幽门螺旋杆菌课件_3

一、HP的基因分型及其毒力 二、小儿HP感染的流行病学特点 三、HP感染损害胃粘膜屏障的机制 四、机体免疫反应不能根除HP的原 因 五、小儿HP感染的非侵入性诊断方 法 六、小儿HP感染的治疗 HP的基因分型及其致病性 1.HP的形态及超微结构 螺旋形弯曲的菌体 2-6条带鞘的鞭毛（推进、抛锚） 2.HP的基因分型（HP菌属亚群）及致病性 分布 VacA CacA 致病性 比例 基因 基因 型 56% + + 胃炎、十二指肠溃疡 型 16% - - 胃炎 中间表达型 28% +/- +/- ？ VacA基因表达空泡毒素（87KD） CagA基因表达细胞毒素相关蛋白（128KD） CagA基因仅出现于VacA产生细胞毒效应时，是VacA产生效 果的标志 3.HP的毒力作用，取决于 定植能力 菌株的基因型 细菌的圆球体样型态 对抗菌药物的敏感性 二、小儿HP感染的流行病学特点 全球有50%的人口有HP感染，科 学家一致认为HP与胃炎、消化溃疡及 胃部肿瘤的重要病因之一。现在认为 ： 1.HP感染主要在儿童期获得，并许多研 究提示是5岁前获得HP感染。 2.儿童期为感染剧增期，每年以3%-10% 速 度上升。 发展中国家儿童10岁时感染率达高 峰（约75%感染），发达国家，主要在 社会地位低的儿童中感染率增高。 3.小儿HP感染，较多为无症状感染。 4.密切接触增加HP感染机会。 先证者 整个家庭 父母双亲 HP阳性儿童 68.8% 63.6% HP阴性儿童 15.4% 22.2% 5.可经多种传播途径获得感染 粪口传播 口口传播 医疗器械传播 6.临床流行病学资料显示 小儿慢性胃炎、功能性消化不良、十 二指肠溃疡、胃溃疡与HP感染相关。 经内窥镜检查食管炎、营养不良、 Crohns病或门静脉高压的患儿，可能偶 尔发现HP阳性结果。 再发性腹痛与HP感染无关。 HP感染可导致胃淋巴瘤，特别 是粘膜相关性淋巴组织（MALT） 淋巴瘤。 三、HP感染损害胃粘膜屏障 的 机制 1.“漏屋顶”假说Leaking root hypothesis 2.炎症与免疫反应 3.胃泌素分泌增加 1.细胞毒素细胞毒性作用，并介导炎 症 反应 2.尿素酶 产氨保护HP，并降低粘液中粘 蛋白的含量破坏粘液离子完整性削 弱屏障动能H+反向弥散入胃粘膜 3.粘液酶胃粘液的粘性和弹性丧失 4.脂多糖抑制层粘连蛋白与其特异 性受体结合破坏上皮的完整性。 5.脂酶和磷脂酶A分解粘液中的脂 质和磷脂破坏粘液的屏障动能。 6.溶血素细胞毒性作用，并介导炎 症反应。 炎症反应 对粘膜的侵袭 炎症细胞的激活 中性粒细胞 单核和巨噬细胞 嗜碱性细胞 炎性介质 前列腺素 血栓素 血小板活化因子（paf） 免疫反应 细胞免疫反应细胞因子 体液免疫反应产生抗体 自身免疫反应抗体与人胃窦部 抗 原交叉反应 HpSA方法首先见于1997年美国 DDW会议摘要，报道的敏感性和 特异性均在90%以上。近年来国际 上有多个国家和地区验证，证实其 敏感性、特异性高，方法简便。国 内协和药业有限公司已开发出 HpSA试剂盒。 HpSA法检测原理(酶免疫分析双抗体夹心法 ） 将稀释的粪便样品加入包被了抗HP 抗体的微孔中，加入用酶标记的抗HP 抗体，室温温育形成抗原抗体复合物 ，洗去未结合成分，加入酶底物显色 ，加入终止液，用酶标仪检测记录OD 值。 表2 以联合检测作为“金标准”，粪便H.pylori抗原检测诊断H.pylori感染的各研究中心结果 。 四、机体免疫反应不能根除HP的原因 1.免疫效应因子不能到达胃粘膜上HP的定植圈 内，或因胃酸作用而失效。 2.HP的表面抗原隐蔽，可逃避免疫效应因子的 作用。 3.消化道的消化酶使HP抗原作了某些改变，机 体的免疫反应不能识别天然的HP抗原。 4.HP可能会产生免疫无反应状态 ，即产生低亲合性抗体反应或对强 大的抗原缺乏反应。 5.自然免疫反应不能诱导适合的TH 细胞反应，故也不能导致有效的免 疫反应。 小儿HP感染的治疗 1.不是所有的HP感染均需抗HP治疗 2.美国国立卫生研究院（NIH）对于HP 治疗的观点。 3.三种三联疗法。 4.灭活的嗜酸性乳配杆菌治疗HP感染 5.HP的再感染和复发的治疗。 NIH对于HP感染治疗的观点 1.有HP感染的消化性溃疡，无论是首发 还是再发，除用抗分泌的药物外，必 须要用抗菌药物。 2.NUD病人伴HP感染者的治疗价