急性百草枯中毒临床研究进展课件

中国百草枯生产企业产品管理与社会责任关怀工作组 China Paraquat Product Stewardship Alliance Working Group 急性百草枯中毒临床研究进展急性百草枯中毒临床研究进展 展 望 百草枯中毒机制和病理生理改变 百草枯中毒临床特征及预后 百草枯中毒的救治进展 百草枯的理化性质及代谢 ContentsContents 前前 言言 按按WHOWHO最新估计，全世界每年大约有最新估计，全世界每年大约有300300万人发生万人发生 急性中毒，在发展中国家尤为突出。急性中毒，在发展中国家尤为突出。 我国是农药生产和使用的大国，随着国家卫生部我国是农药生产和使用的大国，随着国家卫生部“ “十十 年百项计划年百项计划” ”急性有机磷农药中毒的合理救治取得了急性有机磷农药中毒的合理救治取得了 明显成绩；明显成绩； 而世界范围内普遍使用的有机杂环类速效触杀型脱而世界范围内普遍使用的有机杂环类速效触杀型脱 叶除草剂百草枯，因对人畜有较强毒性，急性中毒病叶除草剂百草枯，因对人畜有较强毒性，急性中毒病 死率极高，已成为实验探讨和临床关注的重点。死率极高，已成为实验探讨和临床关注的重点。 现就百草枯中毒救治的现状与对策进行探讨，旨在现就百草枯中毒救治的现状与对策进行探讨，旨在 提高百草枯中毒救治的水平。提高百草枯中毒救治的水平。 背 景 百草枯，又名克芜综，对草快。百草枯最早合百草枯，又名克芜综，对草快。百草枯最早合 成于成于18821882年，最初用作氧化还原反应的指示剂，年，最初用作氧化还原反应的指示剂， 19551955年发现其除草性，年发现其除草性，19621962年作为除草剂获得登记年作为除草剂获得登记 ，由于除草效果好，在土壤中无残留，开始在全世，由于除草效果好，在土壤中无残留，开始在全世 界广泛应用。界广泛应用。 正因其应用广泛，自服或者误服导致了大量的中毒案例。 大量摄入PQ会导致消化道腐蚀，肠道吸收后会导致肺、肝 、肾、胰脏等器官急性功能衰竭而使患者迅速死亡。幸存 者415 d内出现不可逆性肺纤维化后常因难治性低氧血 症而死亡。一般认为30mgkg的剂量即可致死，死亡率 可高达90。今尚无特效解毒剂清除PQ，同时也没有特 效螯合剂可以结合血液组织中的PQ。 山东 浙江 云南 四川 辽宁 福建 河南 广东 广西 河北 安徽 江苏 我院百草枯中毒我院百草枯中毒患者来源患者来源 信宜、罗定 佛山市南海区 陆丰市 汕头市 清远、肇庆 英德市 河源市 平远市 揭阳 潮州 博罗市 海丰、汕尾 番禺区、花都区 增城市 、萝岗区、从化 背景广东百草枯中毒百草枯中毒患者患者分布分布 惠州 阳江 中山市 怀集 云浮 2003200920032009年某医院收治百草枯中毒病人一览表年某医院收治百草枯中毒病人一览表 背景-百草枯中毒的病例不断上升 2012年中毒患者已达到146例 某医院百草枯中毒某医院百草枯中毒206206例年龄分布图例年龄分布图 背景-百草枯中毒患者趋年轻化 206206例百草枯中毒病例例百草枯中毒病例治疗转归治疗转归 1 临床治愈：59例 治愈率28.64% 临床死亡：64例 ，死亡率31.06% 好转及其他：83 例，占40.29% 2 对好转及其他病 例进行随访结果： 206例 存活：94例， 存活率45.63% 死亡：102例， 死亡率54.37% 3 治愈患者最大口 服量100ml，平均 口服量29.3ml 死亡患者最小口 服量20ml，平均口 服量75.15ml 背景-百草枯中毒患者治疗转归 百草枯的理化性质及代谢 结构式结构式 1，1-二甲基-4，4，-联吡啶 百草枯的理化性质及代谢 二氯化合物二氯化合物 1-二甲基-4，4，-联吡啶二氯化合物 百草枯的理化性质及代谢 百草枯除草剂简介百草枯除草剂简介 生物特性生物特性 1 属有机杂环类属有机杂环类速效触杀速效触杀 型型除草剂与脱叶剂除草剂与脱叶剂 接触土壤后迅速失活接触土壤后迅速失活 ( (遇遇 土钝化土钝化).).