草酸铂加希罗达治疗晚期胃癌

奥沙利铂加卡培他滨治疗晚期胃癌 王 红民 程先鸣 张明莉 （湖北 武汉 汉口铁路医院 430012） 摘要摘要 目的：目的：研究奥沙利铂（Oxaliplatin）、卡培他滨（Capecitabine）联合化疗对晚期 胃癌的临床疗效。 方法：方法：试验组 45 例采用奥沙利铂加卡培他滨，3 周为 1 周期；对照 组 50 例治疗方法为奥沙利铂加氟尿嘧啶及亚叶酸钙，3 周为 1 周期；两组均连用 3 周为 1 疗程，然后评定疗效。 结果：结果：试验组 45 例有效率为 51.1%，无进展中位生存期 9.1 个 月；对照组有效率为 48%，无进展中位生存期 7.8 个月。两组有效率对比差异无显著性 （p0.05），但无进展中位生存期比较：试验组优于对照组（p0.05). The progression free medion duration of responsive patients was 9.1 months in OxaCapecitabine group and 7.8 months in control(p0.05）。 二、治疗方法二、治疗方法 （1）试验组：奥沙利铂130mg/(m2d),静脉滴注2小时，第1天；卡培 他滨1250mg/(m2d)，口服，第114天。忌食冷饮及躯体保暖24小时，三周为一周期，连 续三周期为一疗程，一疗程后评价疗效。（2）对照组：奥沙利铂130mg/（m2 d），静 脉滴注2小时，第1天；亚叶酸钙 200 mg/d，静脉滴注2小时，第15天；5氟尿嘧啶500 mg/（m2 d），第15天，静脉滴注。忌食冷饮及躯体保暖24小时，三周为一周期，连 续三周期为一疗程。一疗程后评价疗效。两组均完成二疗程，其随访时间为8个月25个月， 中位随访时间16.3个月。 三、评定标准三、评定标准 按照全国实体瘤药物治疗疗效评定标准进行评估1：完全缓解 （CR），部分缓解（PR），稳定（NR），进展（PD），据 CR+PR 计算有效率，据 WHO 抗癌药物毒性反应标准统一评价毒副作用2。 四、统计处理 生存期从化疗开始计算，无进展中位生存期从制定为有效的开始计算， 统计采用 X2 检验和秩和检验。 结果结果 一、临床疗效一、临床疗效 （1）试验组 45 例中 CR 3 例 6.7%（3/45），PR 20 例 44.4%（20/45），NC 14 例 31.1%（3/45），PD 13 例 17.8%（13/45），有效率为（CR+PR）51.1%，有效患者的 中位无进展生存期为 9.1 个月，中位生存 12.7 个月。 （2）对照组 50 例中 CR 2 例 4%（4/50），PR 22 例 44%（22/50），NC 15 例 30%（15/50），PD 11 例 22%（11/50）， 有效率(CR+PR)48%，有效患者的中位无进展生存期为 7.8 个月，中位生存期 10.5 个月，两 组有效率对比差异均无显著性（p0.05）。两组有效中位无进展生存期行秩和检验，差异 有显著性（p0.05）。因随访时间较短，未对中位生存期进行比较。 二、毒副作用二、毒副作用 试验组和对照组所有患者均完成了二疗程化疗，未出现不可耐受的毒副 作用。两组静脉炎发生率均达 90%，胃肠反应对照组为 42 例（84%）高于试验组 31 例 68.9%，末梢神经炎均较高，试验组为 35 例，对照组为 39 例。白细胞降低，试验组为 25 例，1 例为重度骨髓抑制，明显低于对照组为 39 例，4 例为重度骨髓抑制。 讨论讨论 胃癌的发病率和死亡率居恶性肿瘤中世界第二，中国第一，属最常见恶性肿瘤之一。 在我国发病率高，诊断时 75%患者为晚期，早期胃癌术后 2 年内有 5060%发生转移3。 胃癌对化疗相对敏感，与单纯支持治疗相比化疗可以使不能手术的晚期胃癌患者生存期延 长，生活质量提高，因此化疗对于胃癌的患者有着重要意义。 奥沙利铂是临床的新型抗肿瘤药物，进入体内后通过产生烷化结合物作用于 DNA，形 成链内和链间交联，从而抑制 DNA 的合成及复制。5氟尿嘧啶是胃肠道肿瘤最常用的化疗 药物，为细胞周期特异性药物，对各期增殖细胞都有杀伤作用，单药对胃癌的有效率在 21%左 右，其代谢速度快，半衰期只有 6-20 分钟，并且个体差异很大。