化疗药物的毒性反应及防治ppt课件

化疗药物的毒副作用 及其防治 由于尚未发现恶性肿瘤细胞与正常细胞在代 谢上有根本性的生化差异，抗肿瘤药物在杀 灭肿瘤的同时，对增生活跃的骨髓、胃肠道 粘膜、生殖细胞、毛发和肝、肾等脏器均有 不同程度的损伤。 据美国的统计，因化疗副反应及并发症引起 的死亡率为3%10%。 WHO 分级 NCI-CTC 分级 化疗药物副反应的分度为0级、级、级、级 、级。 抗肿瘤药物的毒性反应可按发生时序大致上 分为近期毒性反应和远期毒性反应两大类。 近期毒性反应一般指发生于给药后四周以内 所出现的毒性反应，又可分为局部反应和全 身反应两大类。 局部刺激 主要表现为血管外渗漏和化学性静脉炎，抗肿瘤 药物渗漏后可局部应用相关解毒剂缓解疼痛，避 免溃疡形成，促进损伤的恢复。化学性静脉炎的 治疗，目前尚无有效的方法，主要依靠预防。 全 身 反 应 脱发 化疗后会出现一过性的脱发，以头部最为 常见，是接受化疗时常见的副作用，发生 率仅次于恶心、呕吐。脱发最早见于化疗 后12周，2个月后达到高峰，化疗停止12 个月开始再生。 最易引起脱发的药物：紫杉类、蒽环类、 CTX、VP-16等 脱发的分级 0度 度 度 度 度 脱发无轻度脱发中度、斑 状脱发 完全脱发 ，可再生 脱发，不 能再生 脱发的预防措施： 避免使用电吹风、卷发器、发胶、染发及过 分梳头； 应用性质和缓的以蛋白质为主的洗发剂，避 免刺激性强的洗发用品； 告知病人化疗药物都有可能出现脱发及易致 脱发的药物，在停止化疗后约一个半月会重 新生长，使病人消除顾虑； 脱发后每日晨晚护理时应将床上脱发扫干净 ，减少对病人不良刺激； 帮助病人选择合适假发套，纠正形象改变所造成 负性情绪。 止血带：降低头皮处药物血浆浓度，血压计套带 套住发际下，使收缩压保持在6.7kPa以上，持续 到用药后15分钟 冰帽：头皮血管暂时性收缩，减少到达毛囊细胞 的药物量，在化疗前1015分钟用冰帽覆盖整个 头皮，持续到用药后5060分钟。 过敏反应分局部和全身两种。 局部表现： 荨麻疹、药疹、剥脱性皮炎；为 沿静脉出现的风团、荨麻疹或红斑，ADM 、 EPI等给药时较常见。 局部荨麻疹并非停药指征，但需要严密观察 或治疗好转后继续用药； 如静脉使用激素或生理盐水后消退仍可继续 使用，但应慢速，密切观察。 过 敏 性 反 应 全身反应：可表现为颜面发红、低血压 、紫绀等。患者可自诉有瘙痒、胸闷、 言语困难、恶心、失听、眩晕、寒战、 腹痛、排便感及焦虑。需立即停止输液 并作相应处理。 常见引起过敏反应的抗肿瘤药物：紫杉类 、L门冬酰胺酶、氨甲喋呤、阿糖胞苷、 VP-16、博莱霉素、铂类等； 对于全身过敏反应发生率较高，程度较严 重的化疗药物需要预防性抗过敏治疗。如 ：紫杉类、L门冬酰胺酶，无论剂量大小 、滴注时间长短，均必须行抗过敏预处理 。 出现严重过敏反应：呼吸困难，胸闷，咳嗽， 寒战，呕吐，心动过速，躁动不安，低血压 ，休克 立刻终止输注化疗药物； 维持静脉输液，NS或者GS冲管，输液器中的 药物丢弃； 静脉给予地塞米松针5mg快速推注，必要时可 加量10-20 mg； 如出现寒战，则给予肌注非那根针25mg或者 地塞米松针5mg静脉注射抗过敏； 如患者出现休克症状，则静推肾上腺素0.01mg/kg ，缓慢静注，根据情况可10分钟重复一次； 吸氧，同时检测血氧饱和度的变化； 床边心电监护，每2min监测生命体征1次直至稳定 ，然后每5min监测1次共30min，后改为15min监测 1次至正常； 如出现心跳、呼吸骤停，立即行心肺复苏。 