因此在土壤中无因此在土壤中无 残留残留, ,不会损害植物根部不会损害植物根部 正常情况下使用正常情况下使用 对野生动物和环境无危害对野生动物和环境无危害 正确的使用对喷洒作业人正确的使用对喷洒作业人 员的健康无不良影响员的健康无不良影响 2 纯品为白色结晶，工业品为褐纯品为白色结晶，工业品为褐 色液体；色液体； 商品用商品用20%20%克无踪，为蓝色溶液克无踪，为蓝色溶液 蒸气压低，不易挥发；蒸气压低，不易挥发； 300300以上分解，比重以上分解，比重1.101.10； PH-值：2.6，易溶于水，易溶于水，在酸性在酸性 及中性溶液中稳定，及中性溶液中稳定，遇碱和在有紫 外线的条件下分解。 遇土钝化，百草枯与粘土及有机 物能迅速结合失去生物活性。 理化性质理化性质 3 生产与使用等职业生产与使用等职业 接触中接触中 可通过皮肤、呼可通过皮肤、呼 吸道吸收吸道吸收 重度中毒患者多因口重度中毒患者多因口 服所致服所致 中毒原因中毒原因 其选择性在肺内大量积其选择性在肺内大量积 聚，缘于肺部存在聚胺类聚，缘于肺部存在聚胺类 物质转运系统。很快被物质转运系统。很快被被I 、型肺泡上皮细胞主动 摄取； 2424小时小时后血药浓度即已后血药浓度即已 明显下降；明显下降； 与血浆蛋白结合很少，与血浆蛋白结合很少， 且不经代谢，以原型从肾且不经代谢，以原型从肾 脏排出脏排出 本品在体内极少被本品在体内极少被 降解降解 组织中蓄积的药物组织中蓄积的药物 缓慢释放入血液循环缓慢释放入血液循环 主要以原型随粪主要以原型随粪、 尿排出，少量可经乳 汁排出 肠道可排出肠道可排出10%10%左左 右右 经呼吸道、皮肤、消化经呼吸道、皮肤、消化 道及腹腔均可吸收；道及腹腔均可吸收； 吸收后吸收后30 min30 min至至4 h4 h达血达血 浆浓度峰值。浆浓度峰值。最早l h后即 可在尿中检测到； 在体内分布广泛，在体内分布广泛，并且并且 迅速经血液迅速经血液分布到全身；分布到全身； 以以肺组织中浓度最，在 肌组织中存留时间较长， 平均半衰期84 h。 肺中含量甚高，常大于 血中含量的10至90倍。 吸 收代 谢 排 泄 百草枯中毒的毒代动力学百草枯中毒的毒代动力学 百草枯的理化性质及代谢 百草枯的毒性 百草枯百草枯对人对人的毒性的毒性较强；较强； 人口服吸收致死量约为人口服吸收致死量约为 20mg/Kg20mg/Kg或或20%20%百草枯溶液百草枯溶液1010 15ml;15ml; 口服中毒死亡率高达口服中毒死亡率高达 60%80%60%80%以上以上; ; 人类中毒的突出表现是以急 性化学性肺间质病变及迅速 发展的肺间质纤维化为主的 多脏器损害或衰竭。 