i第1章 药理学总论—绪言

教师：陈 美 娟 历史上的8月29日 1984年8月29日，中国射击选手 许海峰在美国洛杉矶奥运会上，以 五百六十六环的成绩获得男子自选 手枪冠军，这是中国在奥运会历史 上取得的第一枚金牌，实现了“零 ”的突破。 1988年8月29日, “联盟”号飞船与 “和平”号空间站在乌拉尔山上空 对接成功，三名宇航员与“和平” 站的两名居民热烈拥抱相互祝贺。 在1998年8月29日举办的“国际 微笑行动”中，50多位来自美国 、哥伦比亚、新加坡、菲律宾等 国家和我国香港特别行政区的医 务人员与志愿者汇聚北京整形医 院，为中国唇、腭裂病童免费治 疗。 2008年8月29日 , 在北京奥运会 上获得佳绩的国家奥运金牌运动 员代表团抵达香港，展开三天访 港行程，与香港市民交流并进行 公开示范表演。 Chapter 1. Introduction Chapter 2. Pharmacokinetics Chapter 3. Pharmacodynamics Chapter 4. Factors affecting drug efficacy(自学) 绪论 About pharmacology 药物代谢动力学 What the body does to a drug 药物效应动力学 What a drug does to the body 影响药物效应的因素 How to use a drug rationally 药理学总论 General Principles 共9学时 药理学各论 神经系统药理(Chapter 5-11+18、19 共15学时） 心血管系统药理(Chapter 21、23-26 共12学时） 呼吸系统药理 消化系统药理 激素类药理(Chapter 35-37 共6学时） 抗菌药药理(Chapter 38-43、45 共12学时） 抗肿瘤药 第一章 药理学总论绪言 Chapter One General Principles-Introduction 一、药理学的性质与任务（掌握） 二、药理学的发展史（了解） 三、新药开发与研究（了解） 四、小结 一、学科性质及任务 基础医学与临床医学 1、学科性质 （掌握）桥梁学科 2、学科任务 (熟悉) 医学与药学 3、研究方法 （了解） 4、学习方法 （了解） 二、药理学发展史（了解） (Historical Highlights) 实验药理学 近代药理学 古代药物学 神农本草经-公元一世纪我国最早的一部药物学著作 埃伯斯医药籍-埃及 新修本草-唐代，是世界上第一部由政府颁布的药典 本草纲目-明朝（)李时珍，中医的经典著作 “神农本草经” (Sheng Nongs Herbal Classic) l 我国2700BC，草药方剂治病 l 汉代(206BC220)正式编撰“神农本草经” （大约公元一世纪成） l 载药365种，不少流传至今，如人参、甘草 、当归、麻黄、大黄 l 历代均有修订、增补，愈臻完善 古埃及、苏美尔、古埃及、苏美尔、 巴比伦、印度巴比伦、印度 l 1500 BC,埃及,亚伯斯 古医籍 (Ebers papyrus) l 1500BC，印度草医学 ，100BC100用梵语 编撰草药方剂 l 历27年,明末1578年完成 l 52卷，190万字 l 收药1892种 l 插图1160幅 l 药方11000条 l 英、日、德、俄、法、 拉丁7种文字 “本 草 纲 目” （Compendium of Materia Medica ) 李 时 珍 18世纪,意大利生理学家F. Fontana提出天然药物有活性成分，选 择作用于机体一定部位并引起反应的客观结论. 1805年德国化学家. Serturner从罂粟中提取出吗啡，并在狗 身上证明有镇痛作用。 19世纪初，随有机化学的发展，进一步从植物中提纯活性成分，得 到纯度更高的药物如士的宁、奎宁。 19世纪初德国. Buchheim建立第一个药理实验室，写出第一本 药理学教科书，标志实验药理学作为独立的学科的建立，其学生O. Schmiedeberg创立器官药理学。 20世纪初，开始了人工合成药物及新药发现的黄金时代如德国 Ehrlich合成砷凡纳明（治梅毒）、Domagk合成磺胺（1934）、 英国 Floreg分离出青霉素（1940）开始了化学药物治疗学。 抗疟药、镇痛药、抗高血压药、抗精神失常药、抗癌药、激素类药 提取 提纯 实验药理学 器官药理学 化学治疗学 Oswald Schmiedeberg (1838- 1921) 德国药理学家，现代药 理学创始人，提出一系列药理 学概念； l 构效关系 l 药物受体 l 选择性毒性 分子药理学、 量子药理学、 生化药理学、 神经药理学、 免疫药理学、 遗传药理学、 时辰药理学、 临床药理学、 基因药理学等。 