消 化 道 反 应呕吐 类别 内容特点 急性呕吐 应用抗癌药物后24小时内 发生 多发生于用药后12小时 特别多见于初次化疗者 迟发性呕 吐 应用抗癌药物后超过24小 时发生 有时可持续数日 预期性呕 吐 应用抗癌药物之前发生 是一种条件反射 易感性由多种因素决定 消化道反应呕吐分级 度恶恶心 度暂时暂时 性呕吐 度呕吐，需治疗疗 度难难控制的呕吐 不同药物致吐性很大不同，分四组: 致吐风险等级 患者呕吐发生风 险 HIGH (高度致吐风险)90% MODERATE (中度致吐风险)30-90% LOW (轻度致吐风险)10- 30% MINIMAL (轻微致吐风险) 1500 mg/m2 卡莫司汀 250 mg/m2 阿霉素60mg/m2 表阿霉素90mg/m2 达卡巴嗪 异环磷酰胺 100g/m2 氮芥 链脲霉素 表柔比星90mg/m2 异环磷酰胺2g/m2 双氯乙基亚胺 卡铂 奥沙利铂 阿霉素60mg/m2 表阿霉素90mg/m2 环磷酰胺1500 mg/m2 异环磷酰胺 200mg/m2 阿扎胞苷 氯法拉滨 去甲氧柔红霉素 白介素-2 12-15 百万 U/m2 干扰素10 百万U/m2 三氧化二砷 苯达莫司汀 柔红霉素 伊立替康 卡莫司汀250 mg/m2 伊达比星 放线菌素D 美法仑 甲氨蝶呤 250mg/m2 替莫唑胺 氨磷汀 300 mg/m2 LOW (轻度致吐风险 静脉用药) MINIMAL (轻微致吐风险 静脉用药) 紫杉醇 多西他赛 吉西他滨 卡巴他塞 塞替派 托泊替康 培美曲塞 喷司他丁 5-Fu 阿糖胞苷 (低剂量) 100-200 mg/m2 甲氨蝶呤 505 110 95109 8094 6579 4.0 33.9 2.02.9 1.01.9 2.0 1.51.9 1.01.4 0.50.9 100 7599 5074 2549 7.4）至化 疗结束后3天,最好同时监测血药浓度； 对于肿瘤负荷较大、化疗敏感的肿瘤进行大剂 量化疗时，应同时合用促进尿酸排泄的药物。 一旦发现肾功能异常，建议使用利尿剂的同时 合用肾血管扩张剂、 抗氧化剂、碱性药物，保 持尿液呈碱性且每日尿量应大于3000ml。 药物 毒性剂量范 围 毒性类型 DDP 50200mg/ m2 肾小管坏死毒性与剂量有关，为剂量限制毒性 CBPAUC9肾小管坏死 发生率明显低与DDP，毒性与AUC有 关 BCNU 1200 mg/m2 肾小管萎缩，肾小 球坏死 剂量累积毒性 CTX50mg/kg出血性膀胱炎 大剂量有肾毒性，巯基磺酸钠可防止 膀胱炎 IFO1.2m g/m2出血性膀胱炎 大剂量有肾毒性，巯基磺酸钠可防止 膀胱炎 MTX HD-MTX- CFR 肾小管、肾小球坏 死 直接损害肾小管和肾小球，碱化尿液 、CF解救 MMC30 mg/m2溶血性尿毒症剂量累积毒性 需按肾功能(GFR)减量的抗肿瘤药物 GFR（ml分钟） 药物名称 60 3060 30 剂量（正常用量） 环磷酰胺 100 75 50 美法仑 100 75 50 6-巯基嘌呤 100 75 50 硫唑嘌呤 100 75 50 巯鸟嘌呤 100 75 20 阿糖胞苷 100 100 90 亚硝胺类 100 50 20 氨甲喋呤 100 50 0 长春新碱 100 100 80 长春花碱 100 100 80 VP16 100 100 75 丝裂霉素 100 75 50 放线菌素D 100 100 80 平阳霉素 100 75 50 顺铂 100 50 0 甲基苄肼 100 50 25 氮烯咪胺 100 75 50 化疗药物的神经毒性 化疗药引起外周和中枢神经毒性。常见的 药物有:长春碱类、草酸铂、泰素类、DDP 、MTX、5-FU、IFN(HD)等。大多数药物毒 性为剂量依赖性，通常停药后可恢复。 VCR神经毒性较大，目前临床上常用其衍 生物VDS、 NVB。 DDP可引起高频性耳聋和耳鸣。 草酸铂遇冷可加重毒性并有喉反应异常。 大剂量5-FU可引起小脑共济失调。 鞘内注射MTX可引起化学性蛛网膜炎和脑 病。 