硕士论文-加压素与肾上腺素在大鼠室颤模型中的疗效比较.pdf

广西医科大学 硕士学位论文 加压素与肾上腺素在大鼠室颤模型中的疗效比较 申请学位级别：硕士 专业：心血管内科 指导教师：陈蒙华 加压素与肾上腺索在大鼠室颤模型中的疗效比较2 0 0 6 级硕士研究生学位论文 加压素与肾上腺素在大鼠室颤模型中的疗效比较 中文摘要 研究背景与目的： 心脏骤停( c a r d i a ca r r e s t ，c a ) 是临床的急症，心肺复苏 ( c a r d i o p u l m o n a r y r e s u s c i t a t i o n ，c p r ) 是c a 后需立即进行的救治措施。 尽管c p r 应用于临床已有多年历史，但复苏成功率仍很低。肾上腺素目前 仍是c p r 的首选药物，但其疗效不能令人满意，这就迫使人们不断研究寻 找更为有效的复苏药物。近年来，有人发现复苏成功者体内加压素的含量 明显高于复苏失败者，其结果引起人们极大的关注，开始尝试将加压素应 用于c p r 中，并取得了一定的效果。 肾上腺素是一种非选择性q 、1 3 受体激动剂，在c p r 时普遍认为兴奋q 受体收缩血管，升高血压的同时也兴奋b 受体，后者使心肌耗氧增多、增 加恶性心律失常的发生率，因而降低复苏成功率。而加压素是一种肽类激 素，通过直接作用于v l a 受体引起缩血管效应，使主动脉舒张压和冠脉灌注 压提高；与肾上腺素比较，没有1 3 受体的兴奋效应，不易引起恶性心律失 常等负作用。从理论上来说，加压素在c p r 中的疗效应该优于肾上腺素。但 随着研究的深入，越来越多的学者发现：加压素与肾上腺素在c p r 中的疗效 相差甚远。产生这种现象的机制尚不清楚。 长期以来，c p r 中出现室颤时均给予常规电除颤。复苏疗效其实是药物 与电除颤综合作用的结果。在此背景下，人们很难评价复苏药物的真实疗 效。因此，本研究以大鼠为实验对象，用电刺激法建立c a 模型，采用与传 统方法截然不同的实验设计，观察单次和多次应用肾上腺素或加压素在非 除颤条件下的复苏疗效，旨在阐明哪种药物在c p r 中更容易诱导和或加重 异位心律失常，从学术研究的角度探索两种药物在c p r 中可能存在的、但尚 未被发现的作用机制。 加压素与肾l ：腺素在大鼠室颤模型中的疗效比较2 0 0 6 级硕士研究生学位论文 方法： 1 复制大鼠室颤性c a 模型并对比非除颤条件下单次用药在该模型中的 疗效：健康雄性s d 大鼠4 0 只，体重2 0 0 - 3 0 0 9 ，随机分成4 组( n = l o ) ：生 理盐水组、肾上腺素组、加压素组和联合用药组。将一根5 f 心脏起搏电极 ( 2 极) 经口插入大鼠食道，用交流电( 5 0 h z ，2 0 v ) 刺激来复制室颤性c a 模型。 从交流电刺激算起5 m i n 后开始进行c p r ，复苏进行i m i n 时，4 组大鼠通过 静脉分别给予生理盐水1m l ，肾上腺素0 0 4 m g k g ，加压素0 8 u k g ，和肾 上腺素0 0 4 m g k g + 力i 压素0 8 u k g 各一次，观察各组大鼠在c p r 期间的心 脏节律变化，比较各组大鼠的自主循环恢复( r e s t o r a t i o no fs p o t a n e o u s c i r c u l a t i o n ，r o s c ) 率以及复苏早期情况。 2 在非除颤条件下比较多次用药在大鼠室颤模型中的疗效：另选健康雄 性s d 大鼠3 0 只，体重2 0 0 - 3 0 0 9 ，随机分为3 组( n = l o ) ：肾上腺素组、加压素 组和联合用药组。采用同样的方法复制大鼠室颤性c a 模型，从交流电刺激 算起5 m i n 后开始c p r ，3 组大鼠在复苏开始后i m i n ，4 m i n ，7 m i n 时，通过静 脉分别重复给予等量的肾上腺素0 0 4 m g k g ，加压素0 8 u k g 和肾上腺素 0 0 4 m g k g + ) j n 压素0 8 u k g 各三次，复苏中用药不够三次但r o s c 者停止用 药。观察各组大鼠在c p r 期间的心脏节律变化、比较各组大鼠的r o s c 率和每 次用药后血流动力学的改变。 结果： 1 停止交流电刺激时，生理盐水组，肾上腺素组，加压素组和联合用药 组室颤的发生率分别是9 1 0 ，8 1 0 ，9 1 0 和8 1 0 ，各组间比较无统计学差 异；随着时间延长，各组大鼠的室颤多自行转为无脉性电活动或全心停搏。 在c p r 前，各组大鼠心电节律变化的比较也无统计学差异；但c p r 结束时加 压素和生理盐水组全部大鼠心电图均为室颤，而肾上腺素与联合用药组大 鼠仍为室颤的发生率分别为3 1 0 ，3 1 0 ，其继续维持或新发室颤几率明显低 加压素与肾上腺素在大鼠室颤模型中的疗效比较 2 0 0 6 级硕士研究生学位论文 于加压素组( p o 0 5 ) ，但肾上腺素组r o s c 时间仍长于联合用药组( p = o 0 4 6 ) 。 结论： 1 在非除颤条件下，无论单次用药还是多次重复用药，肾上腺素在电刺 激诱导的大鼠室颤性c a 模型中的复苏疗效均明显优于加压素。