乙肝病毒介绍(专业知识)-哈尔滨肝病医院_ppt课件

1乙肝的发病率死亡率 2乙肝病毒特点 3乙肝病毒生物学性状 4乙肝化验单的解读 5传播途径 6临床特点 7预防治疗 二、乙肝病毒特点 (1)乙肝病毒(HBv)具有顽强的抵抗力：它对 热、对低温、对干燥、对紫外线、对一般 浓度的化学消毒剂，都能够耐受；在零下 20度也冻不死它，能活20年！在3037度 可存活6个月，在超过37度时可活7天，在 55度时可活6小时。大家平日里常用的消毒 剂，如酒精、来苏儿、碘酒等对它根本不 起作用，不能杀死它们，所以家里有了乙 肝病人就不要用这些消毒剂来消毒，但是 HBv怕高热，如加热到100度，只要10分钟 就可使其失去传染性。HBv对0.5%过氧乙 酸非常敏感，这是一种强氧化剂可以杀 死它们。3%漂白粉、0.2%新洁尔灭也可用 来杀灭HBV。 二、乙肝病毒特点 (2)HBV有明显的嗜肝性：HBv也叫嗜肝病 毒是因为它侵人人体后就要专门进攻肝 脏，钻入肝细胞，在那儿定居并繁衍后代 。据研究，这是因为在肝细胞表面有一种 HBv的“受体”，接受HBv。大量HBv集中在 肝细胞内，不断地繁殖、复制，成熟的HBv 被释放出肝细胞，又侵入别的健康的肝细 胞，这样不断复制、不断侵袭，最终诱发 了肝细胞的免疫损伤。 二、乙肝病毒特点 (4)HBv的严格种属特性：也就要说HBv主 要是侵犯人类和其他灵长类动物，到目前 为止，只有人类、黑猩猩、长臂猿、狒狒 对HBV易于感染，其他动物不会感染HBv。 虽然吸血昆虫体内可能查到HBv的踪迹，但 只是暂时“寄居”而已，一般不会在它们体内 复制和增殖。人们常接触的动物如鸡、马 、牛、羊、猪、狗等都不能传播HBv。 二、乙肝病毒特点 (5)HBv感染的慢性化特点：我国现有HBv 携带者1.2亿人，他们都是HBv的慢性感染 者。研究发现，这些人的感染几乎都是在 胎儿期或幼儿期感染HBv的，经过了十几年 乃至几十年的感染历程，HBv仍然在他们体 内不消失，但也不发病不过，他们仍然 可以不断向外界排放HBv，是重要的乙肝传 染源。 二、乙肝病毒特点 (6)HBv的变异性：科学家们发现HBv是最 容易变异的病毒之一。所谓变异，就是 HBV的基因突变，变异也是病毒为了自己 的生存所采取的“策略”，如果有强有力的抗 HBV药物进人人体内，必然要对HBv构成生 命威胁，为了抵抗药物的作用，它们就使 自己发生“变异“。来对付药物，使药物失去 效力，它们好继续为非作歹。HBv变异的特 性给诊断和治疗带来许多麻烦。 二、乙肝病毒特点 (7)HBv本身对肝脏的非致病性：看到这里，你可 能会糊涂了，HBv明明有嗜肝性，专门损害肝脏 ，怎么又对肝脏没有致病性了?真奇怪。HBv确确 实实对肝脏没有直接的毒性作用，事实证明，我 国大量的HBv携带者，体内虽有很多HBv，但并 没有发生肝炎。如果说HBV能直接损伤肝细胞， 那么这些无症状的HBv携带者就不存在了，都会 是乙肝病人了。原来乙肝的发病，是由于人体自 身的免疫细胞参与，如免疫细胞不参与，HBv就 不会致人发生肝损伤(以后我们将详细介绍)。 乙肝病毒介绍（专业知识乙肝病毒介绍（专业知识 ） LOREM A LOREM B LOREM C LOREM D LOREM E 哈尔滨嵩山医院 LOREM A LOREM B LOREM C LOREM D LOREM E 二、乙肝病毒特点 (8)HBv的致癌性：现在已经肯定，HBv是致肝癌 的重要因子，约80%90%的肝癌都有HBv背景 。有人观察发现，有20年HBv感染史者，约有5% 10%的发生癌变，癌变的原因是HBv的x基因整 合到肝细胞基因上，发生了突变，导致肝癌。