臭氧在疼痛治疗中的应用课件

臭氧在疼痛治疗中的应用 南京鼓楼医院镇痛科 陆丽娟 臭氧简介 n1785年， Van Marum 发现放电时氧 气会产生一种特殊气味，1801年， Cruikschank注意到在电解过程中有一 种不知名的气体产生。1839年 Schonbein将这种气体被命名为臭氧 (O3,Ozone)。 臭氧的理化特性 n臭氧具有仅次于氟的强氧化性，有特殊 刺激性草腥味，溶解度比氧大13倍，比 空气大25倍。常温下半衰期约20-30分 钟，数小时后自然分解。臭氧具有很高 的能量,很快自行分解为氧气和具有很强 氧化能力的单个氧原子。目前常用的臭 氧制备方法是低压电解法，此外还有光 化学法和高压放电法。 医用臭氧的临床应用 n医用臭氧是臭氧和氧气的混合物，应用 方法包括臭氧浴、外用臭氧水、直肠吹 注、自血疗法、局部注射及椎间盘内和 椎旁间隙注射等。 n口腔科应用臭氧较早，常制成含臭氧的 水溶液，用于清洁伤口；改善伤口供氧 ；强力手术消毒剂等。 医用臭氧的临床应用 n臭氧水可用于消毒创面和治疗各种细菌 、真菌、病毒而引发的妇科病、性病、 皮肤病。 n臭氧用于脑出血的急性期和康复期治疗 效果显著，从多方面改善脑供氧。 n臭氧可以抑制90以上的肺、乳腺、子 宫肿瘤细胞的生长。 医用臭氧的临床应用 n医疗剂量的臭氧对缺乏抗氧化酶的病毒 是致命的，对正常机体细胞则没有损伤 。通过自血疗法或直肠吹注，臭氧治疗 病毒性肝炎取得良好疗效。医用臭氧对 于其他病毒性疾病如艾滋病、带状疱疹 等也有治疗作用。 臭氧在疼痛临床应用的发展 n1988年，Verga将臭氧注入腰大肌及椎旁间隙 治疗腰腿痛，臭氧开始应用于疼痛临床。1998 年，Muto等报道将臭氧注入椎间盘及椎旁间隙 治疗腰椎间盘突出症，有效率为78%。2002年 ，Leonardi报告6665例多中心治疗腰椎间盘突 出症的研究结果，优良率80.9%。2002年， Gjonovich等对肩关节囊损伤导致顽固性疼痛的 患者采用局部注射臭氧，结果67%的患者取得 了疗效，这些患者不但疼痛得到了很好的控制 ，而且关节功能也得到了恢复。 臭氧在疼痛临床应用的发展 nMoretti等还对颈肩痛的患者分别采用椎 旁注射医用臭氧和抗炎药物（如可的松+ 利多卡因等）进行对比研究，发现医用 臭氧的疗效优于抗炎药物，并由此认为 医用臭氧较抗炎药物具有更加确切的抗 炎、镇痛作用。特别是医用臭氧聚集在 神经根管附近和硬膜囊前间隙内可以更 加有效地缓解神经根受压所致的疼痛。 简介 n臭氧(O3，Ozone)是氧气(O2)的同 素异形体，又称活性氧，是一种浅 蓝色的刺激性气体。臭氧是一种强 氧化剂，性质很不稳定，易分解， 易溶于水，常温下半衰期约20分钟 ，在常温下自行还原为氧气。 臭氧治疗疼痛的机制 n臭氧的抗炎作用 臭氧拮抗炎症因子的释放， 扩张血管，改善回流，减轻局部的渗出、水肿 而发挥抗炎作用:抑制前列腺素、缓激肽及致痛 复合物的合成与释放；中和白介素 (如IL-1、 1L-2、1L-8、1L-10、1L-12、1L-15) 可溶性受 体；抑制-干扰素，-肿瘤坏死因子释放；增 加1-转移生长因子的释放。 臭氧能通过提 高局部氧浓度发挥抗炎作用。 