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文档简介
.1 肺结核 2. 结核病的发病情况 n全球有1/3人口 感染或已感染了结核菌,1995年全世界 约有900万新病 例,全球有5000万以上的人受耐药性结核菌的感染,约有2/3病人正处于 发展成为耐药病例危险之中。 n结核病是传染病中首位死因。 nWHP报告新病例710万人/年 n美国死亡人数19501982年由202/10万下降1/10万,由于忽略或削弱对结 核病的控制,HIV感染急剧上升,结核病在已接近控制的发达国家结核病 又“复燃”。 n在我国三次流调肺结核的发病 n1979年调查888个点,180万人次,肺结核患病率为717/10万,痰菌阳性 187/100万,推算全国有活动性肺结核690万,180万痰菌(+)。 n1990年第三次调查患病率523/10。痰菌(+)134/10万年递减率分别为2.8 和3.4与1984/85年比较5年降幅减少,仅0.9低于全国人口增长率,以 农村边远内陆一些省份病情最为严重。 3. 我国本世纪末的结核病 n现在每年发生新的结核病人约800万例,亚撒哈拉是全球发 病率最高的地区,约2/3在亚洲。 n按1990的患病率推算,我国有活动性肺结核病人约600万, 150万人痰涂片阳性,具有传染性。死因占第七位,每年仍 有24万人死于结核病。 4. 5. 6. 结核病与宿主 n结核菌在分类学上属放线菌目,分支杆菌 科,分支杆菌属。包括人、牛、非洲和鼠 型四类 n对人类致病主要为人型,牛型结核菌很少 ,非洲型可能人型和牛型之间的变种,非 独立类型,鼠型对人无致病灶 n形态:细长略弯,4.00.4um。不易 染色,但经品红加热能染成红色,且不能 被酸性酒精脱色,故称抗酸杆菌,具有抗 酸染色特性不限于结核菌,其鉴别有赖于 培养。 n培养:人型菌的增殖周期仍需15-20h,经2 4周才有菌落可见,抗结核药物使细菌 活力显著减弱,需68周甚至20周后才出 现菌落。 7. n菌体成分和生物活性: n类脂质:占菌体干重20-40,由磷脂,脂肪酸和腊质组成 ,大多与蛋白或多糖相结核,磷脂能增强菌体蛋白的致敏作 用,产生于干酪性坏死。 n脂肪中的结核菌酸:可促进结核节形成,腊质所占比率最高 ,由数种成分构成,可能与致病力有关。 n蛋白质:占菌体干重50,为菌体和核质的主要构成物质, 结核蛋白是反应变态反应的反应原,引起宿主的迟发型过敏 反应,中性粒细胞和大单核细胞的浸润。 n糖类:以糖原或多糖体存在,大多与类脂质缩合存在胞壁中 ,与结核菌的免疫反应有关,其抗原主要是阿拉伯甘露聚 糖。 8. 9. 发病机制 n微小飞沫核(每颗粒含结核菌1-3条)不发病 n细菌繁殖复制肺泡巨噬细胞死亡 n结核菌及其碎屑,宿主产生的补体C5a n1.细胞介导免疫(cell-mediated immunity,CMI):主要是T 淋巴细胞介导的巨噬细胞共生。 n2.迟发性变态(delayed-type hypersensiticity,DTH):是感染 结核菌后机体对细菌及其产物的一种超常免疫反应,亦由 T细胞介导,以巨噬细胞作为效应细胞,属于迟发型变态 反应类型,大多情况对机体有害, n由于DTH的直接和间接作用,引起细胞坏死和干酪化,造 成组织损伤。一旦空洞形成,结核菌大量繁殖,导致播 散。 10. nOld TB develop new TB :1% per year n人体反应性: n变态反应(过敏反应)4-8W.IV型迟发型 n身体对结核菌及其内代谢产物的敏感常发生于原发感染的病人,关节 炎、结节红斑、滤泡性角膜、结合膜炎等。 n免疫力与Koch现象都对细菌不利,对人体起保护作用 n人免疫力和变态反应:结核菌感染后发病3-5 n自然免疫力:生来就有 非特异性 n 相关如卡介苗 n获得免疫力:后天获得 自然、人工、特异性 n变态反应:与获得免疫力同存,郭霍(Koch)现象 n结核病特异性免疫是细胞免疫 n变态反应是IV型超敏反应迟发型超敏 11. 