肾上腺素并 不增加异位心律失常的发生率，恰恰相反，肾上腺素似有促使c p r 中出现 的室颤自动终止或自动转复为窦性心律的倾向。其机制可能为1 3 受体兴奋 导致窦房结自律性和兴奋性增加，后者在一定程度上可能有利于室颤的终 止。 2 重复多次应用加压素不能使c p r 中的冠脉灌注压维持在较高水平，而 且加压素不减少c p r 中的室颤发生率和室颤持续时间，提示加压素在该模 型中可能没有促使室颤终止或自动转为窦性心律的药理作用。 3 加压素与肾上腺素合用可以缩短r o s c 时间，但不增加r o s c 率，表明 在该模型中联合应用这两种药物所增加的复苏净效应非常有限。 4 在c p r 中，即使出现室颤也不给予电除颤的实验设计显然与临床实践 不符。但这种实验设计的目的不是为了提高c p r 成功率，而是为了比较药 物在c p r 中的净效应，从学术研究的角度去探索这两种药物在c p r 中可能 4 加压素与肾上腺素在大鼠室颤模型中的疗效比较 存在的、但尚未被发现的作用机制。研究结果为更合理地解释肾上腺素和 加压素在c p r 中的不同疗效提供一条新思路。 关键词：心室颤动，心脏骤停，心肺复苏，肾上腺素，加压素，大鼠 v a s o p r e s s i na n de p i n e p h r i n ei nt h er a t m o d e l o fv e n t r i c u l a rf i b r i l l a t i o nc o m p a r e dt h ee f f i c a c y a bs t r a c t b a c k g r o u n da n do b j e c t i v e s ： c a r d i a ca r r e s t ( c a ) i sa ne m e r g e n ti n c i d e n ta n dn e e d st ob et r e a t e dw i t h c a r d i o p u l m o n a r yr e s u s c i t a t i o n ( c p r ) i m m e d i a t e l y , a l t h o u g hc p rh a sb e e n p e r f o r m e df o rm a n yy e a r s ，t h er a t eo fs u c c e s s f u lr e s u s c i t a t i o ni sl o w t h o u g h e p i n e p h r i n eh a sb e e nu s e da saf i r s t - l i n ed r u g i nc af o rm a n yy e a r s ，t h ee f f i c a c y o ft h ed r u gi ss t i l ln o tc o m p l e t e l ys a t i s f a c t o r y ，a n dt h i sf o r c e dp e o p l et o c o n t i n u o u s l ys t u d ya n ds e a r c hf o rm o r ee f f e c t i v er e s u s c i t a t i o nd r u g i nr e c e n t y e a r s ，s o m es c h o l a r sf o u n dt h a tp l a s m av a s o p r e s s i nc o n c e n t r a t i o n sw e r eh i g h e r i nr e s u s c i t a t e dp a t i e n t st h a ni nn o n r e s u s c i t a t e do n e sd u r i n gc p r t h i sr e s u l t p r o v o c a t e dg r e a t l yt h ei n t e r e s t o fs c i e n t i f i c a lr e s e a r c h e r , a n ds t a r t e dt r y i n gt o a p p l yc p rv a s o p r e s s i n ，a n da c h i e v e dc e r t a i nr e s u l t s e p i n e p h r i n ei san o n s e l e c t i v e 仅，pr e c e p t o ra g o n i s t s ，i nt h ec p r w h e nt h a t e x c i t e d0 【r e c e p t o rh i g hb l o o dp r e s s u r e ，b u ta l s oe x c i t e d1 3 - a d r e n e r g i cr e c e p t o r , t h el a t t e rt h a ti n c r e a s em y o c a r d i a lo x y g e nc o n s u m p t i o n ，a n d i n c r e a s eo f m a l i g n a