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文档简介
EGFR和KRAS基因检测与肿 瘤的个性化治疗 辽宁省肿瘤医院生物治疗室 2010.04.01 EGFR表达 EGFR表达于正常上皮细胞表面,而在 一些肿瘤细胞中常过表达,EGFR的过表达 和肿瘤细胞的转移、侵润、预后差有关。 Shc PI3K Raf MEKK-1 MEK MKK-7 JNK ERK Ras mTOR Grb2 AKT Sos-1 EGFR信号通路 EGFR靶向药物分类 细胞外区域跨膜区域细胞内区域 EGFR酪氨酸激酶区域的突变主要发生在1821外 显子, 其中19和21号外显子突变覆盖突变的 90%. EGFR突变 EGFR突变率 KRAS基因检测 KRAS蛋白处于EGFR信号 通路通路的下游。在生理情况 下,EGFR信号通路活化后, KRAS蛋白短暂激活,其后迅 速失活,KRAS激活/失活效应 是受控的。 而KRAS基因突变时,可以 导致EGRF信号通路持续激活 ,加速肿瘤细胞增殖。 KRAS基因突变 KRAS基因突变96%发生在第2号外显子 的 12、13号密码子。 20% 非小细胞肺癌、30-35%大肠癌患者 中存在KRAS基因突变。 KRAS基因检测可以筛选出EGFR靶向治 疗药物有效的大肠癌患者,帮助医生选择 对肿瘤病人最有效的治疗方法,实现肿瘤 病人的个体化治疗。 目前在欧美国家,大肠癌患者内科治疗 前已经常规检测KRAS状态,并且成为能否 报销相关抗EGFR治疗费用的凭据。 KRAS基因检测在大肠癌中的应用 KRAS基因检测在大肠癌中的应用 标本要求: 肿瘤组织病理切片,厚度8-10m, 5-10张,要 求肿瘤组织占标本的70%以上。 肠镜活检组织,厚度8-10m,需要10张切片。 检测周期: 7-10天 检测方法:DNA测序法 检测位点:KRAS基因第2外显子的12,13密码子 项目开展情况 生物治疗研究室于2009年10月开始 进行靶向药物特异靶点的基因检测工作, 目前已经独立检测60余例,突变率达到27% ,为个体化治疗提供依据,取得较好的临床 疗效,希望更
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