臭氧通过诱导 抗氧化酶的过度表达，中和反应性氧化产物发 挥抗炎作用。 臭氧的镇痛作用 n 神经末梢通过释放致痛物质如P物质、磷脂 酶A2等产生疼痛，臭氧局部注射后可直接作用 于上述神经末捎，刺激抑制性中间神经元释放 脑啡肽等物质从而达到镇痛作用，这是臭氧治 疗软组织痛的依据； 宋必卫等发现氧自由基 在外周和脊髓均有致痛作用，而自由基清除剂 如SOD,VitE则可拮抗此致痛作用。臭氧局部注 射后刺激抗氧化酶的过度表达，通过清除氧自 由基镇痛； 炎症过程中的炎症因子能发挥致 痛作用，臭氧通过抗炎作用镇痛。 臭氧对椎间盘内蛋白多糖和髓核 细胞的氧化作用 n在椎间盘突出症的治疗中，减少突出的椎间盘 容积是治疗的一个主要目的。臭氧注入椎间盘 后能迅速氧化髓核内的蛋白多糖，同时髓核细 胞膜和细胞内结构破坏，造成细胞变性坏死， 细胞合成和分泌蛋白多糖的功能下降或丧失， 最终使髓核渗透压降低并丢失水份，导致了椎 间盘容量的减少。从而减轻对神经根的压迫， 减轻静脉淤血，改善局部微循环，增加氧的供 应，起到治疗椎间盘突出和镇痛的作用。 意大利锡也那大学Bocci教授为臭氧治疗的鼻祖。 简介 n20世纪80年代Bocci教授进行臭氧 治疗理论研究。 n臭氧具有消炎、止痛及溶解髓核内 的蛋白多糖的作用。 简介 n臭氧可刺激氧化酶过度表达，中和 炎症反应中过量产生的反应性氧化 产物，拮抗炎症反应中的免疫因子 释放，扩张血管，改善回流，减轻 神经根周围的水肿. 简介 n它可以抑制亲炎症的前列腺素合成，缓 激肽及致痛复合物的释放，并且能够增 加拮抗剂或能中和亲炎性细胞激素像白 介素(IL1， IL2，IL8，IL12， IL15)可溶性受体的释放。这些细胞激 素还包括-干扰素，-肿瘤坏死因子。 它还能增加免疫抑制细胞激素像1-转移 生长因子和IL-10的释放. 简介 n90年代中期， Muto将臭氧用于治 疗腰椎间盘突出，并于1998报道93 例，有效率为78%。 简介 n目前在欧洲臭氧主要应用于创伤及难治 性溃疡（如糖尿病足）的治疗、癌症的 辅助治疗、腰椎间盘突出及骨关节疾病 、肩周炎的治疗、中风等疾病的治疗、 糖尿病皮肤溃疡、慢性溃疡性结肠炎及 病毒性肝炎等。 简介 n在欧洲，几乎每一个国家都有一个或几 个臭氧治疗学会。1972年，Wolff和 Hansler在德国创立了第一个臭氧学会 。意大利于1984年建立了本国的学会。 1999年，意大利发起并组建了国际医疗 臭氧学会（IMOS）。 第8届世界神经介入治疗大会 Muto是意大利首位报道臭氧治疗腰椎间盘突出的学者 简介 n我国的臭氧治疗最先在介入科开展 ，其对臭氧治疗的安全性进行了动 物实验研究。 术后的病理改变 n正常髓核呈透明胶冻,位于髓核中央 图1 术后的病理改变 n一个月髓核体积缩小,外周髓核呈乳 白色,髓核边缘聚集,与纤维环难以区 分 图2 术后的病理改变 n2个月髓核呈白色干酪样改变 图 3 鞘内注射医用臭氧对兔神经毒性的 实验研究 n新西兰大白兔30只，随机分为5组 ：穿刺对照组，纯氧对照组，不同 浓度医用臭氧组（穿刺后分别注射 30mg/L、50mg/L、80mg/L医 用臭氧2ml）。行兔小脑延髓池穿 刺。 