人 们最为关心的也是HBV致癌问题特别是无症状 HBv携带者，最怕癌变。其实大多数肝癌都是 在慢性肝病、特别是肝硬化的基础上发生的。 HBV携带者的肝脏基本上没有炎症，更没有肝硬 化，一般是不会直接癌变的，大家不必忧心如焚 。 三、 生物学性状 （一）形态与结构 1.形态：三种形态。 大球形颗粒；小球形颗粒；管形颗粒。 2.大球形颗粒结构 （1）核心 双股不完全闭合DNA； （2）内衣壳 含核心抗原HBcAg和e抗原， 20面体立体对称结构； （3）外衣壳 即包膜。含表面抗原HBsAg。 抗原 抗原 （英语：antigen，缩写Ag）为任何 可诱发免疫反应的物质。外来分子可经过B 细胞上免疫球蛋白的辨识或经抗原呈现细 胞的处理并与主要组织相容性复合体结合 成复合物再活化T细胞，引发连续的免疫反 应。 抗体 抗体（英语：antibody缩写Ab），（免疫 球蛋白不仅仅只是抗体）是一种由浆细胞 （效应B细胞）分泌，被免疫系统用来鉴别 与中和外来物质如细菌、病毒等的大型Y形 蛋白质，仅被发现存在于脊椎动物的血液 等体液中，及其B细胞的细胞膜表面 。抗体 能识别特定外来物的一个独特特征，该外 来目标被称为抗原。 乙肝病毒的三种形态 感染乙肝病毒的病人血清中有三种 不同形态的颗粒，分别为大球形颗 粒(直径42nm)、小球形颗粒(直径 22nm)和管形颗粒(直径22nm)。 大球形颗粒 （Dane颗粒） 管形颗粒 小球形颗粒 电镜下的乙肝病毒 Dane 颗粒 HBV的小球形颗粒 HBV的管形颗粒 乙肝病毒的形态 Dane颗粒 大球形颗粒又称Dane颗粒，是1970年 Dane首先用电镜在乙肝病人血清中发现的 。Dane颗粒是有感染性的完整HBV颗粒， 呈球形，具有双层衣壳。外衣壳由来自宿 主的脂质双层和包膜蛋白组成，有大约400 个HBV表面抗原（HBsAg）即蛋白镶嵌于 脂质双层中。用离子去垢剂如NP-40处理病 毒颗粒，去除病毒外衣壳后，暴露出内层 核心。核心的表面为病毒的内衣壳，内衣 壳蛋白为HBV核心抗原（HBcAg）。 HBcAg经酶或去垢剂作用后可暴露出e抗原 (HBeAg)。核心颗粒中间包裹着双链DNA分 子、DNA聚合酶（P蛋白）等。 乙肝病毒Dane颗粒结构模式图 DNA多聚酶 双股DNA 核心 HBcAg HBeAg 内衣壳 外 衣 壳 脂质双层 外壳 蛋白 PreS1 PreS2 HBsAg 有逆转录酶活性 有合成DNA功能 小球形颗粒和管形颗粒 小球形颗粒和由小球形颗粒串联而成的管 形颗粒均由病毒的包膜蛋白构成，不含病 毒基因组，因而不具有感染性，被称为亚 病毒颗粒。 四、乙肝化验单的解读 乙肝病毒的抗原组成 乙肝病毒的抗原及其抗体的意义 乙肝五项 乙肝六项 乙肝病毒的抗原组成 外壳蛋白 PreSI抗原 PreS2抗原有多聚人血清白蛋白的结合位点 HBsAg 内壳蛋白 HBcAg血中不易检出 HBeAg可溶性蛋白，游离于血清中，其消长与 病毒体、DNA多聚酶成正比 HBxAg 可反式激活细胞的癌基因及某些病毒基因 表面抗原抗体 1、HBsAg-乙肝病毒表面抗原为已 经感染病毒的标志， 并不反映病毒 有无复制、复制程度、传染性强弱 ； 2、HBsAb-乙肝病毒表面抗体为保 护性抗体,具中和作用,是否康复或是 否有抵抗力的主要标志。接种者， 若仅此项阳性，应视为乙肝疫苗接 种后正常现象； e抗原e抗体 3、HBeAg-阳性为病毒复制高，传染 性强，慢性，活动期。持续阳性3个月 以上则有慢性化倾向；肝脏现在未损 害，将来一定有损害。“大三阳”最重要 的一项指标。 4、HBeAb-乙肝病毒e抗体为病毒复制 停止标志。