基本病理和播散途径 n渗出性:变态反应占优势,可完全吸收 n增殖性:免疫占优势,不完全吸收 n干酪性:渗出性、增殖性变态反应影响下恶化由可逆转为不可逆 n空洞:液化组织向支气管排出一支器官播散 血 淋巴 n纤维化:钙化 12. 诊断 n(一)一般症状体:无特异性 n(二)血沉:活动性指标,无特异性,血WBC正常、偏低或升高 n(三)结核菌试验OT0.01mg/u,PPD0.00002mg/u.一般用5u,0.0001mg标准 量 nIV型变态反应迟发超敏反应72小时 看结果 n“”5mm以下,“+”610mm硬结;“+”1120mm;“+”21mm; “+”有水泡形成或坏死 n意义:“+”1.已受结核菌感染 n 2.未接受卡介苗,婴幼儿有活动性原发综合征; n 3.接种卡介苗身体已有抵抗力; n 4.阳性强度低,感染已久,病灶不活动,早期胸膜炎。 n n “-”1.未受结核菌感染,或已感,变态反应未成立; n 2.身体极度消瘦、衰弱、营养不良; n 3.重症结核(粟粒性脑膜炎); n 4.其他急性传染病如流感、伤寒、结节病。 13. (四)X线 最重要(病变有无、性质、鉴别、动态) 1978年规定 n原发病(原发综合征、胸内淋巴结核) n血播(急、亚急、慢性) n浸润性(渗出、增殖、干酪性空洞、结核球) n慢纤洞 n胸膜炎 n(五)细菌学:可确诊,非典型分支杆菌,奴卡氏菌抗酸 (+),痰10万个结核菌(+):集菌1000个菌(+),培 养,动物试验。 14. 鉴别 n原发型淋巴瘤、胸内结节病、中心型肺癌、转移癌、矽 肺等; n血播肺泡癌、转移癌、尘肺、组织胞浆菌病、含铁血黄 素沉积病、肺血吸虫病 n渗出性肺炎、肺霉菌病、肺梗塞 n结核球肺癌、肺良性肿瘤、转移癌、包虫病、炎性球形 病灶、肺动、静脉瘘 n空洞肺脓肿、支气管囊肿、坏死肺炎、空洞性肺癌 15. 结核病的诊断分类(美国胸科会/疾病控制中心) n(Am Rev Respir Dis 1990,142:725-735) n 0级:无结核接触和感染。 n有结核接触,无疾病证明,如皮肤试验阳性。 n结核病,临床活动,疾病位置应列出如肺结核、胸膜、淋 巴的,骨和/或关节、泌尿生殖、栗粒播散、脑膜、腹膜 和/或其他,主要部位应说明和细菌状态,胸部X线发现, 皮肤结核试验反应,必需记录。 n结核病,无临床活动,根据病史和皮肤试验阳性,胸片有 稳定结核病, n过去或现在化疗状况均应记录。 n怀疑结核病(诊断悬而未决),个人维持在这类诊断仅为 3月,3月后,应放置其他类别,化疗状态应记录。 16. 17. 肺结核的鉴别诊断 n临床和X线表现可酷似许多疾病,需总和分析,作出正确诊断 n1.原发性肺结核:要鉴别的有结节病、淋巴瘤、组织细胞增生症 X,转移性恶性肿瘤、各种纵隔肿瘤、病变范围波及整叶并将肺 门掩盖时,须与各类非结核性肺部炎症鉴别,原发灶出现干酪坏 死和空洞,应与肺脓肿鉴别。 n2.血行播散型肺结核:与伤寒、败血症等非结核性感染和其它各 类发热性疾病鉴别。从X线改变来看,与支气管肺泡细胞癌、肺 淋巴管癌变,各类肺泡炎和弥漫肺间质纤维化等鉴别。 n3.继发性肺结核:与各类细菌非细菌性肺炎,有空洞与肺脓肿、 落壁空洞、肺囊肿、囊性支气管扩张鉴别。结节状结核灶、结核 球以及支气管结核阻塞支气管时应特别注意排除肺癌。 18. 菌阴肺结核的诊断 n定义:菌阴肺结核为三次痰涂片及一次培养阴性的肺结核 ,其诊断标准为: n1.典型肺结核临床症状和胸部X线表现。 n2.抗结核治疗有效。 n3.临床可排除其他非结核性肺部疾患。 n4.PPD(5TU)强阳性;血清抗结核抗体阳性。 n5.痰结核菌PCR+探针监测呈阳性。 n6.肺外组织病理证实结核病变。 n具备16中3项或78条中任何一项可确诊。 19. 20. 21. 