氢化泼尼松（血液科会用片）ppt课件

HO O OH C=O CH2OH21 CH3 CH3 氢化泼尼松注射液氢化泼尼松注射液 副作用 严重副作用 激素依赖性 显著疗效 向心性肥胖 满月脸 痤疮 多毛 乏力低血钾 水肿 高血压 糖尿病 撤药反应，反跳依赖性 激 素 糖皮质激素不良反应 诱发和加重感染 诱发和加重溃疡 骨质疏松与自发性骨折 无菌性骨坏死 对儿童生长发育和生殖功能的影响 行为与精神异常 糖皮质激素药理作用 抗炎（稳定溶酶体膜，增加肥大细胞颗粒的稳定性，提高 血管对儿茶酚胺敏感性，抑制白细胞、巨细胞移行血管外 ，抑制纤维母细胞DNA的合成） 免疫抑制作用（抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理，降低 淋巴细胞数） 抗休克作用（扩张痉挛收缩的血管，加强心脏收缩，降低 血管对缩血管活性物质的敏感性，稳定溶酶膜,减少心脏 抑制因子） 抗毒作用（提高机体对细菌内毒素的耐受力， 减少内热 源的释放，降低体温调节中枢对热源的敏感性） 其它作用 心血管系统 ：保护血管壁对心脏的积极作用 （增加收缩力）、 长期治疗产生高血压；肌肉：激素不 足产生肌萎缩、去炎松产生肌病 HO O OH C=O CH2OH21 CH3 CH3 替代疗法、严重感染或炎症、自身免疫 性疾 病、过敏性疾病、抗休克治疗、肾脏疾病、心血 管系统疾病血液病、眼科疾病 皮肤系统疾病 、恶性肿瘤、局部应用、呼吸系统疾病 临床适应症 HO O OH C=O CH2OH21 CH3 CH3 激素治疗的原则禁忌症 绝对 既往病史中或已知有对激 素治疗严重过敏反应 全身性霉菌感染 相对相对 糖尿病糖尿病 不能控制的高血压不能控制的高血压 结核结核 银屑病银屑病 精神病史精神病史 内源性 可的松 Cortisone 氢化可的松 Hydrocortisone 外源性 泼尼松 Prednisone 泼尼松龙(氢化泼尼松) Prednisolone 甲泼尼龙 Methylprednisolone 倍他米松 Betamethasone 地塞米松 Dexamethasone 全身用糖皮质激素常用药物分类 天然激素、合成激素 内源性激素、外源性激素 短效激素、中效激素、长效激素 含氟激素、非含氟激素 HO O OH C=O CH2OH21 CH3 CH3 糖皮质激素 蛋白结合 盐皮质激素性质代谢转化速度 糖皮质激素性质致糖尿病效应 需肝脏转化作用部位效应 生物学强度 排泄速度 跨膜能力 HO 11 20 O 3 6 19 16 17 OH C=O CH2OH 2 1 9 CH3 CH3 HO 11 20 O 3 6 19 16 17 OH C=O CH2OH 2 1 9 CH3 CH3 氢化可的松 HO 11 20 O 3 6 19 16 17 OH C=O CH2OH 2 1 9 CH3 CH3 氢化泼尼松 强的松 O 11 20 O 3 6 19 16 17 OH C=O CH2OH 2 1 9 CH3 CH3 F HO 11 20 O 3 6 19 16 17 OH C=O CH2OH 2 1 9 CH3 CH3 地塞米松甲基强的松龙 HO 11 20 O 3 6 19 16 17 OH C=O CH2OH 2 1 9 CH3 CH3 CH3 含 氟 激 素 糖皮质类激素的代表药物 HO O OH C=O CH2OH21 CH3 CH3 激素治疗的基本原则 GCS：应选用生物半衰期合理的制剂 GCS：应使用钠潴留作用最小的制剂 GCS：应使用HPA轴抑制作用最小的制剂 GCS：应使用最小有效剂量和最短的可能治疗时间 的制剂 HO O OH C=O CH2OH21 CH3 CH3 氢化泼尼松产品特点 氢化泼尼松注射液 2ml：10mg 无色澄明液体 静脉滴注 辅料：丙二醇、乙醇 激素血浆半衰期(H)生物半衰期(H) 短效 (8-12H) 可的松 氢化可的松 0.5 1.3-2.0 8-12 8-12 中效 (18-36H) 强的松 氢化泼尼松 去炎松 甲基泼尼松龙 1.0 1.9-3.5 3.3+ 1.3-3.1 18-36 18-36 18-36 18-36 长效 (36-54) 地塞米松 倍他米松 1.8-3.5 5.0+ 36-54 36-54 生物半衰期 糖皮质激素糖盐代谢 药物名称抗炎强度水钠潴留强度等效剂量(mg) 短效糖皮质激素( t1/2 36h ) 地塞米松地塞米松20-3000.75 倍他米松倍他米松25-3000.6 氢化泼尼松对比氢化可的松 HO 11 20 O 3 6 19 16 17 OH C=O CH2OH 21 9 CH3 CH3 氢化可的松 HO 11 20 O 3 6 19 16 17 OH C=O CH2OH 21 9 CH3 CH3 氢化泼尼松 生物半衰期短，给药次数频繁 抗炎强度增加、盐皮 质激素作用减弱 摘自糖皮质激素类药物临床应用指导原则p：18页 氢化泼尼松对比地塞米松 表1 常用糖皮质激素类药物比较 类 别 药物 对糖皮 质激素 受体的 亲和力 水盐 代谢 (比值) 糖代谢 （比值） 抗炎作用 （比值） 等效剂 量（mg ） 血浆半 衰期（ min） 作用持 续时间 （h） 短 效 氢化可的松1.001.01.01.020.0090812 