他汀在动脉粥样硬化中的地位ppt课件

从“LDL-C 斑块 事件”链 看他汀在动脉粥样硬化防治中的地位 马季 高秀敏 古月 梁左 是什么突然夺走了他们的生命? “LDL-C 斑块 事件”链， 人间悲剧的制造者 悲剧发生 LDL-C进入内皮启动 动脉粥样硬化进程 斑块形成、破裂 心肌梗死 猝死 CRP=C反应蛋白；; LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇. Libby P. Circulation. 2001;104:365-372; Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-126. 单核细胞LDL-C 黏附分子 巨噬细胞 泡沫细胞 氧化的 LDL-C 斑块破裂 平滑肌细胞 CRP 斑块不稳定 和血栓形成 氧化炎症内皮功能受损 LDL-C：动脉粥样硬化的启动因子 动脉粥样硬化性疾病是系统性、进展性疾病 不稳定斑块破裂：不幸事件的核心环节 Nissen SE. Am J Cardiol. 2000;86(suppl):12H-17H 不稳定不稳定 心绞痛心绞痛 心肌梗死心肌梗死 猝死猝死 稳定性稳定性 ( (劳力性劳力性) ) 心绞痛心绞痛 不稳定斑块的进展过程 稳定斑块的进展过程 不稳定斑块斑块破裂血栓形成 稳定斑块斑块体积增加管腔狭窄 录像： 动脉粥样硬化的生物学过程 LDL-C进入内皮下 影响内皮功能的因素 ： 高血压； 吸烟； 高血糖 危险因素越多，内皮功 能损伤越重，LDL-C越 易进入内皮下 LDL-C 内皮 粥样斑块的形成 血栓形成 单核细胞 氧化LDL-C 巨噬细胞 泡沫细胞 稳定斑块 内膜 中膜 T淋巴细胞 巨噬细胞 泡沫细胞（组织因子） 激活的内膜肌细胞(HLA-DR+ ) 正常的内膜肌细胞 脂质 核心 纤维帽 血管 内腔 不稳定斑块 内膜 纤维帽 血管 内腔 脂质 核心 中膜 T淋巴细胞 巨噬细胞 泡沫细胞（组织因子） 激活的内膜肌细胞(HLA-DR+ ) 正常的内膜肌细胞 斑块破裂，血栓形成，引发事件 北京冠心病死亡显著增加， 77源于胆固醇水平的增高 增加了1822例死亡 危险因素的增加 胆固醇 77% 糖尿病 19% BMI 4% 吸烟 1% 20001984 Circulation J Critchley, J Liu D Zhao 2004 110:1236-1244 IMPACT Model分析：1984-1999年北京冠心病死亡变化 治疗 LDL-C是动脉粥样硬化的启动因子 危险因素越多，LDL-C越易造成动脉粥样硬化 因此，降低LDL-C能显著降低心血管疾病风险 小结：LDL-C是冠心病的首要危险因素 NCEP ATPIII指南：降脂治疗 首要目标：LDL-C，首选药物：他汀 冠心病危险越高，LDL-C目标值应越低 首选他汀类药物 他汀降低LDL-C最有效 是针对动脉粥样硬化病因的治疗 Grundy SM, et al. Circulation. 2004;110: 227-239 2006年：中国成人血脂异常防治指南 危险等级治疗目标值 (mg/dL) 低危:（10年危险性50% 无剂量相关的肌肉副作用； 临床应用中与华法令无药物相互作用； 肾功能不全患者无需调整剂量； 以下情况无剂量受限： 维拉帕米 、胺碘酮、红霉素和吉非贝齐 1.Prescribing information for Crestor 2.Prescribing information for Vytorin 3.Prescribing information for Zocor 阿托伐他汀瑞舒伐他汀 辛伐他汀 临床实践中，立普妥严重不良事件更少见 0 20 40 60 80 100 120 瑞舒伐他汀辛伐他汀 普伐他汀立普妥 严重不良事件报告/百万处方 140 Circulation. 2005;111:3051-3057 严重不良事件：报告的致死性、威胁生命的事件或导致患者住院治疗的事件。 2003-2004年他汀 安全性报告： 美国FDA收到的临 床常用他汀不良事 件报告分析显示： 临床实践中，立普 妥严重不良事件更 少见 立普妥用药方便 多数患者每日一次10-20mg 治疗达标 剂量范围10mg-80mg 口服不受时间和饮食影响 肾功能不全者，不需调整剂量 立普妥产品说明书 #1 全球第一位处方药 10年的临床用药经验 超过1.39亿病人年的用药经