医用臭氧对骨性关节炎模型兔关 节软骨的作用 n方法：采用膝关节腔内木瓜蛋白酶注射的方法复制出 兔右膝关节骨性关节炎（OA）模型。分别向各组动物 右膝关节内注入空气、40g/L医用臭氧、80g/L 医 用臭氧3ml。取各组动物的膝关节行大体及光镜观察 。结果：B组模型兔的关节软骨形态观察较A组有明显 改善,Mankins评分显著高于A组，MMP-1表达明显 低于A组；C组模型兔的关节软骨形态观察及 Mankins评分较A组均无明显改善，MMP-1表达无降 低。结论：浓度为40g/L的医用臭氧对OA有一定的 治疗效果，浓度为80g/L的医用臭氧尚不能认为其对 OA模型兔有治疗作用。 鞘内注射医用臭氧对兔神经毒性 的实验研究 n麻醉前及注射后1d测定双前足 热、机械痛阈并进行运动功能、 后肢趾外展评分；注射前及注射 后1、2、4h测定脑脊液中SOD 、MDA水平。然后取1mm3大 脑皮层和颈脊髓(C1_4)组织， 透射电镜下观察超微结构的变化 。 鞘内注射医用臭氧对兔神经毒性 的实验研究 n结论：随着剂量的增加医用臭氧兔 鞘内注射有潜在的神经毒性。 简介 n此技术在国内得到迅猛发展，并于2005 年5月制订了经皮椎间盘臭氧注射术规范 化条例。我院自2006年10月引进了这一 新技术，主要用于颈腰椎间盘突出症的 介入治疗(住院治疗)以及肩周炎、颈椎 病、骨性关节炎等骨关节、软组织疾病 的局部治疗（门诊治疗），并取得了较 好的疗效。 医用臭氧疼痛治疗适应证 n1、椎间盘突出症。 n2、腰椎手术失败综合征（Failed Back Surgery Syndrome,FBSS）。 n3、软组织痛：各种软组织痛，如：肩周 炎、肌肉筋膜疼痛综合征、 n第三腰椎横突综合征、梨状肌综合征等 。 医用臭氧疼痛治疗适应证 n4、关节炎：注射臭氧可以治疗各种风湿 病、股骨头缺血性坏死、骨性膝关节炎 等并发的骶髂关节、髋关节和膝关节腔 的无菌性炎症。 n5、神经病理性疼痛：如对于肋间神经的 带状疱疹后神经痛（postherpetic neuralgia，PHN），局麻、射频后注 射臭氧可以作为一种辅助治疗方法。 禁忌症 n1、臭氧过敏。 n2、穿刺部位感染。 n3、体温升高。 n4、严重心理障碍。 n5、月经期、哺乳期患者。 优点 n(1) 创伤小。仅使用 19 2l G 穿刺针 ，几乎无损伤 n(2) 感染机会极低，因为 03 本身就具 有消毒和杀菌的作用 n(3) 术后反应相对较少，大多数无明显 反应。 优点 n(4) 操作简便。本术较其他治疗方法操 作更为简便，可减少患者术中痛苦、节 约手术时间及减少术者所受的 X 线量 n(5) 费用省。每例手术仅消耗 1 根穿刺 针，医用纯氧及电耗几乎可忽略不计 n 年龄适应证范围较广，本术对高龄患者 是安全的。 适应症广 n除椎间盘突出症、肩周炎、各种关节炎 、腰肌劳损外，臭氧还可用于腰椎手术 失败综合征（FBSS）、肌肉筋膜疼痛综 合症、第三腰椎横突综合症、梨状肌综 合症等软组织疼痛以及带状疱疹后神经 痛、糖尿病末梢神经痛等神经病理性疼 痛的治疗， n可单独使用，也可与激素、射频、关节 镜等疗法联合使用。 n除椎间盘突出症的臭氧治疗需要住院CT 引导治疗外，各种软组织疼痛的