丙肝治疗新进展课件

Page 1 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版副标题样式 慢性丙型肝炎研究进展 Page 2 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版副标题样式 内容 p HCV感染相关流行病学及疾病自然史 p PEG-IFN联合RBV治疗CHC疗效研究 p DAA联合PEG-IFN/RBV治疗CHC疗效研究 p IFN-Free DAA药物治疗CHC疗效研究 Page 3 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版副标题样式 GBD 2010 统计数据提示： 慢性病毒性肝炎与75%的肝癌、肝硬化 死亡病例相关 1 WHO Regional Reference Laboratory for Hepatitis B, Victorian Infectious Diseases Reference Laboratory, Melbourne, VIC, Australia; 2 Department of Medicine, University of Melbourne, Melbourne, VIC, Australia Benjamin C. Cowie1,2, Jennifer H. MacLachlan1,2 AASLD Abstract 23 全球疾病负担研究(Global Burden of Disease Study 2010)为全球 国家及地区级的疾病负担的统计数据。 作者通过GBD2010研究公布的包括全球以及美国、西欧、印度 、中国、澳大利亚的5个国家死因的数据，统计因HBV,HCV,酒 精及其他原因引起的肝硬化、肝癌相关死亡病例的比例。 Page 4 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版副标题样式 GBD 2010 数据提示，全球大约75.2万人因肝癌死亡、103万 人因肝硬化死亡，可见慢性肝脏疾病已经成为主要的死亡原 因。 全球肝癌死亡原因全球肝硬化死亡原因 全球HBV、HCV引起的肝脏疾病相关死亡率 AASLD Abstract 23 从全球来看，HBV,HCV,酒精滥用在肝硬化、肝癌的死因所占比例： Page 5 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版副标题样式 不同国家、地区肝脏疾病的主要死因 存在地域性差异 AASLD Abstract 23 Page 6 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版副标题样式 AASLD Abstract 23 结 论 GBD 2010数据提示每年有175万患者死于肝癌、肝硬化，其 中3/4与慢性病毒性肝炎相关； 对于慢性病毒性肝炎及其他相关肝病导致的严重疾病和死亡 负担，应该引起足够的重视； 不同地区国家的主要肝病相关致死因素有着明显的地域性差 异。 Page 7 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版副标题样式 Page 8 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版副标题样式 Page 9 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版副标题样式 结 果： 获得SVR的患者持续定期随访0.5-22.9年（平均9.1年），其中16人进展为 HCC，所有HCC患者获得SVR时年龄均大于40岁； HCC 5年发生率为1.2%，10年发生率为4.3%。明显低于ALT水平持续正 常的516名HCV感染患者。 AASLD Abstract 1983 Page 10 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版副标题样式 FIB-4 指数越高，SVR后HCC 发生率越高 AASLD Abstract 1983 Page 11 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版副标题样式 单因素变量分析表明，上述因素与获得SVR后HCC的高发相关；血小板 数量、AFP水平、HCV基因型、PR的治疗与获得SVR后HCC发生无关。 AASLD Abstract 1983 获得SVR后发生HCC的危险因素分析 Page 12 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版副标题样式 多元回归分析表明，上述因素与获得SVR后HCC的高发相关。 AASLD Abstract 1983 多元回归分析 Page 13 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版副标题样式 结 论 AASLD Abstract 1983 即便HCV获得清除达到SVR，FIB-4指数2及糖尿病是进展为 HCC的危险因素，这部分患者应持续定期监测。 不过，40岁或更年轻的获得SVR且FIB-4指数50岁 vs 150/nL vs 50岁及基线血小板数量150/nL 是TW4 HCV-RNA下降 1 log10 的预测因素； 对以IFN为基础的标准治疗应答不佳者，在TW4联合强效DAA 药物可能带来更大临床获益。 