n ta r r h y t h m i at h ei n c i d e n c e ，r e d u c i n gt h es u c c e s sr a t eo fr e s u s c i t a t i o n a n dv a s o p r e s s i ni sap e p t i d eh o r m o n e ，t h r o u g ht h ed i r e c te f f e c to fv la r e c e p t o r i nt h ev a s o c o n s t r i c t o re f f e c tc a u s e dt oa o r t i cd i a s t o l i cp r e s s u r ea n dc o r o n a r y p e r f u s i o np r e s s u r et oi n c r e a s e ；w i t he p i n e p h r i n ec o m p a r e dt on o1 3 - a d r e n e r g i c r e c e p t o re x c i t i n ga n dd i f f i c u l tt o a r o u s en e g a t i v ee f f e c t s ，s u c ha sm a l i g n a n t a r r h y t h m i a s i nt h e o r y ，v a s o p r e s s i ni nc p rm a yb eb e t t e rt h a nt h ee f f e c to f e p i n e p h r i n e h o w e v e r ，w i t hi n - d e p t hs t u d y ，ag r o w i n gn u m b e r o fs c h o l a r sf o u n d ： v a s o p r e s s i na n de p i n e p h r i n ei nc p re f f i c a c y i nt h ev e r yd i f f e r e n t h a v ea m e c h a n i s mf o rt h i sp h e n o m e n o ni su n c l e a r a l o n gp e r i o do ft i m e ，c p r w h e nv e n t r i c u l a rf i b r i l l a t i o na p p e a r e dt og i v e c o n v e n t i o n a ld e f i b r i l l a t i o n i nf a c t ，t h er e s u s c i t a t i o nd r u ge f f i c a c ya n dt h er e s u l t s o ft h ec o m p r e h e n s i v ee f f e c t so fd e f i b r i l l a t i o n ，d i f f i c u l tt oe v a l u a t et h et r u ee f f e c t o fr e s u s c i t a t i o nd r u g t h e r e f o r e ，o u r ss t u d yf o rr a t se x p e r i m e n t so f , e l e c t r i c s t i m u l a t i o nt oe s t a b l i s hc am o d e l ，u s eo ft h ed i f f e r e n tt r a d i t i o n a lm e t h o d sa n d s e to fe x p e r i m e n t a ld e s i g n ，o b s e r v a t i o na n das e r i e so fo n et i m ea p p l i c a t i o no f e p i n e p h r i n eo rv a s o p r e s s i n i nt h en o n d e f i b r i l l a t o ru n d e rt h ec o n d i t i o n so f r e c o v e r ye f f e c t ，s e e k st oc l a r i f yw h a tk i n do fd r u g sm o r ee a s i l yi n d u c e d i nc p r a n d o ri n c r e a s et h ee c t o p i ca r r h y t h m i a ，f r o mt h ep e r s p e c t i v eo fa c a d e m i c r e s e a r c ht oe x p l o r et h et w od r u g sm a ye x i s tm e c h a n i s mi nt h ec p r m e t h o d s ： 1 r e p r o d u c ec ar a tm o d e lo fv e n t r i c u l a rf i b r i l l a t i o n ，a sc o m p a r e d e p i n e p h r i n e a n dv a s o p r e s s i nt h ee f f i c a c y ，u n d e rt h e c o n d i t i o n so fn o n - d e f i b r i l l a t o r so n c ed r u gi nt h em o d e l h e a l t ho f4 0m a l es dr a t s ，w e i g h t 2 0 0 30 0 9 ，w e r er a n d o m l yd i v i d e di n t o4g r o u p s ( n 210 ) ，s a l i n eg r o u p ； e p i n e p h r i n eg r o u p ；v a s o p r e s s i ng r o u pa n dc o m b i n a t i o ng r o u p 5 ft o ac a r d i a c p a c i n ge l e c t r o d e ( 2p o l e ) w a si n s e r t e di n t ot h em o u t ho f r a te s o p h a g u s ，w i t ha c ( 50 h z ，2 0 v ) s t i m u l a t et oc o p yt h ec a m o d e lo fv e n t r i c u l a rf i b r i l l a t i o n ，f r o m a cs t i m u l a t i o n5m i na l t e rs t a r tc p r , w h e nt h er e c o v e r yt i m et olm i n ，4g r o u p r a t sw e r er e s p e c t i v e l yg i v e ni n t r a v e n o u sn o r m a ls a l i n e 1 m l ，e p i n e p h r i n e 0 0 4 m g k g ，v a s o p r e s s i n 0 8 u k g ，a n de p i n e p h r i n e0 0 4 m g k g + v a s o p r e s s i no 8 u k g t h es i n g l et i m e ，t oo b s e r v et h er a t sc a r d i a cr h y t h mc h a n g e sd u r i n gc p r ， c o m p a r e dt h er e s t o r a t i o no fs p o t a n e o u sc i r c u l a t i o n ( r o s c ) ，a sw e l la se a r l y r e c o v e r ys i t u a t i o n s 7 2 u n d e rt h ec o n d i t i o n so fn o n d e f i b r i l l a t o rs e v e r a lt i m e sd r u gc o m p a r i s o n t h ee f f i c a c yi nt h er a tm o d e lo fv e n t r i c u l a rf i b r i l l a t i o n ：h e a l t h yo f30m a l es d r a t sw e r er a n d o m l yd i v i d e di n t o3g r o u p s ( 1 1 - 1o ) ，e p i n e p h r i n eg r o u p ； v a s o p r e s s i ng r o u pa n dc o m b i n a t i o ng r o u p ，u s i n gt h es a m em e t h o do fr e p r o d u c e v e n t r i c u l a rf i b r i l l a t i o nc ar a tm o d e l f r o ma cs t i m u l a t e5 m i na f t e rs t a r tc p r ， w h e nt h er e s u s c i t a t i o nlm i n ，4 m i n ，7 m i nr e s p e c t i v e l yg i v e nt h ee p i n e p h r i n e 0 0 4 m g k g ，v a s o p r e s s i no 8 u k ga n de p i n e p h r i n e 0 0 4 m g k g + v a s o p r e s s i no 8 u k g ， r o s c b u tn o te