药物化学思考题

第一章 绪论 1、为什么说 “药物化学 ”是药学领域的带头学科？ 2、药物的化学命名能否把英文化学名直译过来？为什么？ 3、为什么说抗生素的发现是个划时代的成就？ 4、简述现代新药开发与研究的内容。 5、简述药物的分类。 第二章 中枢神经系统药物 1、巴比妥类药物的一般合成方法中，用卤烃取代丙二酸二乙酯的 a 氢时，当两个取代基大小不同时，一般应先引入大基团，还是小基 团？为什么？ 2、巴比妥药物具有哪些共同的化学性质？ 3、为什么巴比妥C5位次甲基上的两个氢原子必须全被取代，才 有镇静催眠作用？ 4、如何用化学方法区别吗啡和可待因？ 5、合成类镇痛药的按结构可以分成几类？这些药物的化学结构类 型不同，但为什么都具有类似吗啡的作用？ 6、请叙述说卤加比（pragabide）作为前药的意义。 1.为什么说为什么说“药物化学药物化学”是药学领域的带头学科？是药学领域的带头学科？ “药物化学”是一门历史悠久的经典科学，他的研究内容既包括着化学，又 涉及生命学科，它既要研究化学药物的化学结构特征、与此相联系的理化性质、 稳定性状，同时又要了解药物进入体内后的生物效应、毒副作用及药物进入体 内的生物转化等化学-生物学内容。最重要的是，“药物化学”是药学及其它学科 的物质基础，只有药物化学发现或发明了新的具有生物活性的物质，才能进行 药理、药动学及药剂学等的研究。所以说，药物化学是药学领域中的带头学科。 2.药物的化学命名能否把英文化学名直译过来？为什么？药物的化学命名能否把英文化学名直译过来？为什么？ 不能。因为英语基团的排列次序是按字母顺序排列的，而中文化学名母核 前的基团次序应按立体化学中的次序规则进行命名，小的原子或基团在先，大 的在后。 3.为什么说抗生素的发现是个划时代的成就？为什么说抗生素的发现是个划时代的成就？ 抗生素的价值是不可估量的，尤其是把这种全新的发现逐渐发展成为一种 能够大规模生产的产品，能具有实用价值并开拓出抗生素类药物一套完善的体 系研究生产方法，确实是一个划时代的成就。 6、巴比妥药物具有哪些共同的化学性质？、巴比妥药物具有哪些共同的化学性质？ （1）呈弱酸性；（2）水解性；（3）与银盐的反应先生成可溶性的一银盐， 继而生成不溶性的二银盐白色沉淀；（4）与铜-吡啶试液反应形成重金属不溶 性的紫色络合物，可供鉴别。 8、如何用化学方法区别吗啡和可待因？、如何用化学方法区别吗啡和可待因？ 加中性三氯化铁试液，有蓝色者为吗啡，无反应者为可待因。将样品分别 溶于稀硫酸，加入碘化钾溶液，由于吗非的还原性，析出游离碘呈棕色，再加 稀氨溶液，则颜色转深，几乎呈黑色，可待因无此反应。 9、根据吗啡与可待因的结构，解释吗啡可与中性三氯化铁反应，而可待因不反、根据吗啡与可待因的结构，解释吗啡可与中性三氯化铁反应，而可待因不反 应，以及可待因在浓硫酸存在下加热，又可以与三氯化铁发生显色反应应，以及可待因在浓硫酸存在下加热，又可以与三氯化铁发生显色反应 的原因？的原因？ 从结构可以看出：吗啡分子中存在酚羟基，而可待因分子中的酚羟基已转 化为醚键。因为酚可与三氯化铁反应显蓝紫色，而醚在同样条件下却不 反应。但醚在浓硫酸存在下，加热，醚键可断裂重新生成酚羟基，生成 的酚羟基可与三氯化铁反应显蓝紫色。 10.简述苯二氮卓类药物的构效关系简述苯二氮卓类药物的构效关系。 一般含有 5-苯基 1，4-苯二氮卓母核，A 环为苯环，于 7 位引入吸电子基如 硝基、卤素等能增强生理活性，苯环被其它芳杂环如噻吩、吡啶等取代，保留 活性。5 位引入的苯环专属性很强，在其 2 位引入较小的原子如 F、Cl 等，可 增强活性。具有七元亚胺-内酯胺结构的 B 环是产生药理作用的基本结构，1 位 N 上引入甲基可增强活性，2 位羰基氧是活性必须的；3 位取代后产生了不对称 碳中心，如奥沙西泮的右旋体的作用比左旋体的强。