可的松0.010.80.80.825.0030812 中 效 泼尼松0.050.84.03.55.00601236 氢化泼尼松2.200.84.04.05.002001236 甲基强的松 龙 11.900.55.05.04.001801236 曲安西龙1.9005.05.04.002001236 长 效 地塞米松7.10020.030.030.00.75 100 300 3654 倍他米松5.40020.030.025.035.00.60 100 300 3654 注：表中水盐代谢、糖代谢、抗炎作用的比值均以氢化可的松为1计；等效剂量以氢化可的松为标准计 氢化泼尼松对比地塞米松 人体自然分泌节律 糖皮质激素分泌生理学 氢化泼尼 松 生物 18 - 36 h 地塞米松 生物 36 - 54 h 导致肾上腺萎缩危险增加 类 别 药物 对糖皮 质激素 受体的 亲和力 水盐 代谢 (比值) 糖代谢 （比值） 抗炎作用 （比值） 等效剂 量（mg ） 血浆半 衰期（ min） 作用持 续时间 （h） 短 效 氢化可的松1.001.01.01.020.0090812 可的松0.010.80.80.825.0030812 中 效 泼尼松0.050.84.03.55.00601236 氢化泼尼松2.200.84.04.05.002001236 甲基强的松 龙 11.900.55.05.04.001801236 曲安西龙1.9005.05.04.002001236 长 效 地塞米松7.10020.030.030.00.75 100 300 3654 倍他米松5.40020.030.025.035.00.60 100 300 3654 抗炎作用、HPA 轴抑制作用比较 皮质激素 对HPA 轴 抑 制作用 HPA 轴抑制时间 (天) 氢化可的松11.25 1.50 强的松41.25 1.50 氢化泼尼松41.25 1.50 甲强龙51.25 1.50 去炎松52.25 倍他米松503.25 地塞米松502.75 氢化泼尼松对比地塞米松 地塞米松 HO 11 20 O 3 6 19 16 17 OH C=O CH2OH 21 9 CH3 CH3 氢化泼尼松 半衰期长HPA轴 抑制作用强 肌毒性 F HO 11 20 O 3 6 19 16 17 OH C=O CH2OH 21 9 CH3 CH3 CH3 氢化泼尼松对比甲基强的松龙 HO 11 20 O 3 6 19 16 17 OH C=O CH2OH 2 1 9 CH3 CH3 氢化泼尼松甲基强的松龙 HO 11 20 O 3 6 19 16 17 OH C=O CH2OH 2 1 9 CH3 CH3 CH3 冲击疗法-甲强龙 中小剂量治疗-氢化泼尼松 氢化泼尼松结构特点 HO 11 20 O 3 6 19 16 17 OH C=O CH2OH 21 9 CH3 CH3 无需肝脏转脏转 化 而直接起效 对对HPA轴轴抑制弱、 时间时间 短 无肌毒性 抗炎活性增强 不增加盐盐皮质质激素活性 HO O OH C=O CH2OH21 CH3 CH3 糖皮质激素的选择 建议推荐 选用中效激素（氢化泼尼松） 不应该选用长效激素（地塞米松等） 糖皮质激素治疗血液病的药理作用 免疫抑制 抑制单核细胞对抗原的吞噬与呈递 溶解淋巴细胞(抑制细胞免疫和体液免疫) 刺激骨髓造血功能： 增加红细胞和血红蛋白含量(作用较弱) 糖皮质激素治疗血液病的适应症 非恶性恶性 再障（AA） 急性淋巴细胞白血病 （ALL）（主要药物） 自身免疫性溶血性贫血（AIHA） （首选） 淋巴瘤（主要药物） 特发性血小板减少性紫癜（ITP） （首选） 多发性骨髓瘤（MM）（主要药物 ） 过敏性紫癜 北京大学人民医院 江浩, 王鸿鹄 2011.11 糖皮质激素在血液病科的疗程 自身免疫性溶血性贫血（AIHA） 糖皮质激素治疗的疗程从7天3周-3个月 特发性血小板减少性紫癜(ITP) 糖皮质激素治疗的疗程一般2-3周内出血症状改善后减量和停药 ALL中应用糖皮质激素的治疗方案可分为长疗程和短疗程 淋巴瘤联合化疗方案有多种，不同方案所用糖皮质激素种 类、使用时间、单日(次)剂量及单疗程总剂量均不同 糖皮质激素可单独用于多发性骨髓瘤的治疗 糖皮质激素在特发性血小板减少性 紫癜(ITP)中的应用 作用机制 减少PAIg生成及减轻抗原抗体反应； 抑制单核-巨噬细胞系统对血小板的破坏； 改善毛细血管的通透性； 刺激骨髓造血及血小板向外周血的释放。 常规剂量糖皮质激素用法 起始剂量： 泼尼松：30-60mg/d，顿服。 病情严重者用等量泼尼松龙或甲泼尼龙静脉给药 ，好转后改口服 减量阶段： 血小板正常或接近正常后，每周递减5mg 维持： 5-10mg/d，维持3-6个月 疗效： 激素首选治疗的近期有效率约80 英国血液学标准化委员会推荐方案 起始剂量 泼尼松/泼尼松龙1mg/kg.d，2-4周出现疗效，之 后开始减量，如果4周无效尽快减停 减量阶段： 每周递减5mg 维持： 5-10mg/d，维持3-6个月 疗效： 2/3患者首选糖皮质激素治疗，近期有效率约80 英国血液学标准化委员会 成人、儿童和孕妇特发性血小板减少性紫癜诊治指南，2004 用 量 静脉滴注： 推荐60mg加入5%葡萄糖注射液250ml，静脉滴注 注意事项： 用药后 表现为单一症状：面色潮红属于正常现象，一