病毒复制减少，传染性较 弱，但并非完全没有传染性；肝损害 弱 e抗原e抗体 e抗原消灭掉，取而代之的就是e抗体。对 于大多数人类来说，这意味着“大三阳”变成 了“小三阳”，那么杀伤力就大打折扣了，“ 肝炎-肝硬化-肝癌”三部曲就可能延缓或停 止 核心抗原、抗体 5、HBcAg血液中测不到游离的 6、HBcAb-抗-HBc不是中和抗体,而是 反映肝细胞受到HBV侵害的可靠指标. 乙肝病毒核心抗体为曾经感染过或正 在感染者都会出现的标志。核心抗体 IGM是新近感染或病毒复制标志，核心 抗体IgG是感染后就会产生的，对于辅 助两对半检查有一定意义。 前S1抗原（Pre-S1Ag） 7、前S1抗原（Pre-S1Ag）主要存在血清中 乙肝病毒表面，检测前S1抗原主要是为了 反映乙肝病毒感染与复制状况，同时前S1 抗原可作为药物抗病毒疗效的指标，是对 HBV-DNA和HBeAg指标的补充和加强。 主要乙肝病毒的抗原及其抗体的意义 Pre-S传染性强，容易发生迁延化 阻止HBV入侵，说明病情好转 HBsAg 是HBV感染的重要标志 是主要的保护性抗体 HBcAg HBV正在复制 HBeAgHBV正在复制，有强传染性 具有一定保护性复制减弱，传染性减小 HBxAg与肝癌的发生与发展有关 HBsAb 抗Pre-S HBcAb-IgM HBeAb 乙型肝炎的病毒标志物检测 临床意义 HBsAg+: 急,慢性乙肝, HBV携带者 抗-HBs+: 曾患乙肝, 接种乙肝疫苗者 HBeAg+: 病毒复制, 肝炎活动期, 传染性强 抗-HBe+:病毒复制减少,传染性弱 HBcAg+:病毒复制活跃,传染性强, 预后差 抗-HBc+ IgG+: 表示即往感染(低滴度) 患有乙肝且HBV正在复制（高滴度） IgM+: 近期或活动性感染指标 乙肝五项 1 、 H B s A g 2 、 H B s A b 3 、 H B e A g H B V 正 在 复 制 ， 有 强 传 染 性 4 、 H B e A b 具 有 一 定 保 护 性 复 制 减 弱 ， 传 染 性 减 小 5 、 H B c A b H B c A g 血 中 不 易 检 出 乙肝六项 乙肝六项是由大家常说的“两对半”（乙肝五 项）加前S1抗原组成的。乙肝六项检查主 要检测乙肝病毒对人体的感染，病程转归 以及对乙肝病毒的免疫状态。 无论是大三阳还是小三阳均要进一步查 肝功能 乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA） 乙肝病毒DNA检测 HBV DNA：乙肝病毒脱氧核糖核酸，可直接 了解体内病毒载量和复制情况；并可用于 判断抗病毒治疗的效果 慢性乙肝治疗的长期目标 防止发展成为肝硬化或肝细胞癌 在临床上，往往以比较现实的短期目标 来代替长期目标 慢性乙肝治疗的短期目标 病毒抑制：表现为HBeAg血清转换和 HBV-DNA阴转 肝损伤程度降低：表现为转氨酶恢复正 常 完全清除病毒：表现为HBsAg消失， HBsAb出现，血清和肝细胞中检测不到 HBV-DNA 从目前水平来看，不可能完全清除病毒 什么样的乙肝需要治疗 大三阳，转氨酶升高，HBV DNA阳性 小三阳，转氨酶升高，HBV DNA阳性 转氨酶正常，但肝穿提示炎症活动， HBV DNA阳性 肝硬化倾向或已有肝硬化 关于乙肝病毒携带者 u 所有乙肝病毒携带者目前都不建议治疗，这主要基于以下 原因： 1. 目前的抗乙肝病毒药物不能彻底治愈乙肝； 2. 乙肝病毒携带者对抗病毒药物反应很差； 3. 乙肝病毒携带者即便不予治疗，预后依然很好。 u 但必须听从专科医师建议定期复查（生