n o u g ht h r e et i m e sd r u gt os t o pg i v e n o b s e r v a t i o no ft h er a t st h e c a r d i a c r h y t h mc h a n g e sd u r i n g c p ra n dt h er o s cr a t e ，o b s e r v a t i o n h e m o d y n a m i c sa f t e ra d m i n i s t r a t i o no f t h ec h a n g e r e s u l t s ： 1 w h e nt h ec e s s a t i o no fa cs t i m u l a t i o n ，s a l i n eg r o u p ；e p i n e p h r i n eg r o u p ； v a s o p r e s s i ng r o u pa n dc o m b i n a t i o ng r o u p ，t h e i n c i d e n c e0 1 ( v e n t r l c u l a r 一 1 一 。 f i b r i l l a t i o ni st h e9 1 0 ，8 1 0 ，9 1 0a n d8 1 0r e s p e c t i v e l y ，a m o n gt h eg r o u p sn o s i g n i f i c a n td i f f e r e n c e ；w i t ht h et i m e ，e a c hg r o u po f r a t st ov e n t r i c u l a rf i b r i l l a t i o n m o s tc h a n g e dt op u l s ee l e c t r i c a la c t i v i t yo rh e a r ta r r e s t ，p r e c p re a c hg r o u pt h e r a t sh e a r to fr h y t h mo fc h a n g e sc o m p a r i s o na n dn os i g n i f i c a n td i f f e r e n c e ；t h e e n do ft h ec p rv a s o p r e s s i na n ds a l i n eg r o u pa l lr a t sw e r ev e n t r i c u l a rf i b r i l l a t i o n ， e p i n e p h r i n ea n dw i t hc o m b i n e dt r e a t m e n tg r o u pr a t st h ei n c i d e n c eo f v e n t r i c u l a r f i b r i l l a t i o ni s3 10 ，3 10 ，m a i n t a i no rn e wo c c u r r e n c et h ep r o b a b i l i t yo f v e n t r i c u l a rf i b r i l l a t i o nw a ss i g n i f i c a n t l yl o w e rt h a nv a s o p r e s s i ng r o u p ( p 0 0 5 ) ，b u te p i n e p h r i n eg r o u pr o s c t i m ei ss t i l ll o n g e rt h a nt h e c o m b i n e dt r e a t m e n tg r o u p = 0 0 4 6 ) c o n c l u s i o n ： 1 u n d e rt h ec o n d i t i o n so ft h en o n d e f i b r i l l a t o r ，w h e t h e rs i n g l eo rr e p e a t e d d r u ga d m i n i s t r a t i o n ，b ye l e c t r i c a ls t i m u l a t i o ni n t h er a tm o d e lo fv e n t r i c u l a r f i b r i l l a t i o n ，e p i n e p h r i n ei n t h er e c o v e r ye f f e c tw a ss i g n i f i c a n t l yb e r e rt h a n v a s o p r e s s i n e p i n e p h r i n ed o e sn o ti n c r e a s et h ei n c i d e n c eo fe c t o p i ca r r h y t h m i a s ， o nt h ec o n t r a r y ，d u r i n gc p r e p i n e p h r