AASLD Abstract 1858 Page 20 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版副标题样式 德国真实生活队列中PEG-IFN-2b/RBV治疗 慢丙肝患者：年龄及性别与血液学改变的相关性 AUTHORS : Gerlinde Teuber, Stefan Mauss, Dietrich Hueppe, Elmar Zehnter AASLD Abstract 1925 回顾性分析德国285个中心1873名G1型及1323名G2/3型患 者，经PEG-IFN-2b（1.5g/kg/w）+ RBV (800-1200 mg/d ，WBD)治疗48w。 基线或治疗中至少一次检测血红蛋白、白细胞、血小板。 Page 21 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版副标题样式 *p0.02 HCV-G1患者血液学改变情况 AASLD Abstract 1925 Page 22 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版副标题样式 HCV-G2/3 患者血液学改变情况 AASLD Abstract 1925 Page 23 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版副标题样式 结 论 采用PEG-IFN-2b/RBV治疗慢丙肝患者的现实生活研究中， 血红蛋白及白细胞下降多发于基因1型、女性及50岁以上患 者中； 血小板下降在基因1型及基因2/3型患者中发生频率相似，并 且与年龄相关，与性别无关。 AASLD Abstract 1925 Page 24 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版副标题样式 内容 p HCV感染相关流行病学及疾病自然史 p PEG-IFN联合RBV治疗CHC疗效研究 p DAA联合PEG-IFN/RBV治疗 CHC疗效研 究 p IFN-Free DAA药物治疗CHC疗效研究 Page 25 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版副标题样式 Simeprevir联合PEG-IFN/RBV 治疗G1型慢丙肝初治患者： QUEST 1 p0.001)； SMV/PR治疗组中77.5%的患者获得RVR，其中89.6%最终获得 了SVR12； SMV/PR治疗的IL28B CC型、基线HCV RNA 800,000 IU/ml、 HCV G-1b型及METAVIR F0-F2患者中SVR12 分别为94.7%, 92.3%, 85.4%和83.9%； 难治性亚组患者采用SMV/PR治疗的SVR12显著高于安慰剂 /PR组。 AASLD Abstract 1122 Page 31 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版副标题样式 结 论 SMV不仅使伴有阳性预测特征(IL28B-CC型、METAVIR F0-F2、 HCV G-1b型及HCV G-1a/Q80K-)的患者临床获益，对于那些伴 有基线不利预测因素的慢丙肝患者(IL28B-TT型、METAVIR F4 、 HCV G-1a/Q80K+)也能获得较高SVR。 TW4时HCV RNA水平能够帮助鉴别哪些患者最能够在SMV治 疗中获益。 AASLD Abstract 1122 Page 32 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版副标题样式 MK-5172低剂量12W对HCV-G1型 慢丙肝初治非肝硬化患者高度有效 AUTHORS : John M. Vierling, Martin Lagging, Ashley S. Brown, Ola Weiland AASLD Abstract 1123 MK-5172是一种强效、高耐药的NS3/4A蛋白酶抑制剂。 II期临床研究，MK-5172 100800 mg 每日一次联合Peg -2b/RBV可使92%-99%的非肝硬化G1患者达到SVR24或 HCV RNA不可测（TND）。 本研究HCV-G1初治患者随机给予MK-5172 25mg、50mg 或100mg+PR，治疗12周，旨在评价较低治疗剂量的MK- 5172 联合PR的疗效。 Page 33 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版副标题样式 如果患者在TW4未达到TND则延长PR疗程12周。 治疗无效定义：TW4时HCV RNA25 IU/mL。 TND: HCV RNA 未检测出。 TD(u)：HCV RNA 高于检测下限，定量(-) 。 TD(q)：HCV RNA 高于检测下限，定量(+) 。 Page 34 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版副标题样式 患者基线情况 Page 35 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版副标题样式 MK-5172 50mg,100mg联合PR 12周治疗 CHC 高度有效 Page 36 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版副标题样式 G1感染患者平均HCV RNA水平 HCV RNA平均水平 (log10 IU/mL) 时间 (天) 不同剂量MK-5172+PR 治疗后HCV RNA水平 AASLD Abstract 1123 Page 37 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版副标题样式 HCV RNA 下降与基因型相关不大 GT-1a 非 GT-1a Page 38 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版副标题样式 HCV RNA 下降与IL28B 相关不大 IL28B non-CC IL28B CC Page 39 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版副标题样式 结 论 12w MK-5172 50mg,100mg+PR治疗CHC高度有效； 相同疗程，25mg组较50mg,100mg组复发率高； 三种剂量的MK-5172耐受性良好。 