类型药物发生率 表现 抗代谢 类 MTX 鞘内和大剂量应用时易发 生，约60% 急性期：化学性脑、脊髓膜炎，脑膜刺激症 亚急性期：中枢神经和小脑损害症状 慢性期：脑白质病，记忆力下降、痴呆等症状 Ara-C 5-Fu 鞘内和大剂量应用时易发 生，可达15%37% 常规剂量应用时 脑白质和小脑损害症状：震颤、运动失调、构 音障碍、定向力障碍等 急性小脑综合症：共济失调、定向力障碍等 长春碱 类 VCR 50% 末梢神经和自主神经损害：由指尖开始的 向心性麻木感、便秘/腹痛、直立性低血压 、麻痹性肠梗阻等 铂类 L-OHP DDP 85%95% 50%（大剂量应用时） 外周感觉神经病变：肢端感觉减退和/或感 觉异常，伴或不伴痉挛，常由寒冷所触发 ； 30%为听力障碍，外周感觉神经病变 紫杉类 PTX 70%（用量250 mg/m2 ）以周围神经损害为主：肢端呈手套-袜子样麻木 、灼热感，深部腱反射减弱，甚至肌力减退 TXT 50%（100 mg/m2连用5 周后） 维生素B12。 营养神经。 草酸铂应用注意避寒。 化疗药物的肺毒性 抗肿瘤药物所致的肺毒性主要表现为间质 性肺炎和肺纤维化。主要化疗药有BLM、 MMC、ADM、CCNU、CTX、MTX、VDS 、多西他赛等。 靶向药物：TKI 如吉非替尼、抗体如爱必 妥 BLM为最易引起肺毒性药物，3-12%有X 线或生理功能改变，1-2%可发致死性肺损 害。BLM总剂量与肺症状发作及肺功能改 变呈正相关。一般累积剂量不宜超过 300mg（终生）。 高龄、慢性肺疾患、肺功能不良、肺或纵 隔放疗过均需慎用。用药中宜每3月作肺功 能及X线检查。已产生的肺损害无肯定有效 治疗，应立即停用，加用激素可能有效。 防治措施 用药前对患者身体状况进行全面评估，高龄、 肺功能不良、慢性支气管炎患者应禁用或慎用 博莱霉素等肺毒性发生率高的药物； 严格掌握药物应用量，BLM累积量不宜超过 300mg；BCNU、CCNU不宜超过1200mg/m2和 1100mg/m2； BLM、MMC等肺毒性发生率高的药物避免联合使 用或与放疗同时应用； 一旦发生肺毒性应立即停药，应用大剂量皮质 类固醇激素，逐渐减量并维持足够长时间，配 合有效抗生素预防可能 发生的感染以及低氧流量吸入均有助于肺毒性 的治疗。 常用化疗药物毒性反应 希罗达（卡培他滨） 手足综合征：手足综合征（手掌-足底感觉迟钝 或化疗引起肢端红斑，中位出现时间为79天，范 围从11到360天）。 1度：手和/或足的麻木、感觉迟钝/感觉异常、 麻刺感、无痛性肿胀或红斑和/或不影响正常活 动的不适； 2度：手和/或足的疼痛性红斑和肿胀和/或影响 患者日常生活的不适； 3度：手和/或足湿性脱屑、溃疡、水疱或严重 的疼痛和/或使患者不能工作或进行日常活动的 严重不适。 腹泻 1度腹泻：每天4次以下； 2度腹泻：每天4到6次或夜间排便； 3度腹泻：每天7到9次或排便失禁及吸收 障碍； 4度腹泻：每天10次或全程血性腹泻或 需要胃肠外营养支持。 处理 治疗过程中 下一疗 程剂量调整 （） 1度 维持原剂量 维持原剂 量 2度 -第一次出现 中断用药，直至恢复到0-1度 100% -第二次出现 中断用药，直至恢复到0-1度 75% -第三次出现 中断用药，直至恢复到0-1度 50% -第四次出现 永久中止治疗 3度 -第一次出现 中断用药，直至恢复到0-1度 75% -第二次出现 中断用药，直至恢复到0-1度 50% -第三次出现 永久中止治疗 4度 第一次出现 永久中止治疗或如果医师认为继 续治疗对患者最有利，则中断用 药， 直至恢复到0-1度后继续治疗。 50% 手足综合症：预防性应用VitB610-100mg 3/日，VitB1、VitB12、VitC，早晚热水浸泡 30，绵羊油 腹泻：易蒙停，蒙脱石。排除感染性腹泻 及消化道出血。 紫杉醇 过敏反应:严重的过敏反应，通常于开始输 注的第一个小时中出现严重的症状，最常 见的有呼吸困难、低血压和胸闷、胸痛。 过敏反应的轻微表现包括潮红、皮疹。 处理 所有患者在接受紫杉醇治疗之前均须预防性用药， 以防止严重的过敏反应发生。