i n em a ya p p e a rt h ea u t o m a t i ct e r m i n a t i o n o fv e n t r i c u l a rf i b r i l l a t i o no ra u t o m a t i cc o n v e r s i o nt os i n u sr h y t h mt e n d e n c y t h e m e c h a n i s mm a yb ee x c i t e dw i t ht h e1 3 - a d r e n e r g i cr e c e p t o rr e s u l t e di ns i n u sn o d e a n ds e l f - d i s c i p l i n ea n di n c r e a s e de x c i t a b i l i t y ，w h i c hm a yt os o m ee x t e n ti nf a v o r o ft h et e r m i n a t i o no fv e n t r i c u l a rf i b r i l l a t i o n 2 r e p e a t e da p p l i c a t i o no fv a s o p r e s s i ni nc p rn o tb em a i n t a i n e d a ta h i g h e rl e v e lo fc o r o n a r yp e r f u s i o np r e s s u r e ，a n dv a s o p r e s s i nd o e sn o tr e d u c et h e i n c i d e n c eo fv e n t r i c u l a rf i b r i l l a t i o na n dv e n t r i c u l a rf i b r i l l a t i o nd u r a t i o n ， s u g g e s t i n gt h a tv a s o p r e s s i nm a y b ei nt h em o d e ld i dn o tc a u s et h et e r m i n a t i o no f v e n t r i c u l a rf i b r i l l a t i o na u t o m a t i c a l l yc h a n g et os i n u sr h y t h me f f e c t s 9 加压素与肾上腺素在大鼠室颤模型中的疗效比较 2 0 0 6 级硕上研究生学位论文 3 v a s o p r e s s i nc o m b i n e dw i t he p i n e p h r i n er o s ct i m ec a nb es h o r t e n e d ， b u td o e sn o ti n c r e a s et h er a t eo fr o s c ，i n d i c a t i n gt h a tt h em o d e li nt h e c o m b i n a t i o na p p l i c a t i o no ft h e s et w od r u g si n c r e a s e dt h er e s u s c i t a t i o no ft h en e t e f f e c ti sv e r yl i m i t e d 4 i nt h ec p r ，e v e ni fv e n t r i c u l a rf i b r i l l a t i o ni sn o td e f i b r i l l a t i o ng i v e nt o t h ee x p e r i m e n t a l d e s i g ni s c l e a r l y i n c o n s i s t e n tw i mt h ec l i n i c a l p r a c t i c e h o w e v e r ，t h i se x p e r i m e n t a ld e s i g nw a sn o ti n t e n d e dt oi m p r o v et h es u c c e s sr a t e o fc p r , b u tt oc o m p a r ed r u g si nt h ec p rt h en e te f f e c t ，f r o mt h ep e r s p e c t i v eo f a c a d e m i cr e s e a r c ht oe x p l o r et h e s et w od r u g sm a ye x i s ti nt h ec p r ，b u tt h er o l e h a sn o tb e e nf o u n dm e c h a n i s m t h er e s u l t sc a nb ear e a s o n a b l ee x p l a n a t i o nf o r e