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急性缺血性脑卒中诊治指南2014 周立春 北京朝阳医院西院神经内科 2015年9月13日 中国脑血管病疾病管理 - 指南的发布 中国脑血管病防治指南 2005 涵盖了卒中的各种类型的诊断与治疗 经历了全国各省市专业分会的推广 2010年,专门针对缺血性卒中的指南 中国脑血管病疾病管理 新指南的发布 2015年,针对缺血性卒中的新指南 指南内容提纲 前言 I 院前处理:尽量减少时间延误 急诊室诊断及处理:尽快做CT,溶栓准备 卒中单元 急性期诊断与治疗(住院期间) (一)评估和诊断 (二)一般处理 (三)特异性治疗 (四)并发症处理 (五)早期康复(新增) (六)早期开始二级预防(新增) B级 至少1个较高质量的随机对照试验 A级 多个随机对照试验的Meta分析或系统评价; 多个或1个样本量足够的随机对照试验(高质量) D级无对照的系列病例分析或专家意见 C级 未随机分组但设计良好的对照试验,或设计良好 的队列研究,或病例对照研究 治疗措施的证据等级(A级最高,D级最低) 级 基于B级证据和专家共识 中强度推荐,确定性中等,个体化选择 I级 基于A级证据或专家高度一致的共识 最强推荐,确定性较高,有适应症多数可选择 级 基于D级证据和专家共识 最弱推荐,最不确定,非常慎重选择 级 基于C级证据和专家共识 弱推荐,确定性偏低,慎重选择 推荐强度(级最强,级最弱) 使用方法 主要看推荐强度,证据等级供参考 例: 不符合溶栓适应症且无抗血小板禁忌症的缺血性脑 卒中患者应在发病后尽早给予口服阿司匹林150- 300mg/日 (级推荐,A级证据) 急性起病 局灶性神经功能缺损,少数为全面神经功能缺损 症状体征持续时间不限(脑CT或MRI有责任梗死病灶时) 症状体征持续24小时以上(脑CT或MRI无责任病灶时) 排除非血管性病因 脑CT或MRI排除脑出血 急性缺血性脑卒中的诊断标准(2014版) 是否为缺血性脑卒中?进行脑CT/MRI检查排除出血性脑卒中 2 卒中严重程度?可参考CSS、NIHSS或SSS量表评分判断3 能否进行溶栓治疗?核对适应症和禁忌症4 病因分型?参考TOAST标准,结合病史、实验室、脑病变 和血管病变等检查资料确定病因 5 是否为脑卒中?排除非血管性脑部病变1 (一)诊断流程 卒中严重程度采用量表评估及早期血管检查为II级推荐,其余为I级 推荐;Door to drug(急诊就诊到开始溶栓) 1.7或PT15秒; 12、目前正常使用凝血酶抑制剂或Xa因子抑制剂,各种敏感的实验室检查异常( APTT,INR,血小板数,ECT,TT,或恰当的Xa活性测定等); 13、血糖大脑半球) (三)特异性治疗-改善脑血循环 下列情况需谨慎考虑和权衡溶栓的风险与获益(即虽然 存在一项或多项相对禁忌症,但并非绝对不能溶栓) 静脉溶栓-相对禁忌症(3h内) 1、轻型卒中或症状快速改善的卒中; 2、妊娠 3、痫性发作后出现的神经功能损害症状 4、近2周内进行过大的外科手术或有严重外伤; 5、近3周内有胃肠或泌尿系统出血; 6、近3个月有心肌梗死病史。 (三)特异性治疗-改善脑血循环 有神经功能缺 损症状的急性 脑梗死 发病3-4.5h 签署知情同意书 年龄18岁或以上 (三)特异性治疗-改善脑血循环 静脉溶栓的适应症(3-4.5h) 静脉溶栓-补充相对禁忌症(3-4.5h) 1、年龄80岁 2、严重脑梗死,NIHSS25 3、口服抗凝剂,不考虑INR值 4、糖尿病+缺血性卒中史 其他同3小时内 (三)特异性治疗-改善脑血循环 特殊情况的静脉溶栓问题(待进一步研究): 80岁以上3h内可以,3-4.5h相对禁忌 轻型、快速恢复者需要进一步研究 重症(NIHSS25,CT低密度1/3MCA供血区),静脉溶栓相对禁忌, 可考虑动脉溶栓 3月内大手术、近期心梗可考虑溶栓,但要平衡利弊,需要进一步研 究(IIb,C) 多模式MRI或CT帮助选择超过4.5h但存在半暗带可以溶栓的患者 (三)特异性治疗-改善脑血循环 血管内介入治疗: (1)静脉溶栓是血管再通的首选方法 (级推荐,A级证据) 静脉溶栓或血管内治疗都应尽可能较少时间延误 (级推荐,B级证据)。 (2)发病6小时内由大脑中动脉闭塞导致的严重卒中 且不适合静脉溶栓的患者,经过严格选择后可在 有条件的医院进行动脉溶栓 (级推荐,B级证据)(2010版II级推荐) (三)特异性治疗-改善脑血循环 (3)有后循环大动脉闭塞导致的严重卒中且不适合静 脉溶栓的患者,经过严格选择后可在有条件的单位 进行动脉溶栓。虽目前有在发病24h内使用的经验 ,但也应尽早进行避免时间延误 (级推荐,C级证据) (4)机械取栓在严格选择患者的情况下单用或与药物 溶栓合用可能对血管再通有效(级推荐,B级证 据),但临床效果还需更多随机对照试验验证。对 静脉溶栓禁忌的部分患者使用机械取栓可能是合理 的级推荐,C级证据) (三)特异性治疗-改善脑血循环 (5)对于静脉溶栓无效的大动脉闭塞患者,进行 补救性动脉溶栓或机械取栓(发病8h内)可 能是合理的(级推荐,B级证据) (6)紧急动脉支架和血管成型术的获益尚未证实 ,应限于临床试验的环境下使用( 级推荐 ,C级证据) (三)特异性治疗-改善脑血循环 抗血小板-推荐意见: (1)不符合溶栓适应症且无抗血小板禁忌症的缺血性脑 卒中患者应在发病后尽早给予口服阿司匹林150- 300mg/日(级推荐,A级证据)。急性期后可改为 预防剂量(50-325mg/日) (2)溶栓治疗者,阿司匹林等抗血小板药物应在溶栓24 小时后开始使用(级推荐,B级证据) (3)对阿司匹林不能耐受者,可考虑选用氯吡格雷等抗 血小板治疗(级推荐,C级证据) (4)轻型卒中/TIA的双重抗血小板问题:见二级预防指 南 (三)特异性治疗-改善脑血循环 抗血小板-推荐意见: (4)轻型卒中/TIA的双重抗血小板问题: CHANCE 研 究是首个关注 TIA 和小卒中急性期的研 究。纳 入5170 例 TIA 或 小 卒 中 患者,一半患 者给予双抗治疗, 连用 3 周后停用阿司匹林,单用 氯吡格雷治疗 9周,3 个月的抗血小板治疗使患者卒 中复发风险降低32% ,全身血管事件发生率降低 31% 。在安全性方面, 并未增加任何出血风险。 (三)特异性治疗-改善脑血循环 抗凝-推荐意见 (1)对大多数急性缺血性脑卒中患者,不推荐无选择地 早期进行抗凝治疗(级推荐,A级证据) (2)关于特殊患者的抗凝治疗,可在谨慎评估风险/效 益比后慎重选择(级推荐,D级证据) (3)特殊情况下溶栓后还需抗凝治疗的患者,应在24h 后使用抗凝剂(级推荐,B级证据) (4)同侧颈动脉狭窄者,用抗凝剂待研究(级推荐, B级证据)新推荐 (5)凝血酶抑制剂待进一步研究证实,只在研究中或个 体化使用(级推荐,B级证据)新推荐 (三)特异性治疗-改善脑血循环 24个随机对照试验共23,748例患者,结果显示: u 抗凝药治疗不能降低随访期末病死率 u抗凝药治疗不能降低随访期末的死亡或残疾率 u 抗凝治疗能降低缺血性脑卒中的复发率,但被症状 性颅内出血率增加抵消 u 抗凝治疗可以降低肺栓塞和深静脉血栓形成发生率 ,但也被症状性颅内出血率增加抵消 u 心脏或动脉内血栓、动脉夹层和椎基底动脉梗死、 进展性卒中等特殊亚组尚无证据显示抗凝治疗的净疗 效 脑卒中急性期抗凝药物RCT的Cochrane系统评价 Sandercock PA. Cochrane Database Syst Rev, 2008, Issue 4 心源性卒中的抗凝问题: 是否抗凝?急性期多数情况不推荐,二级预防可用 何时开始抗凝? 心源性脑栓塞开始抗凝时机的问题尚无定论 在TIA 或轻型卒中后,可以较早开始抗凝治疗; 但神经影像学显示大面积脑梗死(例如超过MCA供血区 1/3面积)的严重卒中,应数周后再开始抗凝治疗(如 4周),决策应个体化 (三)特异性治疗-改善脑血循环 降纤-推荐意见 很多研究显示脑梗死急性期血浆纤维蛋白原和血液 黏滞度增高,蛇毒酶制剂可显著降低血浆纤维蛋白原, 并有轻度溶栓和抑制血栓形成的作用。 对不适合溶栓并经严格筛选的病人,特别是高纤维 蛋白原血症者可以选用降纤治疗(级推荐,B级证据 ) 扩容-推荐意见 对一般缺血脑卒中患者,不推荐扩容( 级推荐, B级证据) (三)特异性治疗-改善脑血循环 其他推荐: 丁基苯酞:多个多中心随机、双盲、安慰剂对照试验显 示其改善神经功能。 (级推荐,B级证据)新推荐 人尿激肽原酶:一个多中心随机、双盲、安慰剂对照试 验提示改善功能结局。(根据随机对照试验证据个体化 使用)(级推荐,B级证据)新推荐 (三)特异性治疗-改善脑血循环 常用神经保护剂的临床研究现状: 依达拉奉、胞二磷胆碱、cerebrolysin(脑活素)等在国内使用 较广,国内外有一些随机安慰剂对照试验或Merta-分析研究其疗效和 安全性,但有不一致的研究结果。 他汀:一个小样本试验提示急性期停用他汀与3月时不良结局增加 相关 推荐:神经保护剂的疗效与安全性尚需开展更多高质量临床试验进一 步证实(级推荐,B级证据):缺血性卒中起病前已服用他汀可继 续使用(级推荐,B级证据,新推荐);一些有随机对照试验的药物 可根据具体情况个体化使用(级推荐,B级证据,新推荐) (三)特异性治疗-神经保护 研究现状: 中成药: -研究多,多数质量不高 -能改善神经功能缺损 -值得进一步开展高质量研究 针刺: 国内外研究较多,但高质量研究较少,国内多为有效的 阳性结果,国外研究结果不一致 推荐意见: 中成药和针刺治疗急性脑梗死的疗效尚需高质量大样本 的随机对照试验进一步证实。建议根据集体情况结合患者意 愿决定是否选用针刺(级推荐,B级证据)或中成药治疗 (级推荐,C级证据) (三)特异性治疗-中医中药 中国针刺治疗急性缺血性卒中多中心随机对照试验 试验设计 研究时间:2001-2004年 病例纳入:40家医院,筛查6784例,入选862例 针刺组:改良的醒脑开窍针法,5次/周,3-4周 对照组:常规治疗 首要疗效指标:6月死亡及残疾(BI小于65) 项目来源:国家中医药管理局 试验注册:ChiCTR-TRC-11001353 针刺治疗急性脑梗死试验的Meta分析:死亡或残疾 本试验前的RCT:OR 0.66, 95%CI 0.43 to 0.99 加入本试验数据后:OR 0.71,95%CI 0.55 to 0.93 试验结论 针刺在脑卒中急性期应用是安全的 本试验结果从西医的角度不支持针刺常规用于 脑梗死急性期的治疗 针刺显示了降低急性脑卒中远期死亡和残疾率 的趋势,疗效在完成2周以上疗程的病例中更 明显 基于本试验数据,有必要进一步开展更大样本 的研究。 (四)并发症的处理 (一)脑水肿与颅内压增高 卧床,床头可抬高至20度至45度。避免头颈部过度扭曲及引起颅内 压增高的其他因素,如激动、用力、发热、癫痫、呼吸道不通畅、咳嗽 、便秘等(级推荐,D级证据) 可使用甘露醇静脉滴注(级推荐,C级证据);必要时也可选用甘 油果糖和速尿等(级推荐,B级证据) 对于发病48h内,60岁以下的恶性大脑中动脉梗死伴严重颅内压增高 且无禁忌症者,建议请脑外科会诊考虑减压手术(级推荐,B级证据) ;60岁以上(级推荐,C级证据);压迫脑干的大面积小脑梗死可请脑 外科会诊协助处理(级推荐,B级证据) (二)出血转化(梗死后出血) 推荐意见: (1)症状性出血转化:停用抗栓治疗等致出血药物(级 推荐,C级证据);与抗凝和溶栓相关的出血处理参见脑出血 指南。 (2)何时开始抗凝和抗血小板治疗:对需要抗栓治疗的患 者,可于出血转化病情稳定后10天或数周后开始抗栓治疗; 对于再发血栓风险相对较低或全身情况较差者,可用抗血小 板药物代替法华林 (四)并发症的处理 (三)癫痫 推荐意见: (1)不推荐预防性应用抗癫痫药物 (级推荐,D级证据) (2)孤立发作一次或急性痫性发作控制后,不建议长期 使用抗癫痫药物(级推荐,D级证据)。 (3)卒中后2-3个月再发的癫痫,建议按癫痫常规治疗 进行长期药物治疗(级推荐,D级证据)。 (4)卒中后癫痫持续状态,建议按癫痫持续状态治疗 原则处理(级推荐,D级证据)。 (四)并发症的处理 (四)深静脉血栓形成(DVT)和肺栓塞(PE) 推荐意见: (1)鼓励患者尽早活动,太高下肢;尽量避免下肢静脉输液,尤 其是瘫痪侧下肢(I级推荐) (2)对于发生DVT或PE的高风险且无禁忌的患者,建议给予低分子 肝素或普通肝素治疗。有抗凝禁忌者给予阿司匹林治疗(I级推荐 ,A级证据) (3)对于缺血性脑卒中患者,推荐联合应用加压治疗和药物治疗

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