按毒性分类属按毒性分类属中等毒类中等毒类 大鼠经口大鼠经口LDLD50 50为 为 112150mg/kg112150mg/kg 经皮经皮LDLD50 50为 为8090mg/kg8090mg/kg 大鼠急性中毒早期死亡者大鼠急性中毒早期死亡者 肺部出现水肿、淤血肺部出现水肿、淤血 、肺泡内出血、肺泡内出血 如存活如存活1010天以上，肺天以上，肺 部主要呈纤维化部主要呈纤维化 毒毒 理理 对人的毒性 百草枯中毒机制和病理生理改变 刺激腐蚀作用刺激腐蚀作用 影响能量合成影响能量合成 自由基对组织的损伤自由基对组织的损伤 直接损伤直接损伤DNA DNA 引起基因的异常表达或启动细胞凋亡途径引起基因的异常表达或启动细胞凋亡途径 对神经系统的损伤对神经系统的损伤 百草枯中毒 百草枯中毒损损 伤机制复杂，尚伤机制复杂，尚 不完全明确，可不完全明确，可 能通过以下环节能通过以下环节 损害人体组织和损害人体组织和 器官。器官。 百草枯中毒损伤机制和病理生理改变 1 1 刺激腐蚀作用刺激腐蚀作用：使组织细胞受化学性：使组织细胞受化学性 损伤而变性坏死，消化道充血、糜烂损伤而变性坏死，消化道充血、糜烂 、溃疡及出血；、溃疡及出血； 影响能量合成影响能量合成：导致还原型辅酶：导致还原型辅酶大大 量氧化消耗，使许多有还原型辅酶量氧化消耗，使许多有还原型辅酶 参与的生化反应无法进行，竞争性抑参与的生化反应无法进行，竞争性抑 制干扰呼吸链电子传递，使能量合成制干扰呼吸链电子传递，使能量合成 减少引起细胞衰竭；减少引起细胞衰竭； 自由基对组织的损伤自由基对组织的损伤：百草枯接受电：百草枯接受电 子后，经微粒体还原型辅酶子后，经微粒体还原型辅酶、细胞、细胞 色素色素C C、还原酶等催化下产生有毒的、还原酶等催化下产生有毒的H H ：OO：、：、OfOf及及OHOH一等自由基，造成多一等自由基，造成多 种组织损害，早期引起肺水肿，晚期种组织损害，早期引起肺水肿，晚期 为肺泡损伤和肺间质纤维化等病变，为肺泡损伤和肺间质纤维化等病变， 导致严重的难治性低氧血症。导致严重的难治性低氧血症。 2 2 直接损伤DNA：造成DNA的断裂； 引起基因的异常表达或启动细胞凋亡引起基因的异常表达或启动细胞凋亡 途径途径 对神经系统的损伤：其通过血脑屏障 ，使神经元easpase23酶活性增高，诱 导大脑皮层神经元与黑质多巴胺能神经 元的凋亡，并使多巴胺受体磷酸化抑制 ，产生帕金森症状。 炎性细胞 已证实PQ肺损伤所致的炎 性反应特征表现为肺内皮和上皮细胞膜 受损，血管通透性增加，膜脂质氧化物 和多形核白细胞浸润(PMN)，并随服毒 量增大，PMN浸润加重闭。PQ中毒早期 特征为炎性细胞在肺泡表面聚集，并释 放氧自由基，在PQ急性肺损伤的发生有 重要作用。 百草枯中毒机制和病理生理改变 病理表现病理表现 本病所特有的特征 肺脏充血、水肿、出血、重量增加 胸膜面、隔面肉眼可见的暗红色淤斑为组织学 变化 组织学变化 弥漫性毛细血管内皮细胞和肺泡上皮细胞损害 以中性白细胞为主的炎症细胞浸润 肺泡壁水肿，形成广泛的肺泡炎病变 肺泡上皮变性脱落、坏死 肺泡腔内出血，继而纤维素渗出 同时肺泡透明膜生成 2424小时小时 人摄入百草枯人摄入百草枯 2424小时后小时后 肺泡腔内渗出液开始机化 纤维细胞肥大 分泌纤细的胶原纤维，形成较稀疏的纤维 组织 可见肺泡内纤维化图像 肝脏淤血，呈槟榔肝改变，肝细胞浊肿 有空泡变性和灶性坏死 心肌细胞浊肿 各部位有散在肌溶性坏死灶 肾近曲小管浊肿 有灶性坏死和再生 6 6天后天后 百草枯中毒机制和病理生理改变 人摄入百草枯人摄入百草枯 6 6天后天后 病理表现病理表现 口服百草枯后可出现口腔、舌咽、食管黏膜糜 烂或溃疡，可伴有发热、恶心、呕吐、腹痛、呼 吸困难、肝功能损害和消化道出血。 