MK-5172是一种高度有效的NS3/4A蛋白酶抑制剂，II期研究 支持研究MK 5172 100mg联合其他DAA药物(如MK8742) 的进 一步研究。 AASLD Abstract 1123 Page 40 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版副标题样式 内容 p HCV感染相关流行病学及疾病自然史 p PEG-IFN联合RBV治疗CHC疗效研究 p DAA联合PEG-IFN/RBV治疗 CHC疗效研 究 p IFN-Free DAA药物治疗CHC疗效研究 Page 41 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版副标题样式 NS5A蛋白酶抑制剂MK-8742在G1及G3型 慢丙肝患者中显示出强效的抗病毒活性 AUTHORS : Wendy W. Yeh, Concetta Lipardi, Patricia Jumes, Inge M. De Lepeleire, Nick Van Den Bulk, Luzelena Caro, Xiaobi Huang, Eric Mangin, Robert B. Nachbar, Edward J. Gane, Serghei Popa, Nelea Ghicavii, Frank D. Wagner, Joan R. Butterton AASLD Abstract 479 MK-8742是一种低耐药、强效的HCV非结构蛋白5A (NS5A) 抑制剂。 本研究为I期b、随机、安慰剂对照研究，以评估G1或3型慢 丙肝患者采用MK-8742单药治疗5天的药代动力学、抗病毒活 性及安全性。 Page 42 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版副标题样式 研究设计 研究纳入48名无肝硬化的HCV-G1或G3 型成年男性患者 (HCV-RNA105IU/ml)； 安慰剂组与MK-8742组按1:5的比例随机分组； MK-8742口服，每天一次，疗程5天； G1型患者MK-8742剂量为5-50mg/d，G3型10-100mg/d。 AASLD Abstract 479 Page 43 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版副标题样式 相比GT1a患者,GT1b患 者病毒载量低于检测下 限的更多; GT-1b患者在停药后病毒 载量下降维持的更加持 久。 GT1a与GT1b CHC 患者HCV RNA 较基线下降情况 不同剂量MK 8742与安慰剂 服用5天(阴影面积)， Page 44 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版副标题样式 GT3患者MK-8742治疗5天HCV RNA较基线 下降 50-100mg剂量组病毒载量下降程度相似； 100mg剂量组停药后病毒学抑制更为持久。 Page 45 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版副标题样式 MK 8742 单药治疗CHC安全、有效 用药后血浆HCV-RNA下降迅速，G1和G3型患者RNA平均最大 下降幅度分别为5.1和3.4 log10； 治疗期间未出现病毒学突破。 MK-8742平均半衰期是1927小时，在用药第5天浓度稳定。 MK-8742耐受性良好，所有不良反应都是暂时且程度较轻。 最常见的是头疼；无明显的实验室检查异常、生命体征改变 和心电图改变。 AASLD Abstract 479 Page 46 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版副标题样式 结 论 MK-8742在5天单药治疗G1和G3型慢丙肝患者中表现出强有 力的抗病毒活性。 作为一种每日一次口服、无需联用干扰素的慢性丙肝新一代 抗病毒药物，MK-8742的安全性、PK及抗病毒疗效等数据支 持了该药进行下一步的临床研究。 AASLD Abstract 479 Page 47 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版副标题样式 肝纤维化不同阶段慢丙肝患者 使用Sofosbuvir的疗效及安全性： 期临床研究数据分析 AUTHORS : Keyur Patel, Stuart C. Gordon, Aasim M. Sheikh, Ziad Younes AASLD Abstract 1093 Sofosbuvir 的4项期临床研究(FISSION，POSITRON， FUSION, NEUTRINO) Page 48 单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版副标题样式 研究设计 研究背景： 肝纤维化的程度能够影响HCV治疗的疗效及安全性。 Sofosbuvir 期临床研究中纳入了相当一部分进展性肝 纤维化的慢丙肝患者，从而对这部分患者能够