三、新药的开发与研究（了解）三、新药的开发与研究（了解） 临床前研究临床前研究 临床研究临床研究 售后调研售后调研 上市后监测，在广泛上市后监测，在广泛 使用条件下考察疗效使用条件下考察疗效 和不良反应（注意罕和不良反应（注意罕 见不良反应）。见不良反应）。 化学结构、 药品组分、 药理作用、 剂型、给药 途径不同于 现有药品的 药物 合成筛选 The Long Road to a New Medicine I期临床试验 II期临床试验 III期临床试验 临床前安 全有效性 药物制剂 候选化 合物 初步安全有 效性研究 设计 申请证书 上市 Process of Drug Development 药学研究药学研究 化学性质、工艺、质量控制、稳定性等。化学性质、工艺、质量控制、稳定性等。 药效学：主要药效、一般药效研究药效学：主要药效、一般药效研究 药理学研究药理学研究 药动学：药物体内过程血药浓度等药动学：药物体内过程血药浓度等 毒理学：全身、局部、特殊毒性实验、依赖性实验毒理学：全身、局部、特殊毒性实验、依赖性实验 期临床试验期临床试验：初步的临床药理学及人体安全性评价试验，观察人：初步的临床药理学及人体安全性评价试验，观察人 体（健康人）对于新药的耐受程度和药物代谢动力体（健康人）对于新药的耐受程度和药物代谢动力 学，为制定给药方案提供依据。学，为制定给药方案提供依据。 期临床试验期临床试验：随机盲法对照临床试验。在患者体内对新药有效性：随机盲法对照临床试验。在患者体内对新药有效性 安全性作出初步评价，推荐临床给药剂量。安全性作出初步评价，推荐临床给药剂量。 期临床试验期临床试验：扩大的多中心临床试验。随机、对照进一步评价：扩大的多中心临床试验。随机、对照进一步评价 新药的有效性、安全性。新药的有效性、安全性。 期临床试验期临床试验：上市后监测。在广泛使用条件下考察疗效和不良反：上市后监测。在广泛使用条件下考察疗效和不良反 应（注意罕见不良反应）。应（注意罕见不良反应）。 药理学的性质 药理学(Pharmacology)： 机体机体（动物、病原体、（动物、病原体、人体人体） 药物药物 药效学药效学 药动学药动学 药物效应动力学 Pharmacodynamics 研究药物对机体的作用 及作用机制。 药物代谢动力学 Pharmacokinetics 机体对药物处置过程，即体内过程（吸收、分 布、生物转化、排泄），及此间血药浓度随时 间变化规律。 药学 实验 药理学 临床 药理学 组织 Binding and storage 自由型 结合型 药物体内ADME过程(药动学) Liver 给 药 部 位 靶器官 Sites of action 自由型 结合型 Distribution Absorption Excretion Metabolism 自由型 结合型 药 效 学 药物 (drug) 凡能改变/查明机体器官生理功能/细 胞代谢及病理状态，用于预防、治疗 及诊断疾病的化学物质。 （区别食物、药物、毒物） 药物种类（了解） 中药 神农本草经、本草纲目（1596） 化学药 植物中分离、提取活性成分、人工半合成 罂粟 吗啡、 麻黄 麻黄碱 化学合成 生物制品 处方药 疾病必须由医生或试验室确诊，使用药物需医师处 方，并在医生指导下使用，如治疗心血管疾病的药 物。 可产生依赖性的药物：吗啡类、中枢性药物等。 药物本身毒性较大：如抗肿瘤药。 刚上市的新药：对其活性、副作用还要进一步观察。 非处方药（nonprescription drugs, over the counter drugs, OTC ） 阐明药物作用、作用机制,为临床合理用药、 发挥最佳疗效,防治不良反应提供理论依据； 开发研制新药，发现药物新用途； 为其它生命科学的研究提供科学依据和研究方 法。 实验药理学方法：以健康动物及正常器官、组织、细胞、 亚细胞、受体和离子通道等为对象研究。 实验治疗学方法：以病理模型动物/组织器官为对象研究。 临床药理学方法：以健康人/患者为对象研究。 理论学习: 代表药的作用及机制、用途、不良反应、体 内过程 同类药与代表药比较，记特点。 实验学习:动物实验的基本操作技能,仔细观察结果并分析。 查阅文献及参考书 : 1李端主编.药理学第六版，北京：人民卫生出版社， 2007.8 2杨藻宸主编。药理学和药物治疗学，2000，北京：人民卫生出版社。 3Bertram GK . Basic and Clinical Pharmacology.北京: 人民卫生出版社,