口服百草枯40mgkg，很快发生早期包括 循环衰竭的多脏器功能衰竭以及晚期的肺纤维化 而引起的呼吸衰竭。 百草枯中毒临床特征及预后 口服量与预后 百草枯的理化性质及代谢 急性百草枯中毒急性百草枯中毒临床表现临床表现 全身中毒表现全身中毒表现 无论何种途径，吸收无论何种途径，吸收 均可引起中毒均可引起中毒 其全身中毒症状均相其全身中毒症状均相 似似 但职业接触者但职业接触者 经皮肤或呼吸道吸收经皮肤或呼吸道吸收 中毒时一般中毒较轻中毒时一般中毒较轻 且不易引起肺部且不易引起肺部 损害损害 病人呼吸窘迫心率快血氧饱和度低病人呼吸窘迫心率快血氧饱和度低 女女 2727岁口服百草枯岁口服百草枯60ml60ml死亡死亡 百草枯中毒临床特征及预后 百草枯中毒百草枯中毒临床表现临床表现 局部刺激腐蚀作用局部刺激腐蚀作用 皮肤接触后可引起皮肤接触后可引起接触性皮炎接触性皮炎 可出现红斑、水疱或溃疡可出现红斑、水疱或溃疡 眼接触后可引起结膜及角膜灼伤眼接触后可引起结膜及角膜灼伤 呼吸道吸入后可引起鼻出血等呼吸道吸入后可引起鼻出血等 口服后可有剧烈呕吐口服后可有剧烈呕吐, ,口腔及咽口腔及咽 部烧灼感部烧灼感 并可有口腔及食道粘膜红肿并可有口腔及食道粘膜红肿 、疼痛、糜烂、溃疡、疼痛、糜烂、溃疡 或消化道出血或消化道出血 一般于口服后数小时至数日出现一般于口服后数小时至数日出现 百草枯中毒临床特征及预后 急性百草枯中毒急性百草枯中毒临床表现临床表现 百草枯中毒临床特征及预后 消化系统消化系统 l l 口服中毒者首发症状为消化系口服中毒者首发症状为消化系 统损害统损害 l l 表现表现 口腔烧灼感口腔烧灼感 口腔、舌及咽黏膜糜烂口腔、舌及咽黏膜糜烂 、吞咽困难、吞咽困难 l l 恶心、呕吐、腹痛、腹泻恶心、呕吐、腹痛、腹泻 l l 甚至出现呕血、血便，胃穿孔甚至出现呕血、血便，胃穿孔 l l 部分患者出现中毒性肝病部分患者出现中毒性肝病 l l 表现表现 肝区疼痛、肝脏肿大、肝区疼痛、肝脏肿大、 黄疸、肝功能异常黄疸、肝功能异常 急性百草枯中毒急性百草枯中毒临床表现临床表现 百草枯中毒临床特征及预后 泌尿系统 可有膀胱炎症状可有膀胱炎症状 肾脏损害表现肾脏损害表现 急性肾功能衰竭急性肾功能衰竭 尿常规可见蛋白，细尿常规可见蛋白，细 胞及管型等胞及管型等 急性肾功能衰竭的出急性肾功能衰竭的出 现现 常提示预后不良常提示预后不良 其他临床表现 意识障碍意识障碍 发热、血压下降发热、血压下降 中毒性心肌损害中毒性心肌损害，心肌酶谱升，心肌酶谱升 高，持续心动过速，偶见心律高，持续心动过速，偶见心律 失常心包积液失常心包积液 纵隔及皮下气肿纵隔及皮下气肿 血液系统血液系统贫血、血小板减少贫血、血小板减少 如果白细胞大于如果白细胞大于10109/L10109/L或或 中性粒细胞大于中性粒细胞大于85%85%，常提示预，常提示预 后不良后不良 有高铁血红蛋白血症的报告有高铁血红蛋白血症的报告 也有的出现也有的出现胰腺炎，血糖明显升高胰腺炎，血糖明显升高 急性百草枯中毒急性百草枯中毒临床表现临床表现 呼吸系统呼吸系统 表现呼吸困难、紫绀及肺部干、湿罗音 z顽固性的低氧血症等 大量口服后，24h内可出现肺水肿、出血 z常在13天内因ARDS而死亡 z在此期间经抢救存活者 |部分病人在714天可出现迟发性肺纤维化 |呈进行性呼吸困难，导致呼吸衰竭死亡 非大量吸收者开始时肺部症状可不明显 z但在12周内因发生肺纤维化，逐渐出现肺部症 状 z偶可先发生肺不张、肺部炎症或胸膜渗出 