B 环的构想决定了药物与 苯二氮卓受体的亲和力。4，5-位双键饱和可导致活性降低。在苯二氮卓环 1，2 位上并合三唑环等杂环，增加了对代谢的稳定性，并可提高其与受体的的 亲和力。在 4，5 位并入四氢恶唑环也获得效果较好的镇静催眠药。 11.分析酒石酸唑吡坦上市后使用人群迅速增大的原因。分析酒石酸唑吡坦上市后使用人群迅速增大的原因。 镇静催眠药在上个世纪 60 年代前，主要使用巴比妥类药物，因其有成瘾性、 耐受性和蓄积中毒，在 60 年代苯并氮卓类药物问世后好、开始减少使用。苯并 氮卓类药物比巴比妥类的选择性高、安全范围大、对呼吸抑制小，在 20 世纪 60 年代后逐渐占主导，唑吡坦的作用类似苯并氮卓，可选择性的与苯并氮卓 w1 型受体结合，具有强镇静作用，没有肌肉松弛和抗惊厥作用，不会引起反跳 和戒断综合征，被滥用的可能性比苯并氮卓小，故问世后适用人群迅速增大。 15、从、从 procaine 的结构分析其化学稳定性，说明配制注射液时的注意事项及药的结构分析其化学稳定性，说明配制注射液时的注意事项及药 典规定杂质检查的原因。典规定杂质检查的原因。 Procaine 的化学稳定性较低，原因有二：其一，结构中含有酯基，易被水 解失活，酸、和体内酶酯均能促使其水解。其二，含有芳伯氨基，易被 氧化变色，pH 及温度升高、紫外线、氧、重金属离子等均可加速氧化。 所以注射制剂制备中要控制 pH 范围 3.5-5.0，低温灭菌（100 摄氏度， 30min），通入惰性气体，加入抗氧剂及金属离子掩蔽剂。Procaine 水解 成对氨基甲苯酸二乙氨基乙醇，所以中国药典规定要检查对氨基苯甲酸 的含量。 16.为什么利多卡因比普鲁卡因稳定。为什么利多卡因比普鲁卡因稳定。 酰胺比酯稳定。另外，利多卡因酯胺键的两个邻位均受到甲基的空间位阻作 用，使其不易水解，体内酯解速度也比较慢。故利多卡因比普鲁卡因稳定。 17.简述局麻药的构效关系。简述局麻药的构效关系。 亲脂性部分以苯环作用最强，其次为芳杂环，苯环上引入给电子基活性增 强，而吸电子基则活性下降。中间连接部分与麻醉作用持续时间及作用强度有 关，X 以电子等排体取代时，起作用时间为-CH2-HN-S-O-(被酯酶水解稳 定性降低),麻醉作用强度次序位-S-O-CH2-HN-。碳原子数（n）以 2-3 个为 好。当 n=3 时，麻醉作用最强。亲水性部分一般为仲胺、叔胺、吡啶烷、哌啶、 吗啉等，叔胺最为常见，氨上烷基以 3-4 个碳原子时为好。 19.简述钙通道阻滞剂的概念及其分类。简述钙通道阻滞剂的概念及其分类。 一类能在通道水平上选择性的阻滞钙离子进入细胞内，减少细胞内钙离子 浓度，使心肌收缩力减弱、心率减慢、血管平滑肌松弛的药物。根据 WTO 对 钙通道阻滞剂的划分，钙通道阻滞剂可分为两大类：选择性钙通道阻滞剂（包 括苯烷胺类、二氢吡啶类、苯并硫氮卓类）和非选择性钙通道阻滞剂（氟桂利 嗪类、普尼拉明类）。 20.为什么质子泵抑制剂抑制胃酸分泌的作用强，选择性好为什么质子泵抑制剂抑制胃酸分泌的作用强，选择性好？ 胃酸分泌的过程有三步，质子泵抑制剂是胃酸分泌必经的最后一步，可完 全阻断各种此即引起的胃酸分泌。且因质子泵抑制剂是以共价键的方式与酶结 合，故抑制胃酸分泌的作用很强。质子泵仅存在于胃壁细胞表面，抑制剂如 Omeprazole 在口服后，经十二指肠吸收，可选择性的浓缩在胃壁细胞的酸性环 境中，在壁细胞中可存留 24 小时，因而起作用持久。即使血药浓度水平低到不 能被检出，仍能发挥作用。故质子泵抑制剂作用专一，选择性高副作用小。 21.试从化学结构上分析多潘立酮比甲氧氯普胺较少中枢副作用的原因。试从化学结构上分析