每一治疗周期前须预 防性用药如下: 地塞米松20mg 紫杉醇开始输注前12小时和 6小时，口服 肌注异丙嗪25mg/ 苯海拉明50mg 紫杉醇开始输注前30分钟， 静脉输注 雷尼替丁50mg/ 西咪替丁0.3 紫杉醇开始输注前30分钟， 骨髓抑制 剂量相关性，75可出现白细胞减少，有 22%的患者可出现严重的中性粒细胞减少 ，有14%的患者出现血小板减少，22%可 出现贫血 肌肉关节疼痛(40%)：手臂或腿部大关 节的轻微疼痛 ：西乐葆 乐沙定（奥沙利铂） 1. 神经系统毒性反应：以末梢神经炎为特 征的周围性感觉神经病变，表现为肢体末 端感觉障碍或/和感觉异常，伴或不伴有痛 性痉挛（口周、上呼吸道、上消化道）， 通常遇冷会激发。 急性神经毒性反应 发生率85%95% 与剂量有关,135mg/m2比85mg/m2更易引发 神经毒性症状的出现与输液速度相关,如输液 持续时间从2h增至6h可预防急性假性喉痉挛 的发生 迟发性感觉神经毒性反应 剂量累积到780850mg/m2，约10%-15% 的患者逐渐出现迟发性感觉神经毒性症状 。累积剂量相当于使用乐沙定130mg/m2达 6个周期或85mg/m2达9个周期，剂量相关 性。 类似使用顺铂后出现的神经症状,即最初表 现为肢体感觉麻木和感觉异常,随后可发生 感觉障碍、感觉协调障碍或出现扣钮扣、 书写等精细感觉、运动协调障碍。 神经毒性发生率比顺铂低,且停药后更易于 恢复。3度神经毒性的可逆性研究提示 ,75%的患者可在治疗终止后35个月内恢 复至1度以下。与顺铂类似,乐沙定引起的 神经毒性不累及运动神经元;与顺铂不同的 是,乐沙定很少引起耳毒性。 乐沙定神经毒性分级标准 分级临床表现 一级能在下一化疗周期前完全缓解的感觉迟钝 或感觉异常 二级化疗期间持续存在的感觉迟钝 或感觉异常 三级两治疗周期间存在感觉迟钝 或感觉异常引发的功能障 碍 乐沙定神经毒性的处理 补充钙剂和镁剂可促进细胞钠通道关闭,减轻乐沙 定的刺激效应。 一项在晚期结肠癌患者中预防性使用葡萄糖酸钙 和硫酸镁治疗的研究(其抗肿瘤方案包括5-Fu/CF 和乐沙定)显示,加用钙、镁的患者有27%出现神 经毒性症状,而对照组(未加用钙、镁)达75%,而且 前者接受治疗的时间相对更长。 卡马西平是一种钠通道拮抗剂,对多种神经损伤有 治疗作用，可试用。 顺铂 1.胃肠道反应： 纳差、恶心、呕吐，急性 呕吐一般发生于给药后12小时，可持续 一周左右。 2.肾毒性 ：一般剂量每日超过90mg/m2即 为肾毒性的危险因素。主要为肾小管损伤 。急性损害一般见于用药后1015天，血 BUN、Cr增高，肌酐清除率降低，多为可 逆性，反复高剂量治疗可致持久性轻至中 度肾损害。目前除水化外尚无有效预防本 品所致的肾毒性的手段； 3、神经毒性：神经损害如听神经损害所致 耳鸣、听力下降较常见。末梢神经毒性与 累积剂量增加有关，表现为不同程度的手 、脚套样感觉减弱或丧失，有时出现肢端 麻痹、躯干肌力下降等，一般难以恢复。 表阿霉素（表柔比星） 骨髓抑制 :正常剂量治疗方案下的白细胞 减少通常是暂时的，于用药后第1014 天下降至最低值，到第21天时恢复正常 。 u比阿霉素小，表阿霉素和阿霉素引起相同程度心 功能减退的蓄积剂量之比为2:1，蓄积剂量超过 1g/m2时才出现充血性心力衰竭。治疗期间应严密 监测心功能，如测量射血分数，以减少发生心力 衰竭的危险（这种心力衰竭甚至可以在终止治疗 几周后发生，并可能对相应的药物治疗无效）。 u表阿霉素所引起的心肌病，在心电图上表现为QRS 波群持续性低电压，收缩间期的延长超过正常范 围,以及射血分数减低。 u对目前或既往接受纵隔、心包区合并放疗的病人 ，表阿霉素心脏毒性的潜在危险可能增加。 u在每个疗程前后都应进行心电图检查，心电图的 变化诸如T波低平或倒置、ST段压低或一过性可逆 的心律失常均无需作为停药的指征。 心脏毒性 足叶乙甙（依托泊苷） 1.可逆性的骨髓抑制，包括白细胞及血小 板减少，多发生在用