z后发生肺纤维化 z此类病人可很快出现肺功能异常 z示肺容量及顺应性降低，弥散功能减退 百草枯中毒临床特征及预后 急性百草枯中毒急性百草枯中毒临床表现临床表现 肺部肺部X X线表现线表现 中毒早期（中毒早期（3 3天天1 1周）周） l l 主要为肺纹理增多 主要为肺纹理增多 l l 肺间质炎性变 肺间质炎性变 l l 以间质水肿为主 以间质水肿为主 l l 肺野透亮度减低或呈 肺野透亮度减低或呈 毛玻璃样改变毛玻璃样改变 l l 也可见点、片状阴影 也可见点、片状阴影 少数患者可因百草枯腐蚀少数患者可因百草枯腐蚀 l l 致食道破裂 致食道破裂 l l 并发纵隔气肿或气胸 并发纵隔气肿或气胸 两下肺见大片状阴影纵隔气肿(颈部气体 ) 百草枯中毒临床特征及预后 急性百草枯中毒急性百草枯中毒临床表现临床表现 肺部肺部X X线表现线表现 中期（中期（1212周）周） l l肺出现实变或大片实变肺出现实变或大片实变 开始出现部分肺纤维化开始出现部分肺纤维化 后期（后期（2 2周后）周后） l l出现明显肺纤维化出现明显肺纤维化 l l可见肺纹理粗乱可见肺纹理粗乱 l l叶间裂增厚或呈网格状改变叶间裂增厚或呈网格状改变 并可出现肺不张并可出现肺不张 l l肺水肿是可以逆转的肺水肿是可以逆转的 l l唯独肺损害几乎不可逆转唯独肺损害几乎不可逆转 l l一旦肺明显损害，一旦肺明显损害， l l死亡几乎不可避免死亡几乎不可避免 最终出现呼吸衰竭死亡最终出现呼吸衰竭死亡 两下肺见大片状阴影两下肺见大片状阴影白肺白肺 百草枯中毒临床特征及预后 急性百草枯中毒急性百草枯中毒临床表现临床表现 两肺大片阴影左肺严重正常肺片与病变肺片比较 女19岁全肺部密度增高影 伴左肺气胸 两肺大片阴影左肺严重左肺挛缩，气管受牵向左偏移 百草枯中毒临床特征及预后 急性百草枯中毒急性百草枯中毒临床表现临床表现 百草枯中毒临床特征及预后 肺急性损伤的CT改变 其中心肌组织的百草枯浓 度与存活时间负相关，病理 学检查发现，心肌组织水肿 、充血、出血等。 百草枯在心肌组织中的快 速聚集可能是百草枯中毒早 期死亡的主要原因，近来已 受到较高的重视。 百草枯中毒临床特征及预后 百草枯中毒百草枯中毒实验室检查实验室检查 实 验 室 检 查 外周血细胞计数明显升高外周血细胞计数明显升高 重度低氧血症重度低氧血症 肺泡肺泡/ /肺动脉肺动脉PaOPaO 2 2 差增大差增大 血浆或尿中可检出百草枯血浆或尿中可检出百草枯 血清百草枯的定量分析血清百草枯的定量分析 uu可预测病情的严重程度和对预后做出判断可预测病情的严重程度和对预后做出判断 一般认为若血药浓度在服药后一般认为若血药浓度在服药后4h4h、10h10h和和24h24h后分后分 别低于别低于0.20.2、0.30.3、和、和0.10.1g/mlg/ml预后稍好预后稍好 若若24h24h后仍高于后仍高于0.2 0.2 g/mlg/ml 或或48h48h后仍高于后仍高于0.1 0.1 g/mlg/ml uu则预后不良则预后不良 尿检测为阴性时尿检测为阴性时 可于摄入百草枯可于摄入百草枯6 6小时时再次测定小时时再次测定 如仍为阴性如仍为阴性 则表明出现严重损害的可能性较小则表明出现严重损害的可能性较小 尿液检查：与正常尿比较成浅绿色 尿液检测呈浅蓝色 尿液呈绿色 尿液呈蓝色 尿液呈深蓝色 百草枯中毒尿液百草枯检测 多脏器功能损害 急性百草枯中毒的救治 细胞中毒 急性百草枯中毒诊断与临床分级急性百草枯中毒诊断与临床分级 