在 5氟尿嘧啶使用过程 中，同时联合使用亚叶酸钙，依靠增加体内 5，10-甲羟四氢叶酸水平，增强 5氟尿嘧啶, 胸苷合成酶，叶酸三联复合物形成，从而增强 5氟尿嘧啶的细胞毒作用，故奥沙利铂， 亚叶酸钙，5氟尿嘧啶三药联合使用，起到协同作用。5氟尿嘧啶其毒副作用主要在消 化道，骨髓抑制，外周神经毒性，手足综合症。近年来，国内外对于应用奥沙利铂，四氢 叶酸，5氟尿嘧啶（FOLFOX）治疗晚期胃癌报道较多，目前许多国内专家认为 FOLFOX 方 案成为二线治疗胃癌疗效肯定且安全【4】。肖卫等采用 FOLFOX 治疗胃癌有效率为 50%【5】。 卡培他滨，商品名为希罗达，是美国 FDA 批准的一种新型肿瘤内激活的口服 5氟尿 嘧啶类药物。口服后，可被胃及小肠粘膜完整的吸收进入循环系统。卡培他滨在体内通过 3 个步骤转化为 5-FU，而发挥抗肿瘤作用。第一步经肝脏羟酸酯酶（carboxylesterase） 作用转化为 5-脱氧-5-氟呛嘧啶核苷（5-DFCR）;第二步经主要存在于肝脏和肿瘤组织 中的强嘧啶脱氧酶（cytidine deaminase）作用，在嘧啶环氧酶，将 5-DFUR 转化成 5- 脱氧-5-氟嘧啶（5-DFUR）;第三步选择性的在肿瘤组织中通过胸腺嘧啶磷酸化酶 （PyNPase）促反应，由 5-DFCR 催化成具有细胞毒性的 5氟尿嘧啶，它利用肿瘤组织 中胸腺嘧啶磷酸化酶的活性比在正常组织中高的特性。有研究表明，肿瘤组织中的胸腺嘧 啶磷酸化酶的活性较其临近的正常组织高 3-10 倍【6】，故具有选择性或靶向性的抗肿瘤作 用。并且最大程度降低了 5氟尿嘧啶对正常人体细胞的损害。卡培他滨毒副作用与 5氟 尿嘧啶相似，但程度较 5氟尿嘧啶明显减轻。国外一些专家的研究中卡培他滨优于 5氟 尿嘧啶【7】。近期国内许多专家在卡培他滨加奥沙利铂治疗胃癌亦有一定研究，张春珍【8】 等采用本方案治疗胃癌，有效率为：48.1%；刘秀丽等【9】报道的有效率为 55.6%；刘超英 等【10】报道的有效率为 52.9%。 我们自 2002 年 6 月至 2004 年 12 月采用国产奥沙利铂与卡培他滨组成化疗方案治疗 晚期胃癌患者，近期有效率为 51.1%与联合奥沙利铂与 5氟尿嘧啶、亚叶酸钙的 FOLFOX 方案，有效率 48%，由于病例少无统计学意义。卡培他滨加奥沙利铂方案在中位无进展生 存期上优于 FOLFOX 方案。在副作用方面骨髓抑制及消化道等化疗毒副作用亦明显优于 FOLFOX 方案。患者大部分时间可以在家中口服治疗，减少了住院时间，减少了毒副作用， 可以提高生存时间，但价格方面卡培他滨加奥沙利铂方案明显高于 FOLFOX 方案，故可以作 为经济状况较好、年龄较大患者的一线方案中应用。 参考文献参考文献 1 王奇璐，陈永生。胃肠癌诊断治疗学【M】。第二班版，北京；中国协和医科大学出版社， 2002：247257. 2 周际昌，使用肿瘤内科学M，北京：人民出版社，2003：471479 3 孙亚红，于金明，张宝轩，国产草酸铂联合氟尿嘧啶及甲酰四氢叶酸钙治疗胃肠癌近期疗效分析J、 肿瘤防治杂志，2003，10（5）：516517。 4储大同，当代肿瘤内科治疗方案评价【M】，第二班版，北京；北京医科大学出版社，2004：100. 5 肖卫等，FOLFOX4 方案治疗晚期胃癌的疗效观察J、现代肿瘤医学，2008，16（2）：241243. 6Doerr ME,Jones JI. The roles of integrins and extracellular matrix proteins in the insulinlike growth factor I- stimulated chemotaxis of human cancer cells J、J Biolchem,1996,271（5）:2443-2447. 7 Tebbutt N et al. Proc Am Soc Cli Oncol 2002; 21:131a(Abst523). 8张春珍，王俊生等，卡培他滨联合奥沙利铂治疗胃癌 27 例J、肿瘤研究与临床，2008，20（12）： 852853. 9 刘秀丽，刘志萍等，卡培他滨联合奥沙利铂治疗老年进展期胃癌 54 例J、中国肿瘤临床， 2008，35（10）：568569 10刘超英，李红等，卡培他滨联合奥沙利铂治疗进展期