结核皮肤试验 n剂量PPD 0.1ml 0.00002mg/Tubenculin unit,or tv n0.0001mg(5TU)我院用此剂量 n0.005mg(250T) n72小时,注后看反应,但可延长至1周 nBoosted反应(增加反应)二次试验,对第一次阴 性者 n解释结核菌试验反应 n标准情况 n 22. 5已知或怀疑HIV感染或其他免疫抑制情况 n最近密切接触感染结核者 n胸片不正常,支持有志的结核 10 出生于高流行区的人 n注射药物者 n医疗服务低下,低收入,高危险的未成年的少数人群 n常期居住在护理所 n有增加结核危险因素的内科病人 15其他全部的人 (引自Am Thoracic society: Diagnostic standards and classfication of Tuberculosis ARRD 1990;142;725-35) 23. 结核菌素皮肤试验假阴性潜在原因 n有关试验人的因素 n并存的感染(HIV,其他病毒感染:麻疹、流行性腮腺炎、水痘) n细菌性疾病(伤寒、布氏干菌病、斑疹伤寒、麻风病、百日咳、极端严重的 结核) n活病毒疫苗(麻疹、流行性腮腺炎、脊髓灰质炎) n淋巴系统疾病的影响(何杰金氏病、淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病,结节病 ) n免疫抑制药物(激素和多种其他药物) n年龄(新生儿、老人) n代谢情况(晚期肾衰,营养不良) n最近外科 n烧伤 n有关试验因素 n抗原效力减低(暴露于热和/或光) n不正确的供给(抗原太少,注射深) n不正确的读数(看试验者无经验,读者的偏见,记录错误) 24. 治疗 n(一)抗结核药评价:(1)小分子,易入组织; (2)低浓度,杀菌;(3)毒低;(4)耐药慢 n(二)化疗原则: n 1.早期用药 n 2.联合用药,防止耐药 n 3.坚持适量、规律、全程 n 95痰菌转阴,5年复发2以下。 25. (三)化疗方法 n1.不住院治疗; n2.标准疗法:SM、INH、PAS,12-24月,治疗95, 现EMB代替PAS n两阶段疗法:开始1-3月,强化阶段,每天用。 n3.短程疗法:6-9月与标准疗法效同 n全价杀菌剂:INH、RFP、细胞内外 n半价杀菌剂:SM(细胞外、中、碱性);PZA(细 胞内、酸性环境),MIC10倍以上才能杀菌 26. 细胞内 体液 酸性 中性 nSM - + 半价 nINH + + 全价 nRFP + + 全价 nPZA + - 半价 n4.初治原始耐药菌 复治原始耐药菌+获得耐药菌 n5.监督化疗:医务人员督促用药 RFP、 INH、 SM、 EMB、 一次/日 n6.间歇疗法和顿服 n7.化疗方案头3月强化治疗,联合敏感药物,适量,规律 ,全程 n8.抗结核药物:一线 SM、 INH、 RFP、 PZA、 EMB 二线乙(丙)硫异烟(1314TH,1312TH)KM 27. 28. 29. 30. 31. 32. 炎症型淋巴结核治前 I型TB:原发综合征; 33. 炎症型淋巴结核治后 原发性结核:病变是可逆的 34. 在肺的淋巴结核治前 肺的干酪性肺炎:课件在右肺上叶出现 的大片密度增高影,边界较清楚; 35. 在肺的淋巴结核治后 还是可以看到上叶的为消散的斑片状影, 淋巴结TB消散得比较慢 36. 在肺门淋巴结核钙化 37. 急性粟粒性肺结核 三均:大小、分布、密度 38. 粟粒性肺结核病灶有融合正位 39. 亚急性粟粒性肺结核疗前 40. 右上肺结核浸润性 尖后段、背段、上叶后 段都有浸润性阴影,有 斑片状阴影,提示有干 酪性病变;纵隔和胸膜 都增厚 41. 右上肺干酪性肺结核 有浸润,不完全的干酪性肺结核 42. 12.右上肺浸润性结核结核 右上肺
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