p i n e p h r i n ea n dv a s o p r e s s i ni nc p r d i f f e r e n te f f e c tp r o v i d eo n en e wi d e a s k e y w o r d s ：v e n t r i c u l a rf i b r i l l a t i o n ，c a r d i a ca r r e s t ，c a r d i o p u l m o n a r yr e s u s c i t a t i o n ， e p i n e p h r i n e ，v a s o p r e s s i n ，r a t l o 加压素与肾上腺素在大鼠室颤模型中的疗效比较 2 0 0 6 级硕士研究生学位论文 缩略词英文全称 c a c p r r o s c c p p s b p c a r d i a ca r r e s t 部分英文缩略词 c a r d i o p u l m o n a r yr e s u s c i t a t i o n r e s t o r a t i o no fs p o n t a n e o u sc i r c u l a t i o n c o r o n a r yp e r f u s i o np r e s s u r e s y s t o l i cb l o o dp r e s s u r e d b pd i a s t o l i cb l o o dp r e s s u r e m a pm e a na r t e r i a lp r e s s u r e c v p a c c e n t r a lv e n o u sp r e s s u r e a l t e r n a t i n gc u r r e n t v fv e n t r i c u l a rf i b r i l l a t i o n p e a p u l s e l e s se l e c t r i c a la c t i v i t y r i g h ta t r i a ld i a s t o l i cp r e s s u r e 中文全称 心脏骤停 心肺复苏 自主循环恢复 冠脉灌注压 收缩压 舒张压 平均动脉压 中心静脉压 交流电 心室颤动 无脉性电活动 右心房舒张压 独创声明 本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究 工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢 的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也 不包含未获得或其他教育机构的学位或证书使用过的材料。与我一 同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的 说明并表示谢意。 学位论文作者签名：私丞弘 签字日期： 卅年r 月7 日 学位论文版权使用授权书 本学位论文作者完全了解广西医科大学有关保留、使用学位论 文的规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和 磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权广西医科大学可以将学位 论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、 缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。同时授权中国科学技 术信息研究所将本学位论文收录到中国学位论文全文数据库， 并通过网络向社会公众提供信息服务。( 保密的学位论文在解密后 适用本授权书) 学位论文作者签名：私施弘 签字日期：弦7 年j 月2 j 日 f 导师签字：烁崎 i 签字日期：叫岬年，月哆日 加压素与肾卜腺素在人鼠室颤模型中的疗效比较2 0 0 6 级硕上研究生学位论文 l - j 刖菁 心脏骤停( c a r d i a ca r r e s t ，c a ) 是指在未预料到的时间内心脏泵血功能 的突然停止。c a 是临床的急症，因其发病急和病死率高而成为国内外重要 的医学难题之一。目前心脏性猝死的最常见原因是心室颤动( v e n t r i c u l a r f i b r i l l a t i o n ，v f ) ，文献报导临床上8 0 c a 是由v f 引起，其主要特征表现 为突发心跳、呼吸停止，意识丧失和大动脉搏动消失，必需争分夺秒进行 心肺复苏( c a r d i o p u l m o n a r yr e s u s c i t a t i o n ，c p r ) 。尽管c p r 技术在不断地提 高与完善，c a 的抢救成功率仍很低，人们一直在苦苦寻找一种较为理想的 复苏药物。 肾上腺素是一种非选择性q 、b 受体激动剂，作为c a 复苏的一线用药 已有将近5 0 年的历史，它在兴奋q 受体、收缩血管、升高血压的同时，也 兴奋b 受体、提高心率、增加心肌收缩力进而使心肌耗氧增多、增加恶性 心律失常n 2 _ 1 的发生率。