轻轻度中毒 百草枯摄入量百草枯摄入量40mg/kg40mg/kg； 严重的口咽部及胃肠道粘膜溃疡、糜烂严重的口咽部及胃肠道粘膜溃疡、糜烂 、出血症状；、出血症状； 多脏器功能衰竭（多脏器功能衰竭（MOFMOF）；）； 昏迷、抽搐；昏迷、抽搐； 几乎全部病例于数小时至数日内死亡几乎全部病例于数小时至数日内死亡 中-重度中毒 百草枯摄入量百草枯摄入量2040mg/kg2040mg/kg； 立即呕吐，数小时内出现腹痛、腹泻，口腔及咽立即呕吐，数小时内出现腹痛、腹泻，口腔及咽 喉部糜烂、溃疡、出血；喉部糜烂、溃疡、出血； 可出现多系统受累表现；可出现多系统受累表现； 数天至数周后出现肺纤维化；数天至数周后出现肺纤维化； 1414天出现肾功能衰竭，肝损害。天出现肾功能衰竭，肝损害。 消化道中毒消化道中毒 职业性急性百草枯中毒的诊断 （中华人民共和国国家职业卫生标准CBZ246-2013） 轻轻度中毒 短期内接触较大剂量或高浓度百草枯溶液；短期内接触较大剂量或高浓度百草枯溶液； 出现皮肤红肿、疼痛、水疱、破溃；出现皮肤红肿、疼痛、水疱、破溃； 血液或尿液百草枯可阳性；血液或尿液百草枯可阳性； 一过性低氧血症；一过性低氧血症； 可伴有急性轻度中毒性肾病或可伴有急性轻度中毒性肾病或急性轻度中毒性肝病急性轻度中毒性肝病 重度重度中毒 在轻度中毒基础上，具备下列表现之一者：在轻度中毒基础上，具备下列表现之一者： 肺泡性肺水肿；肺泡性肺水肿； 急性呼吸窘迫综合征急性呼吸窘迫综合征( (ARDSARDS） 急性重度中毒性肾炎；急性重度中毒性肾炎； 多器官功能障碍多器官功能障碍综合征；综合征； 弥漫性肺纤维化。弥漫性肺纤维化。 中度中毒 在轻度中毒基础上，具备下列表现之一者：在轻度中毒基础上，具备下列表现之一者： 急性肺炎；急性肺炎； 急性间质性肺水肿；急性间质性肺水肿； 急性中度中毒性肾病急性中度中毒性肾病 职业性百草枯中毒职业性百草枯中毒 急性百草枯中毒的救治 提高认识及早处置百草枯中毒后，提高认识及早处置百草枯中毒后， 多数患者因早期除了局部刺激症状和多数患者因早期除了局部刺激症状和 一些非特异性消化道表现外，多无特一些非特异性消化道表现外，多无特 殊实验室检查能帮助判断病情预后，殊实验室检查能帮助判断病情预后， 易被家属及缺乏临床经验的医护人员易被家属及缺乏临床经验的医护人员 忽视。当器官出现异常时，特别是肺忽视。当器官出现异常时，特别是肺 纤维化时，几乎一切不可能逆转了。纤维化时，几乎一切不可能逆转了。 所以所以百草枯中毒的救治，首先是加强百草枯中毒的救治，首先是加强 宣传教育，特别是基层医务工作者对宣传教育，特别是基层医务工作者对 本病的认识，尽可能早期给予及时治本病的认识，尽可能早期给予及时治 疗。疗。 百草枯中毒的救治 百草枯中毒的救治 百草枯中毒临床治疗百草枯中毒临床治疗 本病无特殊救治方法本病无特殊救治方法 治疗原则 主要治疗手段主要治疗手段 减少百草枯吸收减少百草枯吸收-血液净化血液净化 加速百草枯排泄加速百草枯排泄 消除化学性炎性损害消除化学性炎性损害 处理宜快处理宜快 6 6小时内处理小时内处理 可明显降低死亡率可明显降低死亡率 无特效 解毒剂 百草枯中毒的救治 减少毒物的吸收，经口摄减少毒物的吸收，经口摄 入百草枯宜早期彻底洗胃入百草枯宜早期彻底洗胃 ，直到胃液检测为阴性，直到胃液检测为阴性 百草枯中毒的救治 百草枯中毒临床治疗百草枯中毒临床治疗 立即用肥皂水彻底清洗立即用肥皂水彻底清洗 阻止毒物吸收阻止毒物吸收 