国内生产药 品外观、但不改变药品标准的由 B 备案。 A 省药品检验所 B 省食品药品监督管理部门 C 国家食品药品监督管理局 D 市药品监督管理局 7、对他人已获得中国专利权的药品，申请人可以在该药 品专利期届满前 B 年内提出注册申请。 A 一 B 二 C 三 D 四 8、进口药品分包装除片剂、胶囊外，分包装的其它剂型 应当已在境外完成 B 。 A 外包装 B 内包装 C 裸片、胶囊制备 D 标签粘贴 9、 A 应当对分包装后药品的质量负责。 A 提供药品的境外制药厂商 B 分包装药品生产企业 C 以上两者 10、特殊管理药品包括 C A、麻醉药品、精神药品、毒性药品、放射性药品、戒毒 药品 B、麻醉药品、预防性生物制品、毒性药品、放射性药品、 戒毒药品 C、麻醉药品、精神药品、毒性药品、放射性药品 D、麻醉药品、精神药品、戒毒药品;放射性药品 E、麻醉药品、精神药品、毒性药品、戒毒药品 11.药品临床试验管理规范的目的是什么？ A - 13 - A 保证药品临床的过程规范，结果科学可靠，保护受试 者的权益及保障其安全 B 保证药品临床试验在科学上具有先进性 C 保证临床试验对受试者无风险 D 保证药品临床试验的过程按计划完成 12、下列哪一项可成为进行临床试验的充分理由？ A 试验目的及要解决的问题明确 B 预期受益超过预期危害 C 临床试验方法符合科学和伦理标准 D 以上三项必须同时具备 13.试验病例数：C A 由研究者决定 B 由伦理委员会决定 C 根据统计学原理确定 D 由申办者决定 14、保障受试者权益的主要措施是： A 有充分的临床试验依据 B 试验用药品的正确使用方法 C 伦理委员会和知情同意书 D 保护受试者身体状况良好 15、伦理委员会做出决定的方式是：C A 审阅讨论作出决定 B 传阅文件作出决定 C 讨论后以投票方式作出决定 D 讨论后由伦理委员会主席作出决定 16.国家食品药品监督管理局核发的药品批准文号、 进口 药品注册证或者医药产品注册证的有效期为（ C ）年。 A、 3 B、4 C、5 D、6 17.申请人应当提供药品注册检验所需要的有关资料、报 送样品或者配合抽取检验用样品、提供检验用标准物质。报 送或者抽取的样品量应当为检验用量的（C）倍； A、1 B、2 C、3 D、4 18.药物临床前研究应当执行有关管理规定，其中安全性 评价研究必须执行（A）。 A、药物非临床研究质量管理规范 B、药物临床研究质 量管理规范 C、药品生产质量管理规范 D、药品研究技术指 导原则 19.药品规格的确定必须符合科学性、合理性和必要性的 原则。申请的药品规格应当根据药品用法用量、剂型特点等 合理确定（A）。 A、一般不得大于单次最大用量，也不得小于单次最 小用量。 B、不得小于单次最大用量 C、不得大于单次最小用量 D、不得小于单次最小用量。 20.药品注册申报资料应当（C），药品注册申请受理后不 得自行补充新的技术资料。 A、分批次提交 B、根据情况提交 C、一次性提交 D、 自行补充提交 五.多选题 - 15 - 1、对已上市的药品 ABC 的药品注册按照新药申请 的程序申报。 A 改变剂型 B 改变给药途径 C 增加新适应症 D 改变包装方式 2、补充申请，是指新药申请、仿制药申请或者进口药品 申请经批准后， A B D 原批准事项或者内容的注册申请。 A 改变 B 增加 C 减少 D 取消 E 部分改变 3、在新药审批期间，新药的注册分类和技术要求 A C。 A 不因相同活性成份的制剂在国外获准上市而发生变 化 B 因相同活性成份的制剂在国外获准上市而发生变化 C 不因国内药品生产企业申报的相同活性成份的制剂 在我国获准上市而发生变化 D 因国内药品生产企业申报的相同活性成份的制剂在 我国获准上市而发生变化 4、监测期内的新药，国家食品药品监督管理局不批准其 他企业 A C E 。 A 生产 B 研究 C 改变剂型 D 临床试验 E 进口 5、不得委托生产的药品包括 A B C A.疫苗 B.血液制品 C.原料药 D.注射剂 E.处方药 6、仿制药研究的基本原则 A B D 。 A 安全、有效和质量可控原则 B 等同性原则 C 仿工艺、处方原则 D 仿品种而不是仿标准原则 E 仿中国药典原则 7、保健食品的注册申请包括 A B C 项申请 A.产品注册申请 B.变更申请 C.技术转让产品注册 申请 D.补充申请 8、应当对 3 个批号药品进行注册检验的补充申请为(BD) A、变更用法用量 B、变更药品规格 C、使用 药品商品名称 D、变更直接接触药品的包装材料或者容器 E、改 变国内生产药品制剂的原料药产地 9、 药品生产监督管理办法(试行)规定，药品委托生产 的受托方应 A B E A、 持有与生产该药品相符的药品生产许可证 B、 具有与生产该药品相适应的生产与质量保证条件 C、 取得该药品批准文号 D、负责该药品的销售 E、 持有与生产该药品相符的药品 GMP 证书 10、单独申请注册药物制剂的，研究用原料药必须具有 ABCD A 药品批准文号 B、 进口药品注册证 C、必须通过合法的途径获得 D、 医药产品注册证 11、国家食品药品监督管理局对下列申请可以实行特殊 审批（A、B、C、D、 ） - 17 - A、未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提 取的有效成份及其制剂，新发现的药材及其制剂； B、未在国内外获准上市的化学原料药及其制剂、生物 制品； C、治疗艾滋病、恶性肿瘤、罕见病等疾病且具有明显临 床治疗优势的新药； D、治疗尚无有效治疗手段的疾病的新药。 12、有下列情形（A 、B、C、D、E）的药品不予再注册： A、有效期届满前未提出再注册申请的