近年来，有学者发现c p r 成功者体内加压素的含量 明显高于复苏失败者h 5 1 ，这一研究结果引起人们极大的兴趣。由于加压素 是一种肽类激素，与血管平滑肌的v l a 受体结合可兴奋血管平滑肌，是一种 强效的血管收缩剂。在c p r 中，加压素可直接作用于v i a 受体引起缩血管效 应，使主动脉舒张压和冠脉灌注压提高】。与肾上腺素相比，加压素没有 b 受体的兴奋效应，不会引起心率增快和增加恶性心律失常等负作用。从 理论上讲，加压素应该比肾上腺素有更好的复苏效果，但在已经发现的相 关文献中，关于两种药物在c p r 疗效的研究结果却相差甚远：在大鼠窒息性 c a 模型中，加压素的复苏疗效与肾上腺素相似口1 ；而在家兔窒息性c a 模型中， 加压素的复苏疗效劣于肾上腺素吲；而在猪的v f 性c a 模型中，加压素的复苏 疗效优于肾上腺素旧1 0 1 1 1 。 基于两种药物的作用机制不同，而且药物使用的时机和被救治者内环 境改变的差异性等因素均可影响药物疗效，深入研究肾上腺素和加压素在 加压素与肾上腺素在大鼠室颤模型中的疗效比较 2 0 0 6 级硕士研究生学位论文 不同条件下的复苏疗效，从动物实验的层面和学术探索的角度研究其可能 的存在的、但尚未被发现的作用机制，可能为进一步解释两种药物在c p r 中 产生的自相矛盾的结果提供重要价值。 迄今为止，无论是在临床实践还是各种实验研究中，在c p r 中一旦出现 v f 均常规给予电除颤。在此背景下很难区分复苏成功是电除颤的功效还是 电除颤和药物协同作用的结果，更不能区分哪种药物有诱导、维持, d 或加 重异位心律失常、特别是v f 的作用。 我们在前期的实验研究中已经证实：在电刺激诱导小动物发生v f 过程 中，小鼠和大鼠均有自动复律的能力n 2 1 3 1 。但在c p r 中产生的v f 能否自动转 律，在什么条件下可以转律以及常用的复苏药物对其是否产生影响( 改善 或加重) 还不清楚。因此，本研究以大鼠为实验对象，用电刺激法建立c a 模型，采用与传统方法截然不同的实验设计，观察单次和多次应用肾上腺 素或加压素在非除颤条件下的复苏疗效，旨在阐明哪种药物在c p r 中更容易 诱导和维持v f ，以便进一步探究加压素与肾上腺素在c p r 中的作用和意义， 为临床复苏用药的选择提供实验依据。 加压素0 肾j 二腺素在大鼠室颤模型中的疗效比较2 0 0 6 级硕士研究生学位论文 第一部分 非除颤条件下单次应用加压素与肾上腺素 在大鼠室颤模型中的疗效比较 电除颤无疑是终止室颤( v e n t r i c u l a rf i b r i l l a t i o n ，v f ) 的有效方法，是 心肺复苏( c a r d i o p u l m o n a r yr e s u s c i t a t i o n ，c p r ) 综合治疗措施中的一种不 可缺少的救治手段。电除颤在产生治疗效应的同时，不可避免地产生一定 程度的心脏电击伤，这种电击伤和复苏药物可能产生的副作用混杂在一起， 在一定程度上妨碍我们对复苏药物在c p r 中的净效益的客观评价。而且电 除颤使用的次数和能量、复苏药物使用的次数和剂量的变化也在不同程度 上影响c p r 的疗效或由此可能产生的副作用。 肾上腺素和加压素是目前最常用的两种复苏药物，但在不同动物和不 同类型的心脏骤停( c a r d i a ca r r e s t ，c a ) 模型中，两种药物的复苏效果仍 存在相当大的争议。为了更客观地评价两种药物在c p r 中的净效益，本研 究用电刺激法建立大鼠c a 模型，在非除颤条件下比较单次应用加压素与肾 上腺素在大鼠v f 模型中的疗效。主要观察c p r 过程中心脏节律的变化和比 较自主循环恢复( r e s t o r a t i o no f s p o t a n e o u sc i r c u l a t i o n ，r o s c ) 率的差异。 由于肾上腺素有兴奋b 受体的作用，我们假设肾上腺素在c p r 中和r o s c 早 期更容易诱发异位心律失常( 包括v f ) 、在无电除颤的条件下复苏更困难、 因而复苏成功率更低( 与加压素比较) 。 材料和方法 1 实验材料1 0 水合氯醛注射液、肝素钠、生理盐水、加压素、肾上腺素 上海禾丰制药有限公司，批准文号：沪卫药准字( 9 5 ) 0 1 0 0 4 9 。四川成都泰 盟仪器公司生产的b l 一4 2 0 f 生物机能实验系统，上海奥尔科特生物科技有 m - j * t 腺素t 上r 室模型中的口m m 较 限公司生产的a l c v b 系列动物呼吸机，5 f 食道起搏电极一根( 2 极) 、交 流电调压器及自制小动物胸外心脏按压器。 2 动物准备选用健康雄性s d 大鼠4 0 只，体重2 0 03 0 0 9 ( 由广西医科大学 动物实验中心提供) 。大鼠经腹腔注射1 0 水合氯醛( 4 m l k g ) 麻醉后固定， 气管切开并插入1 4g 套管以各接呼吸机用。分离并切开左颈总动脉和右颈 外静脉，分别插入一条1 8g 静脉留置管到升主动脉和右心房，以各测动脉 压和右房压( 静脉留置管预充满含5 i u m l 肝素钠的生理盐水) ，两条静脉 留置管通过压力换能器