立即用水冲洗立即用水冲洗1015min1015min 彻底清洗彻底清洗 经口中毒者应催吐、洗胃、导泻经口中毒者应催吐、洗胃、导泻 洗胃及灌肠液内加入吸附剂洗胃及灌肠液内加入吸附剂 如如1515漂白土、皂土或活性炭粉漂白土、皂土或活性炭粉 最后用最后用2020甘露醇或硫酸镁口服导泻甘露醇或硫酸镁口服导泻 1530%1530%漂白土混悬液漂白土混悬液 可继续口服可继续口服3535天天 与与20%20%的甘露醇的甘露醇 150250ml150250ml交替使用交替使用 眼部污染眼部污染皮肤污染 皮肤污染 百草枯中毒的救治 洗胃注意事项洗胃注意事项 u每次洗胃液注 入量不超过300 ml，液温与人体 温度相当，洗胃 时要注意变动体 位，不遗留“盲 区”。 u最好用洗胃机 ，人工洗胃效果 差。 u洗胃以服毒6 小时以内最有效 ,对服毒6小时以 上也不应该放弃 洗胃 u凡口服中毒， 无论时间长短、 病情轻重，均应 尽早彻底洗胃。 u首次洗胃可用 生理盐水（紧急 时可用清水）、 2%碳酸氢钠溶 液反复清洗； u或给予15% 漂白土混悬液（ 或活性炭）洗胃 ；一般需12万 毫升以上 123 百草枯中毒的救治 洗胃注意事项洗胃注意事项 u一般在彻底洗胃 后保留软胃管，并 用1%碳酸氢钠溶 液或15%漂白土混 悬液200300 ml多次间断洗胃， 开始12小时一次 ，以后视病情改为3 4小时一次 u国外多主张在洗 胃液中加入活性炭 ，也可用去甲肾上 腺素溶液洗胃，可 使胃粘膜血管收缩 ，减缓毒物吸收， 尤其适用于合并上 消化道出血患者的 反复洗胃。 u因口咽部疼痛不 能进食者，插胃管 鼻饲导泻； u由于本品有腐蚀 性，洗胃时应小心 ，以免引起食管或 胃穿孔和出血。 456 百草枯中毒的救治 百草枯中毒临床治疗百草枯中毒临床治疗 加速毒物排泄加速毒物排泄 采用采用血液净化血液净化 是临床常采用的治疗措施是临床常采用的治疗措施 血液透析（血液透析（HDHD）、血液灌流（）、血液灌流（HPHP）、）、 血浆置换血浆置换PEPE）、换血等疗法）、换血等疗法 在早期应用有一定疗效在早期应用有一定疗效 其中以其中以PEPE效果效果最佳最佳 置换达全血量后，尿检可转阴置换达全血量后，尿检可转阴 血液灌流对它的清除率是血液透血液灌流对它的清除率是血液透 析的析的5757倍倍 腹膜透析不能有腹膜透析不能有 效排除体内的百效排除体内的百 草枯草枯 最好在服毒后最好在服毒后1212小小 时内进行时内进行 同时应用利尿剂以同时应用利尿剂以 加速毒物排出加速毒物排出 百草枯中毒的救治 百草枯中毒临床治疗百草枯中毒临床治疗 避免高浓度氧气吸入避免高浓度氧气吸入 仅在氧分压仅在氧分压5.3kPa(40mmHg)5.3kPa(40mmHg) 或用呼气末正压呼吸给氧或用呼气末正压呼吸给氧 或气管切开，呼吸机扶住呼吸或气管切开，呼吸机扶住呼吸 必要时可用必要时可用PEEPPEEP机械通气机械通气 禁用高压氧禁用高压氧 对对 症症 处处 理理 l l 补液补液 l l 肾脏是百草枯排出的主要器官肾脏是百草枯排出的主要器官 l l 要保持水电解质平衡要保持水电解质平衡 止痛剂使用止痛剂使用 处理口腔溃疡和感染处理口腔溃疡和感染 1 氧疗氧疗 早期处理早期处理 百草枯中毒的救治 百草枯中毒临床治疗百草枯中毒临床治疗 对有口咽部、食道损伤征象对有口咽部、食道损伤征象 的患者要禁食的患者要禁食 对对 症症 处处 理理 预防和治疗继发感染预防和治疗继发感染 针对脏器损伤给予相应的保护剂针对脏器损伤给予相应的保护剂 可用复方丹参注射液、可用复方丹参注射液、654-2654-2 加强支持营养治疗加强支持营养治疗 2 百草枯中毒的救治 百草枯中毒临床治疗百草枯中毒临床治疗 竞争剂竞争剂 的的 应应 用用 可与结合于肺组织的毒物竞争可与结合于肺组织的毒物竞争 使其释放出来使其释放出来 与百草枯的化学结构同为季胺类型与百草枯的化学结构同为季胺类型 推测有拮抗作用可试用推测有拮抗作用可试用 用于鏊合起羟自由基催化剂用于鏊合起羟自由基催化剂 作用的铁离子作用的铁离子 虽然肺移植已经有几例，虽然肺移植已经有几例， 但成功的报道仅但成功的报道仅1 1例例 肺移植肺移植 普萘洛尔（心得安）普萘洛尔（心得安） 维生素维生素B1B1去铁胺或去铁剂去铁胺或去铁剂 3 百草枯中毒的救治 药物治疗药物治疗 血必净具有强效抗 内毒素作用，也有强 烈拈抗内毒素诱导单 核吞噬细胞产生内 源性炎性介质失控性 释放的作用能够减 少纤维蛋白原含量， 降低血小板凝聚力， 改善弥漫性血管内凝 血机制异常，同时具 有提高超氧化物歧化 酶活力的作用，能够 调节过高或过低的免 疫反应。 抗自由基 免疫抑制 药物 拈抗药物 细胞因子与 炎性介质 目前，百草枯中毒仍无特效解毒剂，仍需通过清除自由基、抑制免疫等综合治疗。目前，百草枯中毒仍无特效解毒剂，仍需通过清除自由基、抑制免疫等综合治疗。 普萘洛尔可与结合在 肺组织的百草枯竞争，使 百草枯释放出来，减轻肺 损害。维生素B1与百草枯 的化学结构式同属季胺类 璎，有人认为可以对抗百 草枯的吡啶结构。拮抗肺 组织对百草枯的摄取。去 铁胺不仅具有抗氧化能力 ，H具有类似多胺的结 构，可以通过剂虽依赖性 竞争肺泡型细胞对百草 枯摄取，其作用与等摩尔 的腐胺作用相似。 百草枯中毒引起的急 性肺损伤及肺纤维化与免 疫介导有关，肾上腺糖皮 质激素有稳定细胞膜、对 抗脂质过氧化，抗炎和非 特异性免疫抑制作用， 能有效清除肺间质水肿和 预防肺纤维化，已成为治 疗百草枯致急性损伤的重 要措施之一。但可惜的是 ，常规剂量并不能收到预 期效果。而且，有临床多 中心研究发现，大剂量激 素也不能降低百草枯中毒 患者的病死率。 百草桔早期毒性是激 活炎性细胞，释放蛋白水 解酶及氧自由基，损伤肺 泡细胞，导致肺纤维化。 因此，防止早期肺损伤是 治疗百草枯中毒的一个重 要途径。 抗自由基药物中，维 生素C、维生素E、谷胱甘 肽的抗氧化作用已基本得 到公认，其中维生素C对 百草枯中毒有双重作用， 与受损细胞释放的金属离 子有关。 依达拉奉是一种新型 自由基清除剂，许多临床 实验表明可抑制过氧化脂 质的生成，在抗氧自由基 损伤方面有一定疗效。 百草枯中毒的救治 实验室检查结果全程示意图实验室检查结果全程示意图 百草枯中毒的救治 实验室检查结果全程示意图实验室检查结果全程示意图 百草枯中毒的救治 实验室检查结果全程示意图实验室检查结果全程示意图 展 望 PQ抗体 Chen用体外培养的鼠肺泡型细胞研究发现， PQ在单克隆抗体和Fab片段可显著减少PQ在肺泡 型细胞内聚集，用501xmoi PQ处理细胞，在40min 内PQ的聚积呈线性上升，使用单克隆抗体及Fab片段 后。PQ的聚积分别被抑制73和89。说明PQ的抗 体治疗效果是肯定的。但发现应用PQ特异性抗体虽然 可以使PQ与血浆分离，但不能阻止PQ在组织聚集， 如肺脏。体内、体外实验均提示在肺内Pp浓度无变化 ，并不能抑制肺摄取PQ或使其释放。PQ抗体研究 开始多年，也是被认为最有可能突破的方向但用